Genetic analysis upang kumpirmahin ang diagnosis ng mitochondrial disease. Mitochondrial syndrome sa isang bata. Ang papel ng mitochondrial dysfunction sa genesis ng cardiomyopathies sa mga bata
Patolohiya ng mitochondrial at mga problema ng pathogenesis ng mga karamdaman sa pag-iisip
V.S. Sukhorukov
Ang mitochondrial pathology at mga problema ng pathophysiology ng mga karamdaman sa pag-iisip
V.S. Sukhorukov
Moscow Research Institute of Pediatrics at Pediatric Surgery, Rosmedtekhnologii
Sa nakalipas na mga dekada, isang bagong direksyon ang aktibong umuunlad sa medisina, na nauugnay sa pag-aaral ng papel ng mga cellular energy metabolism disorder - mga proseso na nakakaapekto sa mga unibersal na organelle ng cell - mitochondria. Kaugnay nito, lumitaw ang konsepto ng "mga sakit na mitochondrial".
Ang Mitochondria ay gumaganap ng maraming mga pag-andar, ngunit ang kanilang pangunahing gawain ay ang pagbuo ng mga molekula ng ATP sa mga biochemical cycle ng cellular respiration. Ang mga pangunahing proseso na nagaganap sa mitochondria ay ang tricarboxylic acid cycle, fatty acid oxidation, carnitine cycle, electron transport sa respiratory chain (gamit ang enzyme complexes I-IV) at oxidative phosphorylation (enzyme complex V). Ang mitochondrial dysfunctions ay kabilang sa pinakamahalaga (madalas na maaga) na mga yugto ng pagkasira ng cell. Ang mga karamdamang ito ay humahantong sa hindi sapat na supply ng enerhiya sa mga selula, pagkagambala sa maraming iba pang mahahalagang proseso ng metabolic, karagdagang pag-unlad ng pinsala sa cellular hanggang sa pagkamatay ng cell. Para sa clinician, ang pagtatasa ng antas ng mitochondrial dysfunction ay mahalaga kapwa para sa pagbuo ng mga ideya tungkol sa kalikasan at lawak ng mga proseso na nagaganap sa antas ng tissue, at para sa pagbuo ng isang plano para sa therapeutic correction ng pathological na kondisyon.
Ang konsepto ng "mga sakit na mitochondrial" ay nabuo sa medisina sa pagtatapos ng ika-20 siglo dahil sa mga namamana na sakit na natuklasan sa ilang sandali bago, ang pangunahing etiopathogenetic na mga kadahilanan kung saan ay mga mutasyon sa mga gene na responsable para sa synthesis ng mga protina ng mitochondrial. Una sa lahat, pinag-aralan ang mga sakit na nauugnay sa mutasyon sa mitochondrial DNA na natuklasan noong unang bahagi ng 1960s. Ang DNA na ito, na may medyo simpleng istraktura at kahawig ng circular chromosome ng bacteria, ay pinag-aralan nang detalyado. Ang kumpletong pangunahing istraktura ng human mitochondrial DNA (mitDNA) ay nai-publish noong 1981), at sa pagtatapos ng 1980s, ang nangungunang papel ng mga mutasyon nito sa pagbuo ng isang bilang ng mga namamana na sakit ay napatunayan. Kabilang sa huli ang hereditary optic atrophy ni Leber, NARP syndrome (neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa), MERRF syndrome (myoclonus epilepsy na may "torn" red fibers sa skeletal muscles), MELAS syndrome (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodes), Kearns-Sayre syndrome (retinitis pigmentosa, external ophthalmoplegia, heart block, ptosis, cerebellar syndrome), Pearson's syndrome (bone marrow damage, pancreatic at hepatic dysfunction), atbp. Ang bilang ng mga paglalarawan ng naturang mga sakit ay tumataas bawat taon. Ayon sa pinakabagong data, ang pinagsama-samang dalas ng mga namamana na sakit na nauugnay sa mitDNA mutations ay umabot sa 1:5000 katao sa pangkalahatang populasyon.
Sa isang mas mababang lawak, ang namamana na mitochondrial na mga depekto na nauugnay sa pinsala sa nuclear genome ay pinag-aralan. Sa ngayon, medyo kakaunti sa kanila ang kilala (iba't ibang anyo ng infantile myopathies, Alpers's, Ley's, Barth's, Menkes' disease, syndromes ng carnitine deficiency, ilang enzymes ng Krebs cycle at respiratory chain ng mitochondria). Maaaring ipagpalagay na ang kanilang bilang ay dapat na mas malaki, dahil ang mga gene na naka-encode ng impormasyon ng 98% ng mga mitochondrial na protina ay matatagpuan sa nucleus.
Sa pangkalahatan, masasabi na ang pag-aaral ng mga sakit na dulot ng namamana na mga karamdaman ng mitochondrial function ay gumawa ng isang uri ng rebolusyon sa mga modernong ideya tungkol sa mga medikal na aspeto. metabolismo ng enerhiya tao. Bilang karagdagan sa kontribusyon sa teoretikal na patolohiya at sistematikong medikal, ang isa sa mga pangunahing tagumpay ng medikal na "mitochondriology" ay ang paglikha ng isang epektibong diagnostic toolkit (clinical, biochemical, morphological at molecular genetic na pamantayan para sa polysystemic mitochondrial insufficiency), na naging posible. upang masuri ang polysystemic disorder ng cellular energy metabolism.
Tulad ng para sa psychiatry, nasa 30s ng ikadalawampu siglo, ang data ay nakuha na sa mga pasyente na may schizophrenia pagkatapos pisikal na Aktibidad ang antas ng lactic acid ay tumataas nang husto. Nang maglaon, sa anyo ng isang pormal na pang-agham na palagay, lumitaw ang postulate na ang ilang mga mekanismo ng regulasyon ng pagpapalitan ng enerhiya ay responsable para sa kakulangan ng "enerhiya ng kaisipan" sa sakit na ito. Gayunpaman, sa loob ng mahabang panahon ang gayong mga pagpapalagay ay pinaghihinalaang bilang, upang ilagay ito nang mahinahon, "walang pangako mula sa isang pang-agham na pananaw." Noong 1965, isinulat ni S. Kety: "Mahirap isipin na ang isang pangkalahatang depekto sa metabolismo ng enerhiya - isang proseso na mahalaga sa bawat selula sa katawan - ay maaaring maging responsable para sa mataas na espesyal na katangian ng schizophrenia". Gayunpaman, nagbago ang sitwasyon sa susunod na 40 taon. Ang mga tagumpay ng "mitochondrial medicine" ay nakakumbinsi na nagsimula silang maakit ang atensyon ng isang mas malawak na bilog ng mga doktor, kabilang ang mga psychiatrist. Ang resulta ng pare-parehong paglaki sa bilang ng mga nauugnay na pag-aaral ay summed up sa gawain ni A. Gardner at R. Boles "May hinaharap ba ang "mitochondrial psychiatry?" . Ang interogatibong anyo ng postulate na kasama sa pamagat ay nagdala ng lilim ng labis na kahinhinan. Ang dami ng impormasyong ibinigay sa artikulo ay napakalaki, at ang lohika ng mga may-akda ay walang kamali-mali na wala nang anumang pagdududa tungkol sa mga prospect ng "mitochondrial psychiatry".
Sa ngayon, mayroong ilang mga grupo ng katibayan para sa paglahok ng mga kaguluhan sa mga proseso ng enerhiya sa pathogenesis ng sakit sa isip. Ang bawat isa sa mga pangkat ng ebidensya ay tinalakay sa ibaba.
Mga karamdaman sa pag-iisip sa mga sakit sa mitochondrial
Ang mga pagkakaiba sa threshold sensitivity ng mga tisyu sa hindi sapat na produksyon ng ATP ay nag-iiwan ng isang makabuluhang imprint sa klinikal na larawan ng mga sakit na mitochondrial. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang nervous tissue ay pangunahing interesado bilang ang pinaka-nakadepende sa enerhiya. Mula 40 hanggang 60% ng enerhiya ng ATP sa mga neuron ay ginugugol sa pagpapanatili ng gradient ng ion sa kanilang panlabas na shell at sa paghahatid ng nerve impulse. Samakatuwid, dysfunction ng central sistema ng nerbiyos sa klasikal na "mga sakit na mitochondrial" ay pinakamahalaga at nagbibigay ng dahilan upang tawagan ang pangunahing sintomas na kumplikadong "mitochondrial encephalomyopathies". Kasabay nito, ang mga sakit sa utak tulad ng mental retardation, convulsions at stroke-like episodes ay nauna nang klinikal. Ang kalubhaan ng mga anyo ng patolohiya na ito kasama ng malubhang mga sakit sa somatic ay maaaring maging napakahusay na ang iba, mas banayad na mga karamdaman na nauugnay, lalo na, na may mga pagbabago sa personalidad o emosyonal, ay nananatili sa mga anino.
Ang akumulasyon ng impormasyon tungkol sa mga sakit sa pag-iisip sa mga sakit sa mitochondrial ay nagsimulang maganap sa ibang pagkakataon kung ihahambing sa mga karamdaman sa itaas. Gayunpaman, mayroon na ngayong sapat na dami ng ebidensya para sa kanilang pag-iral. Ang mga depressive at bipolar affective disorder, guni-guni, at mga pagbabago sa personalidad ay inilarawan sa Kearns-Sayre syndrome, MELAS syndrome, talamak na progresibong panlabas na ophthalmoplegia, at Leber hereditary optic neuropathy.
Kadalasan, ang pagbuo ng mga klasikong palatandaan ng mitochondrial disease ay nauuna sa katamtamang malubhang sakit sa pag-iisip. Samakatuwid, ang mga pasyente ay maaaring una na maobserbahan ng mga psychiatrist. Sa mga kasong ito, ang ibang mga sintomas ng mitochondrial disease (photophobia, vertigo, fatigue, muscle weakness, atbp.) ay minsan ay itinuturing na psychosomatic disorder. Ang kilalang mananaliksik ng mitochondrial pathology na si P. Chinnery, sa isang artikulo na isinulat katuwang ni D. Turnbull, ay tumukoy: “Ang mga komplikasyong pang-psychiatric ay patuloy na sumasama sa mitochondrial disease. Karaniwan silang nasa anyo ng reaktibong depresyon ... Paulit-ulit naming naobserbahan ang mga kaso ng matinding depresyon at mga pagtatangka ng pagpapakamatay kahit na bago pa (idinagdag ang diin ng mga may-akda ng artikulo) ang diagnosis ay naitatag.
Ang mga kahirapan sa pagtatatag ng tunay na papel ng mga sakit sa pag-iisip sa mga sakit na isinasaalang-alang ay nauugnay din sa katotohanan na ang mga sintomas ng psychiatric at mga sindrom ay maaaring ituring sa ilang mga kaso bilang isang reaksyon sa isang mahirap na sitwasyon, sa iba bilang resulta ng organikong pinsala sa utak. (sa huling kaso, ang terminong "psychiatry" sa pangkalahatan ay hindi ginagamit).
Batay sa mga materyales ng isang bilang ng mga pagsusuri, nagpapakita kami ng isang listahan ng mga sakit sa pag-iisip na inilarawan sa mga pasyente na may napatunayang mga anyo ng mitochondrial disease 1 . Ang mga paglabag na ito ay maaaring hatiin sa tatlong grupo. I. Psychotic disorder - guni-guni (pandinig at visual), sintomas ng schizophrenia at schizophrenia-like na kondisyon, delirium. Sa ilang mga kaso, ang mga karamdamang ito ay sumusunod sa progresibong kapansanan sa pag-iisip. II. Affective at pagkabalisa disorder - bipolar at unipolar depressive estado (sila ay madalas na inilarawan), sindak estado, phobias. III. Cognitive impairment sa anyo ng attention deficit hyperactivity disorder. Ang sindrom na ito ay inilarawan hindi lamang sa mga pasyente na nasuri na may "mitochondrial" na sakit, kundi pati na rin sa kanilang mga kamag-anak. Sa partikular, ang isang kaso ay inilarawan kapag ang isang sakit batay sa isang pagtanggal ng isang nucleotide pares ng mitDNA sa rehiyon ng transfer RNA gene ay unang nagpakita ng sarili sa mga taon ng paaralan ng isang batang lalaki sa anyo ng attention deficit hyperactivity disorder. Ang pag-unlad ng mitochondrial encephalomyopathy ay humantong sa pagkamatay ng pasyenteng ito sa edad na 23 taon. IV. Mga karamdaman sa personalidad. Ang ganitong mga karamdaman ay inilarawan sa isang bilang ng mga kaso na may nakumpirma na mga diagnosis sa pamamagitan ng molecular genetic studies. Bilang isang patakaran, ang mga karamdaman sa personalidad ay nabubuo pagkatapos ng kapansanan sa pag-iisip. Ang isang kaso ng autism sa isang pasyente na may mitDNA point mutation sa rehiyon ng transfer RNA gene ay inilarawan.
Mga karaniwang tampok na katangian ng mitochondrial at psychiatric na sakit
Pinag-uusapan natin ang isang partikular na klinikal na pagkakatulad ng ilang mga sakit sa isip at mitochondrial syndromes, pati na rin ang mga karaniwang uri ng kanilang mana.
Una sa lahat, ang pansin ay iginuhit sa data sa pagkalat ng mga kaso ng maternal inheritance ng ilang mga sakit sa isip, sa partikular na mga bipolar disorder. Ang ganitong pamana ay hindi maipaliwanag sa mga tuntunin ng mga mekanismo ng autosomal, at ang pantay na bilang ng mga lalaki at babae sa mga pasyente na may mga bipolar disorder ay ginagawang hindi malamang na ang X-linked na mana ay posible sa kasong ito. Ang pinaka-sapat na paliwanag para dito ay maaaring ang konsepto ng paghahatid ng namamana na impormasyon sa pamamagitan ng mitDNA. Mayroon ding posibilidad para sa maternal inheritance sa mga pasyenteng may schizophrenia. Totoo, sa bagay na ito mayroong isang alternatibong paliwanag na ginamit sa aming konteksto: ipinapalagay na ang trend na ito ay maaaring dahil sa hindi pantay na mga kondisyon para sa mga pasyente ng iba't ibang kasarian sa paghahanap para sa isang kapareha.
Ang isang hindi direktang kumpirmasyon ng koneksyon sa pagitan ng mitochondrial at ilang mga sakit sa isip ay isang ugali din sa cyclicity ng kanilang mga klinikal na pagpapakita. Sa mga sakit tulad ng bipolar disorder, ito ay karaniwang kaalaman. Gayunpaman, ang data sa ultra-, circadian, at pana-panahong mga ritmo ng mga klinikal na pagpapakita ng mga estado ng dysenergetic ay nagsisimula na ring maipon sa mitochondriology. Tinukoy pa ng tampok na ito ang pangalan ng isa sa kanilang nosological mitochondrial cytopathies - "cyclic vomiting syndrome".
Sa wakas, ang itinuturing na pagkakapareho ng dalawang grupo ng mga sakit ay lumilitaw sa kanilang mga kasamang somatic sign. Ang mga sintomas ng psychosomatic na kilala ng mga psychiatrist, tulad ng kapansanan sa pandinig, pananakit ng kalamnan, pagkapagod, migraines, irritable bowel syndrome, ay palaging inilalarawan sa kumplikadong sintomas ng mga sakit na mitochondrial. Tulad ng isinulat nina A. Gardner at R. Boles, "kung ang mitochondrial dysfunction ay isa sa mga panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng ilang mga sakit sa saykayatriko, ang mga comorbid somatic na sintomas na ito ay maaaring resulta ng mitochondrial dysfunction sa halip na isang pagpapakita ng "communicative distress", " hypochondrial pattern" o "secondary acquisition" (“secondary gain”)”. Minsan ang mga naturang termino ay ginagamit upang sumangguni sa hindi pangkaraniwang bagay ng somatization ng mga sakit sa pag-iisip.
Sa konklusyon, itinuturo namin ang isa pang pagkakatulad: ang pagtaas ng density ng puting bagay na tinutukoy ng magnetic resonance imaging ay nabanggit hindi lamang sa mga bipolar affective disorder at pangunahing depresyon na may huli na simula, kundi pati na rin sa mga kaso ng mga pagbabago sa ischemic sa mitochondrial encephalopathies.
Mga palatandaan ng mitochondrial dysfunction sa sakit sa isip
Schizophrenia
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pagbanggit ng mga palatandaan ng lactic acidosis at ilang iba pang mga pagbabago sa biochemical, na nagpapahiwatig ng isang paglabag sa metabolismo ng enerhiya sa schizophrenia, ay nagsimulang lumitaw mula sa 30s ng ikadalawampu siglo. Ngunit simula lamang noong 1990s, ang bilang ng mga nauugnay na gawa ay nagsimulang lumago lalo na kapansin-pansin, at ang metodolohikal na antas ng pananaliksik sa laboratoryo ay tumaas din, na makikita sa isang bilang ng mga publikasyon ng pagsusuri.
Sa batayan ng mga nai-publish na mga gawa, hinati nina D. Ben-Shachar at D. Laifenfeld ang lahat ng mga palatandaan ng mitochondrial disorder sa schizophrenia sa tatlong grupo: 1) morphological disorder ng mitochondria; 2) mga palatandaan ng isang paglabag sa oxidative phosphorylation system; 3) mga kaguluhan sa pagpapahayag ng mga gene na responsable para sa mga protina ng mitochondrial. Ang dibisyong ito ay maaaring suportahan ng mga halimbawa mula sa iba pang mga gawa.
Ang autopsy ng tissue ng utak ng mga pasyente na may schizophrenia L. Kung at R. Roberts ay nagsiwalat ng pagbaba sa bilang ng mitochondria sa frontal cortex, caudate nucleus at putamen. Kasabay nito, nabanggit na ito ay hindi gaanong binibigkas sa mga pasyente na ginagamot sa antipsychotics, at samakatuwid ay itinuturing ng mga may-akda na posible na pag-usapan ang tungkol sa normalisasyon ng mga proseso ng mitochondrial sa utak sa ilalim ng impluwensya ng antipsychotic therapy. Nagbibigay ito ng dahilan upang banggitin ang artikulo ni N.S. Kolomeets at N.A. Uranova tungkol sa mitochondrial hyperplasia sa presynaptic axon terminals sa lugar ng substantia nigra sa schizophrenia.
L. Cavelier et al. , ang pagsusuri sa materyal ng autopsy ng utak ng mga pasyente na may schizophrenia, ay nagsiwalat ng pagbaba sa aktibidad ng IV complex ng respiratory chain sa caudate nucleus.
Ang mga resulta na ito ay nagpapahintulot sa amin na magmungkahi ng isang pangunahin o pangalawang papel ng mitochondrial dysfunction sa pathogenesis ng schizophrenia. Gayunpaman, ang pinag-aralan na materyal sa autopsy ay nauugnay sa mga pasyente na ginagamot ng antipsychotics, at, natural, ang mga mitochondrial disorder ay nauugnay sa pagkakalantad sa droga. Tandaan na ang gayong mga pagpapalagay, kadalasang hindi walang batayan, ay kasama ng buong kasaysayan ng pagtuklas ng mga pagbabago sa mitochondrial sa iba't ibang organo at sistema sa mental at iba pang mga sakit. Tungkol sa posibleng impluwensya ng neuroleptics sa kanilang sarili, dapat itong alalahanin na ang pagkahilig sa lactic acidosis sa mga pasyente na may schizophrenia ay natuklasan noong 1932, halos 20 taon bago ang kanilang hitsura.
Ang pagbawas sa aktibidad ng iba't ibang bahagi ng respiratory chain ay natagpuan sa frontal at temporal cortex, pati na rin sa basal ganglia ng utak at iba pang mga elemento ng tissue - mga platelet at lymphocytes sa mga pasyente na may schizophrenia. Ginawa nitong posible na magsalita tungkol sa polysystemic na kalikasan ng kakulangan ng mitochondrial. S. Whatley et al. , sa partikular, ay nagpakita na sa frontal cortex ang aktibidad ng complex IV ay bumababa, sa temporal cortex - I, III at IV complexes; sa basal ganglia - I at III complexes, walang mga pagbabago ang natagpuan sa cerebellum. Dapat pansinin na ang aktibidad ng intramitochondrial enzyme, citrate synthase, ay tumutugma sa mga halaga ng kontrol sa lahat ng mga pinag-aralan na lugar, na nagbigay ng mga batayan upang magsalita tungkol sa pagtitiyak ng nakuha na mga resulta para sa schizophrenia.
Bilang karagdagan sa mga pag-aaral na isinasaalang-alang, maaaring banggitin ang gawaing isinagawa noong 1999-2000. ang gawa ni J. Prince et al. na nag-aral ng aktibidad ng mga respiratory complex sa iba't ibang bahagi ng utak ng mga pasyenteng may schizophrenia. Ang mga may-akda na ito ay walang nakitang mga palatandaan ng mga pagbabago sa aktibidad ng complex I, ngunit ang aktibidad ng complex IV ay nabawasan sa caudate nucleus. Kasabay nito, ang huli, pati na rin ang aktibidad ng complex II, ay nadagdagan sa shell at sa nucleus accumbens. Bukod dito, ang pagtaas sa aktibidad ng kumplikadong IV sa shell ay makabuluhang nauugnay sa kalubhaan ng emosyonal at nagbibigay-malay na dysfunction, ngunit hindi sa antas ng mga karamdaman sa motor.
Dapat pansinin na ang mga may-akda ng karamihan sa mga gawa na binanggit sa itaas ay iniugnay ang mga palatandaan ng mga karamdaman sa metabolismo ng enerhiya sa mga epekto ng neuroleptics. Noong 2002, ang napakakagiliw-giliw na data sa bagay na ito ay inilathala ni A. Gardner et al. sa mitochondrial enzymes at produksyon ng ATP sa mga specimen ng biopsy ng kalamnan mula sa mga pasyenteng may schizophrenia na ginagamot ng antipsychotics at hindi ginagamot sa kanila. Natagpuan nila na ang pagbaba sa aktibidad ng mitochondrial enzymes at produksyon ng ATP ay natagpuan sa 6 sa 8 mga pasyente na hindi nakatanggap ng antipsychotics, at sa mga pasyente sa antipsychotic therapy, isang pagtaas sa produksyon ng ATP ay natagpuan. Ang mga datos na ito sa isang tiyak na lawak ay nagpapatunay sa mga naunang konklusyon na ginawa nina L. Kung at R. Roberts.
Noong 2002, inilathala ang mga resulta ng isa pang kahanga-hangang gawain. Pinag-aralan nito ang aktibidad ng complex I ng respiratory chain sa mga platelet ng 113 pasyente na may schizophrenia kumpara sa 37 malusog. Ang mga pasyente ay nahahati sa tatlong grupo: pangkat 1 - na may talamak na psychotic episode, pangkat 2 - na may talamak na aktibong anyo, at pangkat 3 - na may natitirang schizophrenia. Ang mga resulta ay nagpakita na ang aktibidad ng complex I ay makabuluhang nadagdagan kumpara sa kontrol sa mga pasyente ng mga grupo 1 at 2 at nabawasan sa mga pasyente ng pangkat 3. Bukod dito, isang makabuluhang ugnayan ang natagpuan sa pagitan ng nakuha na biochemical parameter at ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas ng ang sakit. Ang mga katulad na pagbabago ay nakuha sa pag-aaral ng flavoprotein subunits ng complex I sa parehong RNA at protina na materyal. Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay hindi lamang nakumpirma ang mataas na posibilidad ng multisystem mitochondrial failure sa schizophrenia, ngunit pinapayagan din ang mga may-akda na magrekomenda ng naaangkop na mga pamamaraan ng laboratoryo para sa pagsubaybay sa sakit.
Pagkatapos ng 2 taon noong 2004, D. Ben-Shachar et al. nai-publish ang mga kagiliw-giliw na data sa epekto ng dopamine sa respiratory chain ng mitochondria, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng schizophrenia. Napag-alaman na ang dopamine ay maaaring humadlang sa kumplikadong aktibidad ng I at paggawa ng ATP. Kasabay nito, ang aktibidad ng IV at V complex ay hindi nagbabago. Ito ay lumabas na, hindi tulad ng dopamine, norepinephrine at serotonin ay hindi nakakaapekto sa produksyon ng ATP.
Kapansin-pansin ang pagbibigay-diin sa mga gawa sa itaas sa dysfunction ng complex I ng mitochondrial respiratory chain. Ang ganitong uri ng pagbabago ay maaaring magpakita ng medyo katamtamang mga kaguluhan sa aktibidad ng mitochondrial, na mas makabuluhan mula sa punto ng view ng functional na regulasyon ng metabolismo ng enerhiya kaysa sa gross (malapit sa nakamamatay para sa cell) na bumaba sa aktibidad ng cytochrome oxidase.
Isaalang-alang natin ngayon ang genetic na aspeto ng mitochondrial pathology sa schizophrenia.
Noong 1995-1997 L. Cavelier et al. napag-alaman na ang antas ng "normal na pagtanggal" ng mitDNA (ang pinakakaraniwang pagtanggal ng 4977 base pairs, na nakakaapekto sa mga gene ng mga subunits I, IV at V complex at pinagbabatayan ng ilang malubhang mitochondrial na sakit, tulad ng Kearns-Sayre syndrome, atbp. ) ay hindi binago sa autopsy na materyal ng utak ng mga pasyente na may schizophrenia ay hindi naiipon sa edad at hindi nauugnay sa binagong aktibidad ng cytochrome oxidase. Sa pamamagitan ng pagkakasunud-sunod ng mitochondrial genome sa mga pasyenteng may schizophrenia, ipinakita ng mga mananaliksik ng pangkat na ito ang pagkakaroon ng cytochrome b gene polymorphism na naiiba sa kontrol.
Sa mga taong ito, nai-publish din ang isang serye ng mga gawa ng grupong R. Marchbanks et al. na nag-aral ng pagpapahayag ng parehong nuclear at mitochondrial RNA sa frontal cortex sa mga kaso ng schizophrenia. Natagpuan nila na ang lahat ng mga pagkakasunud-sunod na na-upscale mula sa kontrol ay nauugnay sa mitochondrial genes. Ay makabuluhang nadagdagan, sa partikular, ang pagpapahayag ng mitochondrial gene ng 2nd subunit ng cytochrome oxidase. Apat na iba pang mga gene ang nauugnay sa mitochondrial ribosomal RNA.
Ang mga Japanese researcher, na sumusuri sa 300 kaso ng schizophrenia, ay hindi nakakita ng mga palatandaan ng 3243AG mutation (na nagiging sanhi ng paglabag sa complex I sa MELAS syndrome). Walang nadagdag na dalas ng mutation ang natagpuan sa mitochondrial genes ng 2nd subunit ng complex I, cytochrome b at mitochondrial ribosomes sa schizophrenia sa gawain ng K. Gentry at V. Nimgaonkar.
R. Marchbanks et al. natagpuan ang isang mutation sa 12027 nucleotide pares ng mitDNA (gene ng ika-4 na subunit ng complex I), na naroroon sa mga lalaking pasyente na may schizophrenia at wala sa mga babae.
Ang paglalarawan ng tatlong nuclear genes ng complex I ay pinag-aralan sa prefrontal at visual cortex ng mga pasyenteng may schizophrenia ni R. Karry et al. . Natagpuan nila na ang transkripsyon at pagsasalin ng ilang mga subunit ay nabawasan sa prefrontal cortex at nadagdagan sa visual cortex (ang mga may-akda ay nagbigay kahulugan sa mga datos na ito alinsunod sa konsepto ng "hypofrontality" sa schizophrenia). Sa pag-aaral ng mga gene (kabilang ang mga gene ng mitochondrial proteins) sa hippocampal tissue ng mga pasyenteng ginagamot ng antipsychotics na may schizophrenia, walang nakitang pagbabago.
Ang mga mananaliksik na Hapones na si K. Iwamoto et al. , ang pag-aaral ng mga pagbabago sa mga gene na responsable para sa namamana na impormasyon para sa mitochondrial proteins sa prefrontal cortex sa schizophrenia na may kaugnayan sa neuroleptic na paggamot, ay nakakuha ng ebidensya na pabor sa mga epekto ng droga sa cellular energy metabolism.
Ang mga resulta sa itaas ay maaaring dagdagan ng data mula sa intravital na pag-aaral, na sinuri ni W. Katon et al. : kapag pinag-aaralan ang pamamahagi ng phosphorus isotope 31P gamit ang magnetic resonance spectroscopy, ang pagbaba sa antas ng ATP synthesis sa basal ganglia at ang temporal na lobe ng utak ng mga pasyente na may schizophrenia ay ipinahayag.
Depresyon at Bipolar Affective Disorder
Ang mga mananaliksik ng Hapon na sina T. Kato et al. Ang magnetic resonance spectroscopy ay nagsiwalat ng pagbaba sa intracellular pH at ang antas ng phosphocreatine sa frontal lobe ng utak sa mga pasyente na may bipolar disorder, kabilang ang mga hindi nakatanggap ng paggamot. Ang parehong mga may-akda ay nagsiwalat ng pagbaba sa antas ng phosphocreatine sa temporal na lobe sa mga pasyenteng lumalaban sa lithium therapy. Natuklasan ng ibang mga may-akda ang pagbaba sa mga antas ng ATP sa frontal lobe at basal ganglia ng mga pasyente na may malaking depresyon. Tandaan na ang mga katulad na palatandaan ay naobserbahan sa mga pasyente na may ilang mga mitochondrial na sakit.
Tungkol sa molecular genetic data, dapat agad na tandaan na ang mga resulta ng isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng kawalan ng ebidensya para sa paglahok ng mga pagtanggal ng mitDNA sa pagbuo ng mga karamdaman sa mood.
Ang isang bilang ng mga pag-aaral ng mitDNA polymorphism, bilang karagdagan sa mismong katotohanan ng pagkakaiba sa mga haplotype nito sa mga pasyente na may bipolar disorder at napagmasdan mula sa control group, nagsiwalat ng ilang mutasyon na katangian ng una, sa partikular, sa mga posisyon 5178 at 10398 - ang parehong mga posisyon ay nasa zone ng mga kumplikadong I genes.
Mayroong mga ulat ng pagkakaroon ng mga mutasyon sa mga gene ng kumplikadong I, hindi lamang sa mitochondrial, kundi pati na rin sa mga nuklear. Kaya, sa mga kultura ng mga lymphoblastoid cell na nakuha mula sa mga pasyente na may mga bipolar disorder, natagpuan ang isang mutation sa NDUFV2 gene, na naisalokal sa ika-18 chromosome (18p11), at nag-encode ng isa sa mga subunit ng complex I. Ang pagkakasunud-sunod ng MitDNA ng mga pasyente na may bipolar disorder ay nagsiwalat ng isang katangian na mutation sa posisyon 3644 ng ND1 subunit gene, na kabilang din sa complex I. Ang isang pagtaas sa antas ng pagsasalin (ngunit hindi transkripsyon) ay natagpuan para sa ilang mga subunit ng complex I sa visual cortex ng mga pasyente na may bipolar disorder. Sa iba pang mga pag-aaral, babanggitin namin ang dalawang pag-aaral kung saan ang mga gene ng respiratory chain ay sinisiyasat at ang kanilang mga molecular genetic disorder ay natagpuan sa prefrontal cortex at hippocampus ng mga pasyente na may bipolar disorder. Sa isa sa mga gawa ni A. Gardner et al. sa mga pasyente na may malaking depresyon, ang isang bilang ng mga mitochondrial enzyme disorder at isang pagbaba sa antas ng produksyon ng ATP sa musculoskeletal tissue ay nakita, at isang makabuluhang ugnayan ang natagpuan sa pagitan ng antas ng pagbaba ng produksyon ng ATP at mga klinikal na pagpapakita ng isang mental disorder.
Iba pang mga sakit sa pag-iisip
Mayroong maliit na pananaliksik sa mitochondrial dysfunction sa iba pang mga psychiatric disorder. Ang ilan sa mga ito ay nabanggit sa mga nakaraang seksyon ng pagsusuri. Dito, partikular nating binanggit ang gawain ni P. Filipek et al. , na naglalarawan sa 2 batang may autism at isang mutation sa ika-15 chromosome, sa rehiyong 15q11-q13. Ang parehong mga bata ay may katamtamang pagkaantala sa pag-unlad ng motor, pagkahilo, matinding hypotension, lactic acidosis, pagbaba ng aktibidad ng complex III, at mitochondrial hyperproliferation sa mga fibers ng kalamnan. Ang gawaing ito ay kapansin-pansin sa katotohanan na ito ang unang naglalarawan ng mga mitochondrial disorder sa symptom complex ng isang sakit na etiologically na nauugnay sa isang partikular na rehiyon ng genome.
Genealogical data tungkol sa posibleng papel ng mitochondrial disorder sa pathogenesis ng sakit sa isip
Sa itaas, nabanggit na namin ang gayong tampok ng isang bilang ng mga sakit sa pag-iisip bilang isang pagtaas ng dalas ng mga kaso ng pamana ng ina, na maaaring hindi direktang nagpapahiwatig ng paglahok ng mitochondrial pathology sa kanilang pathogenesis. Gayunpaman, mayroong mas nakakumbinsi na katibayan para sa huli sa panitikan.
Noong 2000, nai-publish ang data na nakuha ni F. McMahon et al. na nag-sequence ng buong mitochondrial genome sa 9 na hindi nauugnay na mga proba, na lahat ay nagmula sa isang pinahabang pamilya na may maternal transmission ng bipolar disorder. Walang malinaw na pagkakaiba sa mga haplotype kumpara sa mga kontrol na pamilya. Gayunpaman, para sa ilang mga posisyon ng mitDNA (709, 1888, 10398 at 10463) ang isang disproporsyon sa pagitan ng mga may sakit at malusog na tao ay natagpuan. Kasabay nito, maaari nating tandaan ang pagkakaisa ng data sa posisyon 10398 kasama ang nabanggit na data ng mga may-akda ng Hapon, na nagmungkahi na ang 10398A mitDNA polymorphism ay isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng mga bipolar disorder.
Ang pinaka makabuluhang genealogical na patunay ng papel ng mitochondrial dysfunctions sa pagbuo ng mental disorder ay ang katotohanan na ang mga pasyente na may klasikong mitochondrial disease ay may mga kamag-anak (mas madalas sa maternal side) na may katamtamang mga sakit sa pag-iisip. Ang pagkabalisa at depresyon ay madalas na binabanggit sa mga naturang karamdaman. Kaya, sa gawain ni J. Shoffner et al. ito ay natagpuan na ang kalubhaan ng depresyon sa mga ina ng "mitochondrial" mga pasyente ay 3 beses na mas mataas kaysa sa control group.
Kapansin-pansin ang gawa ni B. Burnet et al. na nagsagawa ng hindi kilalang survey ng mga pasyenteng may mitochondrial disease, gayundin ang mga miyembro ng kanilang pamilya, sa loob ng 12 buwan. Kabilang sa mga tanong ay may kaugnayan sa estado ng kalusugan ng mga magulang at malapit na kamag-anak ng mga pasyente (sa mga linya ng ama at ina). Sa gayon ay sinisiyasat ang 55 pamilya (pangkat 1) na may pinaghihinalaang maternal at 111 pamilya (grupo 2) na may pinaghihinalaang non-maternal mode ng mana ng mitochondrial disease. Bilang isang resulta, ang mga kamag-anak ng mga pasyente sa maternal side, kumpara sa paternal side, ay nagpakita ng mas mataas na dalas ng ilang mga pathological na kondisyon. Kabilang sa mga ito, kasama ang migraines at irritable bowel syndrome, ay depression. Sa pangkat 1, ang mga dysfunction ng bituka, sobrang sakit ng ulo at depresyon ay naobserbahan sa isang mas malaking porsyento ng mga ina mula sa mga na-survey na pamilya - 60, 54 at 51%, ayon sa pagkakabanggit; sa ika-2 pangkat - sa 16, 26 at 12%, ayon sa pagkakabanggit (p<0,0001 для всех трех симптомов). У отцов из обеих групп это число составляло примерно 9-16%. Достоверное преобладание указанных признаков имело место и у других родственников по материнской линии. Этот факт является существенным подтверждением гипотезы о возможной связи депрессии с неменделевским наследованием, в частности с дисфункцией митохондрий.
Mga aspeto ng pharmacological ng mitochondrial pathology sa sakit sa isip
Epekto ng mga gamot na ginagamit sa psychiatry sa mitochondrial function
Sa mga nakaraang seksyon ng pagsusuri, nasabi na namin nang maikli ang mga isyu sa therapy. Sa partikular, ang tanong ng posibleng epekto ng antipsychotics sa mitochondrial function ay tinalakay. Napag-alaman na ang chlorpromazine at iba pang mga derivatives ng phenothiazine, pati na rin ang mga tricyclic antidepressants, ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng enerhiya sa tisyu ng utak: maaari nilang bawasan ang antas ng oxidative phosphorylation sa ilang mga lugar ng utak, maaaring ihiwalay ang oksihenasyon at phosphorylation, bawasan ang aktibidad ng complex I at ATPase, babaan ang antas ng paggamit ng ATP. Gayunpaman, ang interpretasyon ng mga katotohanan sa lugar na ito ay nangangailangan ng mahusay na pangangalaga. Kaya, ang uncoupling ng oksihenasyon at phosphorylation sa ilalim ng impluwensya ng neuroleptics ay hindi napansin sa lahat ng mga lugar ng utak (hindi ito tinutukoy sa cortex, thalamus, at caudate nucleus). Bilang karagdagan, mayroong mga eksperimentong data sa pagpapasigla ng mitochondrial respiration ng neuroleptics. Sa mga nakaraang seksyon ng pagsusuri, nagpapakita rin kami ng mga gawa na nagpapatotoo sa positibong epekto ng antipsychotics sa mitochondrial function.
Ang Carbamazepine at valproate ay kilala sa kanilang kakayahang sugpuin ang mitochondrial function. Ang Carbamazepine ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng lactate sa utak, at ang valproate ay magagawang pigilan ang mga proseso ng oxidative phosphorylation. Ang parehong uri ng mga epekto (bagaman sa mataas na dosis lamang) ay ipinahayag sa isang eksperimentong pag-aaral ng serotonin reuptake inhibitors.
Lithium, malawakang ginagamit sa paggamot ng mga bipolar disorder, gayundin, tila, ay maaaring magkaroon ng positibong epekto sa mga proseso ng cellular energy metabolism. Nakikipagkumpitensya ito sa mga sodium ions, nakikilahok sa regulasyon ng mga pump ng calcium sa mitochondria. A. Gardner at R. Boles, sa kanilang pagsusuri, binanggit ang T. Gunter, isang kilalang espesyalista sa mitochondrial calcium metabolism, na naniniwala na ang lithium "ay maaaring makaapekto sa rate kung saan ang sistemang ito ay umaangkop sa iba't ibang mga kondisyon at iba't ibang mga pangangailangan para sa ATP. " Bilang karagdagan, ang lithium ay hypothesize upang bawasan ang pag-activate ng apoptotic cascade.
Binanggit nina A. Gardner at R. Boles sa pagsusuri sa itaas ang maraming hindi direktang klinikal na katibayan ng positibong epekto ng mga psychotropic na gamot sa mga sintomas, na maaaring umaasa sa mga proseso ng dysenergy. Kaya, ang intravenous administration ng chlorpromazine at iba pang antipsychotics ay binabawasan ang sobrang sakit ng ulo. Ang pagiging epektibo ng tricyclic antidepressants sa paggamot ng migraine, cyclic vomiting syndrome at irritable bowel syndrome ay kilala. Ang carbamazepine at valproate ay ginagamit sa paggamot ng neuralgia at iba pang mga sakit na sindrom, kabilang ang migraine. Ang Lithium at serotonin reuptake inhibitors ay epektibo rin sa paggamot ng migraine.
Ang pagsusuri sa itaas sa halip na magkasalungat na impormasyon, maaari nating tapusin na ang mga psychotropic na gamot ay walang alinlangan na may kakayahang maimpluwensyahan ang mga proseso ng pagpapalitan ng enerhiya sa utak at aktibidad ng mitochondrial. Bukod dito, ang impluwensyang ito ay hindi natatanging nagpapasigla o nagbabawal, ngunit sa halip ay "nag-regulate". Kasabay nito, maaari itong magkakaiba sa mga neuron ng iba't ibang bahagi ng utak.
Ang nabanggit ay nagpapahiwatig na ang kakulangan ng enerhiya sa utak, marahil, ay pangunahing may kinalaman sa mga lugar na partikular na apektado ng proseso ng pathological.
Ang pagiging epektibo ng mga energotropic na gamot sa mga sakit sa pag-iisip
Sa aspeto ng problemang isinasaalang-alang, mahalagang makakuha ng katibayan ng pagbaba o pagkawala ng mga psychopathological na bahagi ng mitochondrial syndromes.
Sa aspetong ito, ang mensahe ni T. Suzuki et al. ay nararapat na bigyang pansin sa unang lugar. tungkol sa isang pasyente na may mga karamdamang tulad ng schizophrenia sa background ng MELAS syndrome. Pagkatapos ng aplikasyon ng coenzyme Q10 at nicotinic acid, nawala ang mutism ng pasyente sa loob ng ilang araw. Mayroon ding isang papel na nag-uulat ng tagumpay ng dichloroacetate (kadalasang ginagamit sa "mitochondrial na gamot" upang mapababa ang antas ng lactate) sa isang 19-taong-gulang na lalaki na may MELAS syndrome, na may kaugnayan sa epekto sa larawan ng delirium na may auditory at visual. guni-guni.
Naglalaman din ang panitikan ng isang paglalarawan ng kasaysayan ng isang pasyente na may MELAS syndrome na may nakitang point mutation 3243 mitDNA. Ang pasyenteng ito ay nagkaroon ng psychosis na may auditory hallucinations at delusyon ng persecution, na pinamamahalaan sa loob ng isang linggo na may mababang dosis ng haloperidol. Gayunpaman, kalaunan ay nabuo niya ang mutism at affective dullness, na hindi tumugon sa paggamot na may haloperidol, ngunit nawala pagkatapos ng paggamot sa loob ng isang buwan na may idebenone (isang synthetic analogue ng coenzyme Q10) sa isang dosis na 160 mg / araw. Sa isa pang pasyente na may MELAS syndrome, ang coenzyme Q10 sa isang dosis na 70 mg/araw ay nakatulong upang makayanan ang pag-uusig na kahibangan at agresibong pag-uugali. Ang tagumpay ng paggamit ng coenzyme Q10 sa paggamot ng MELAS syndrome ay nakasaad din sa trabaho: pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang pasyente na hindi lamang napigilan ang mga episode na tulad ng stroke, ngunit tumigil din sa pananakit ng ulo, ingay sa tainga at psychotic na mga yugto.
Mayroon ding mga ulat sa pagiging epektibo ng energy-tropic therapy sa mga pasyenteng may sakit sa isip. Kaya, ang isang 23-taong-gulang na pasyente na may depresyon na lumalaban sa paggamot ay inilarawan, ang kalubhaan nito ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng 2-buwang paggamit ng coenzyme Q10 sa isang dosis na 90 mg bawat araw. Ang isang katulad na kaso ay inilarawan sa trabaho. Ang paggamit ng carnitine kasama ng mga cofactor ng metabolismo ng enerhiya ay napatunayang epektibo sa paggamot ng autism.
Kaya, sa modernong panitikan mayroong ilang katibayan ng isang makabuluhang papel ng mitochondrial disorder sa pathogenesis ng mental disorder. Tandaan na sa pagsusuri na ito, hindi kami naninirahan sa mga sakit na neurodegenerative ng mga matatanda, para sa karamihan kung saan ang kahalagahan ng mga mitochondrial disorder ay napatunayan na, at ang kanilang pagsasaalang-alang ay nangangailangan ng isang hiwalay na publikasyon.
Batay sa data sa itaas, maaari itong mapagtatalunan na ang pangangailangan ay dumating upang pagsamahin ang mga pagsisikap ng mga psychiatrist at mga espesyalista na nakikitungo sa mga sakit na mitochondrial, na naglalayong kapwa pag-aralan ang mga base ng dysenergy ng mga karamdaman ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos at pag-aralan ang mga psychopathological na pagpapakita ng mga sakit na nauugnay sa mga karamdaman ng metabolismo ng cellular energy. Sa aspetong ito, ang parehong mga bagong diagnostic (klinikal at laboratoryo) na mga diskarte at ang pagbuo ng mga bagong pamamaraan ng paggamot ay nangangailangan ng pansin.
1 Dapat tandaan na kabilang sa mga kaukulang paglalarawan, ang isang malaking lugar ay inookupahan ng mga kaso na may nakitang mitDNA 3243AG mutation, isang karaniwang kinikilalang sanhi ng pag-unlad ng MELAS syndrome.
Panitikan
Mga sakit sa mitochondrial (MH)- isang pangkat ng mga namamana na sakit na nauugnay sa mga depekto sa paggana ng mitochondria, na humahantong sa kapansanan sa mga function ng enerhiya sa mga selula.
Sanggunian sa kasaysayan:
Ang konsepto ng "mitochondrial disease" ay nabuo sa medisina sa pagtatapos ng ikadalawampu siglo. Una sa lahat, ang mga sakit na nauugnay sa mga mutasyon sa mitochondrial DNA, na natuklasan noong unang bahagi ng 60s, ay pinag-aralan. Ang kumpletong pangunahing istraktura ng mitochondrial DNA ng tao ay nai-publish noong 1981, at sa pagtatapos ng 80s ang nangungunang papel ng mga mutasyon nito sa pagbuo ng isang bilang ng mga namamana na sakit ay napatunayan. Ang huli ay kinabibilangan ng: Leber's hereditary optic nerve atrophy, NARP syndrome (neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa), MERRF syndrome (myoclonus epilepsy na may "torn" red fibers sa skeletal muscles), MELAS syndrome (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodes ), Kearns-Sayre syndrome (retinitis pigmentosa, external ophthalmoplegia, heart block, ptosis, cerebellar syndrome), Pearson's syndrome (bone marrow damage, pancreatic at hepatic dysfunction) at marami pang iba.
Sa isang mas mababang lawak, ang namamana na mitochondrial na mga depekto na nauugnay sa pinsala sa nuclear genome ay pinag-aralan.
Pathogenesis.
Ang mitochondria ay responsable para sa pagbuo ng karamihan ng enerhiya na kailangan para sa paggana ng cell. Sa katunayan, ang mga ito ay isang mahalagang mapagkukunan ng enerhiya na mayroong daan-daang mga ito sa bawat cell. Sa MZ, ang parehong bahagi ng mitochondria at lahat ng mga ito ay maaaring "i-off", na humahantong sa paghinto ng paggawa ng kinakailangang enerhiya.
Dahil ang mga nerve at muscle cells ay ang pinaka-energy-intensive na mga cell, ang mga problema sa kalamnan at neurological, tulad ng panghina ng kalamnan, hindi pagpaparaan sa ehersisyo, pagkawala ng pandinig, balanse at mga karamdaman sa koordinasyon, mga epileptic seizure, ang pinakakaraniwan sa MH.
Ang mga sakit sa mitochondrial na nagdudulot ng malubhang problema sa kalamnan ay tinatawag na mitochondrial myopathies (ang ibig sabihin ng myo ay "kalamnan" at ang pathos ay nangangahulugang "sakit"), at ang mga nagdudulot ng parehong problema sa kalamnan at neurological ay tinatawag na mitochondrial encephalomyopathies (encephalo - "utak")
Kapag ang isang cell ay napuno ng may sira na mitochondria, hindi lamang ito kulang sa ATP, ngunit ang mga hindi nagamit na molekula ng gasolina at oxygen ay maaaring maipon dito, na may mga sakuna na kahihinatnan. Sa kasong ito, ang labis na mga molekula ng gasolina ay hindi mahusay na ginagamit para sa synthesis ng ATP, na nagreresulta sa pagbuo ng mga potensyal na mapanganib na produkto, tulad ng lactic acid (Nangyayari din ito kapag ang mga cell ay nawalan ng oxygen, halimbawa, ang mga selula ng kalamnan sa panahon ng pagtaas ng pisikal na pagsusumikap). Ang akumulasyon ng lactic acid sa dugo - lactic acidosis - ay nauugnay sa pagkapagod ng kalamnan, at maaaring magdulot ng pinsala sa nerve at kalamnan tissue.
Kasabay nito, ang oxygen na hindi ginagamit sa cell ay maaaring mabago sa mga mapanirang compound na tinatawag na reactive oxygen species, kabilang ang tinatawag na. free radicals (Sila ang target para sa tinatawag na antioxidant na gamot at bitamina).
Ang ATP na na-synthesize sa mitochondria ay ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya para sa pag-urong ng kalamnan at paggulo ng mga selula ng nerbiyos (dahil ang mga selula ng mga tisyu na ito ay ang pinaka-aktibong metaboliko, umaasa sa enerhiya). Kaya, ang mga selula ng nerve at kalamnan ay partikular na sensitibo sa mga depekto ng mitochondrial. Ang pinagsamang epekto ng pagkawala ng enerhiya at akumulasyon ng mga lason sa mga selulang ito ay naisip na responsable para sa pagbuo ng mga sintomas ng mitochondrial myopathies at encephalomyopathies.
Klinika
Sa mga kaso kung saan ang isang tao na may mutation sa mitochondrial gene ay nagdadala ng pinaghalong normal at mutant na DNA, ang mga mutasyon ay maaaring sa simula ay walang mga panlabas na pagpapakita. Ang normal na mitochondria sa ngayon ay nagbibigay ng enerhiya sa mga cell, na binabayaran ang kakulangan ng function ng mitochondria na may mga depekto. Sa pagsasagawa, ito ay ipinakikita ng higit pa o hindi gaanong mahabang panahon ng asymptomatic sa maraming mga mitochondrial na sakit. Gayunpaman, maaga o huli ay darating ang isang oras kapag ang mga may sira na form ay naipon sa isang halaga na sapat para sa pagpapakita ng mga pathological na palatandaan. Ang edad ng pagsisimula ng sakit ay nag-iiba sa iba't ibang mga pasyente. Ang maagang pagsisimula ng sakit ay humahantong sa isang mas malubhang kurso at isang mahinang pagbabala.
Mga katangiang palatandaan ng mitochondrial cytopathies:
Mga kalamnan ng skeletal: mababang pagpapahintulot sa ehersisyo, hypotension, proximal myopathy kabilang ang facial at pharyngeal na kalamnan, ophthalmoparesis, ptosis
Puso: cardiac arrhythmias, hypertrophic myocardiopathy
Central nervous system: optic nerve atrophy, retinopathy pigmentosa, myoclonus, dementia, stroke-like episodes, mental disorders
Peripheral nervous system: axonal neuropathy, mga karamdaman sa pag-andar ng motor ng gastrointestinal tract
Endocrine system: diabetes, hypoparathyroidism, pancreatic exocrine dysfunction, maikling tangkad
Kaya, ang paglahok ng iba't ibang mga organo at ang sabay-sabay na pagpapakita ng mga panlabas na hindi nauugnay na anomalya ay tipikal para sa mga sakit na mitochondrial. Ang mga halimbawa ay:
1. Migraine na may panghihina ng kalamnan
2. Panlabas na ophthalmoplegia na may kapansanan sa pagpapadaloy ng kalamnan ng puso at cerebellar ataxia
3. Pagduduwal, pagsusuka na may optic atrophy at cardiomyopathy
4. Maikling tangkad na may myopathy at mala-stroke na mga yugto
5. Exocrine pancreatic dysfunction na may sideroblastic anemia
6. Encephalomyopathy na may diabetes
7. Diabetes na may pagkabingi
8. Pagkabingi na may panlabas na ophthalmoplegia, ptosis at retinopathy
9. Pagkaantala ng pag-unlad o pagkawala ng mga kasanayan at ophthalmoplegia, ophthalmoparesis
Ang kalikasan at kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit sa mitochondrial ay tinutukoy ng:
Ang kalubhaan ng mutation ng mtDNA;
Ang porsyento ng mutant mtDNA sa mga partikular na organo at tisyu;
Ang pangangailangan sa enerhiya at functional na reserba ng mga organo at tisyu na naglalaman ng mtDNA (ang kanilang "sensitivity threshold" sa mga depekto sa oxidative phosphorylation).
Myopathy
Ang mga pangunahing sintomas ng mitochondrial myopathy ay ang pag-aaksaya ng kalamnan at kahinaan, at hindi pagpaparaan sa ehersisyo.
Sa ilang mga indibidwal, ang kahinaan ay pinaka-binibigkas sa mga kalamnan na kumokontrol sa paggalaw ng mata at talukap ng mata. Ang dalawang pinakakaraniwang kahihinatnan ng kahinaang ito ay ang unti-unting pagkalumpo ng paggalaw ng mata (progresibong panlabas na ophthalmoplegia, PEO), at paglaylay ng itaas na talukap ng mata (ptosis). Kadalasan, awtomatikong binabayaran ng mga tao ang TNR sa pamamagitan ng paggalaw ng ulo upang tumingin sa iba't ibang direksyon, at maaaring hindi man lang nila alam ang anumang mga problema. Ang ptosis ay potensyal na mas mahirap dahil maaari itong makapinsala sa paningin at nagbibigay din sa mukha ng matamlay na ekspresyon, ngunit maaari itong itama sa pamamagitan ng operasyon o sa pamamagitan ng paggamit ng mga espesyal na salamin na may eyelid lifter.
Ang mitochondrial myopathies ay maaari ding maging sanhi ng panghihina ng iba pang mga kalamnan sa mukha at leeg, na humahantong sa slurred speech at kahirapan sa paglunok. Sa mga kasong ito, makakatulong ang speech therapy (mga klase na may speech therapist) o ang pagsasama sa diyeta ng mga pagkaing mas madaling lunukin.
Ang hindi pagpaparaan sa ehersisyo, na tinutukoy din bilang pagkapagod sa ehersisyo, ay isang hindi pangkaraniwang pakiramdam ng pagkapagod bilang tugon sa pisikal na aktibidad. Ang antas ng hindi pagpaparaan na ito ay nag-iiba nang malaki sa bawat tao. Ang ilan ay maaaring makaranas lamang ng mga problema sa pisikal na aktibidad, tulad ng pag-jogging, habang ang iba ay maaaring nahihirapan sa paggawa ng mga pang-araw-araw na aktibidad, tulad ng pagpunta sa mailbox o pagkuha ng isang karton ng gatas.
encephalomyopathy
Karaniwang kinabibilangan ng Mitochondrial encephalomyopathy ang ilan sa mga nabanggit na sintomas ng myopathy, bilang karagdagan sa isa o higit pang mga sintomas ng neurological. Tulad ng myopathy, may malaking pagkakaiba-iba sa parehong uri ng mga sintomas at kalubhaan sa iba't ibang indibidwal.
Kabilang sa mga pinakakaraniwang sintomas ng mitochondrial encephalomyopathy ay pagkawala ng pandinig, pananakit ng ulo na tulad ng migraine, at epileptic seizure. Sa hindi bababa sa isang sindrom, ang pananakit ng ulo at mga seizure ay kadalasang sinasamahan ng mga episode na tulad ng stroke
Bilang karagdagan sa pinsala sa mga kalamnan ng mata, ang mitochondrial encephalomyopathy ay maaaring makaapekto sa parehong mga mata mismo at mga bahagi ng utak na responsable para sa paningin. Halimbawa, ang pagkawala ng paningin dahil sa optic atrophy (degeneration of the optic nerve) o retinopathy (degeneration ng ilan sa mga cell na lining sa fundus ng mata) ay mga karaniwang sintomas ng mitochondrial encephalomyopathy. Kung ikukumpara sa mga problema sa kalamnan, ang mga epektong ito ay mas malamang na humantong sa malubhang kapansanan sa paningin.
Kadalasan, ang mitochondrial encephalomyopathy ay nagdudulot ng ataxia, o kahirapan sa balanse at koordinasyon.
Mga diagnostic.
Wala sa mga palatandaang sintomas ng mitochondrial disease—kahinaan ng kalamnan, hindi pagpaparaan sa ehersisyo, pagkawala ng pandinig, ataxia, mga seizure, mga kapansanan sa pag-aaral, katarata, diabetes, at maikling tangkad—ang natatangi sa sakit. Gayunpaman, ang kumbinasyon ng tatlo o higit pa sa mga sintomas na ito sa parehong indibidwal ay nagpapahiwatig ng isang mitochondrial disease, lalo na kung ang mga sintomas ay nakakaapekto sa higit sa isang sistema ng katawan.
Karaniwang kasama sa pisikal na pagsusuri ang mga pagsubok ng lakas at tibay, tulad ng paulit-ulit na pagkuyom at pagtanggal ng kamao, o paglalakad pataas at pababa ng maliliit na hagdan. Maaaring kabilang sa isang pagsusuri sa neurological ang pagsubok ng mga reflexes, paningin, pagsasalita, at mga pangunahing kakayahan sa pag-iisip.
Mayroong isang bilang ng mga gawain klinikal na pamamaraan mga pag-aaral na maaaring magamit sa pinaghihinalaang mitochondrial cytopathy:
Ang lactate acidosis ay isang halos palaging kasama ng mga mitochondrial na sakit (tanging ang senyales na ito ay hindi sapat para sa paggawa ng diagnosis, dahil maaari rin itong makita sa iba pang mga pathological na kondisyon; sa pagsasaalang-alang na ito, maaaring maging kapaki-pakinabang upang masukat ang antas ng lactate sa venous blood. pagkatapos ng katamtamang ehersisyo, halimbawa, sa isang ergometer ng bisikleta)
EMG pag-aaral - sa kanyang sarili, ang pag-aaral na ito ay hindi rin maaaring maging isang marker ng mitochondrial cytopathy; gayunpaman, ang isang normal o malapit-normal na EMG sa mga pasyente na may malubhang kahinaan ng kalamnan ay maaaring kahina-hinala ng mitochondrial pathology.
EEG - Ang data ng EEG ay hindi sapat na tiyak
Ang biopsy ng kalamnan ng skeletal ay ang pinaka-kaalaman na paraan para sa pag-diagnose ng mitochondrial cytopathy - bilang karagdagan sa pag-detect ng RRF na may tricolor stain ni Gomory, ang iba pang histochemical at immunological na pag-aaral ay kapaki-pakinabang: paglamlam para sa cytochromes oxidase at succinate dehydrogenase, immunohistochemical na pag-aaral gamit ang mga antibodies sa mga indibidwal na subunit ng respiratory complex ; Ang kalamnan tissue ay maginhawa para sa biochemical na pananaliksik ng respiratory chain, pati na rin ang isang materyal para sa genetic na pananaliksik.
Maipapayo na hatiin ang mga specimen ng biopsy ng kalamnan sa tatlong bahagi - isa para sa mikroskopikong pagsusuri (histology, histochemistry at electron microscopy), ang pangalawa para sa enzymological at immunological analysis (pag-aaral ng mga katangian ng mga bahagi ng respiratory chain) at ang pangatlo - direkta para sa molecular genetic analysis. Ang paghahanap para sa mga kilalang mutasyon sa materyal ng kalamnan ay nagbibigay-daan, sa karamihan ng mga kaso, matagumpay na pagsusuri sa DNA ng sakit. Sa kawalan ng kilalang mutation ng mtDNA sa tissue ng kalamnan, ang susunod na hakbang ay isang detalyadong molecular genetic analysis - sequencing ng buong chain ng mtDNA (o nuclear DNA candidate genes) upang matukoy ang isang bagong variant ng mutation.
Electron mikroskopiko na pagsusuri ng mga kalamnan ng kalansay - nagbibigay ng mahusay na mga resulta, kaya ang pamamaraang ito ay dapat gamitin kung maaari
Paggamot.
Tulad ng para sa therapy ng mitochondrial cytopathies, maaari lamang nating pag-usapan ang tungkol sa sintomas sa ngayon.
Ang paggamot sa mga sakit na mitochondrial ay karaniwang isinasagawa sa dalawang pangunahing lugar:
Ang pagtaas ng kahusayan ng metabolismo ng enerhiya sa mga tisyu (thiamine, riboflavin, nicotinamide, coenzyme Q10 (kudesan), L-carnitine (elcar), paghahanda ng calcium at magnesium, bitamina C, cytochrome C)
Pag-iwas sa pinsala sa mitochondrial membranes ng mga libreng radical sa tulong ng mga antioxidant (bitamina E, a-lipoic acid) at mga tagapagtanggol ng lamad.
Kasama sa pagsasanay ang higit pa at higit pang mga bagong gamot ng pinagsamang pagkilos, tulad ng, halimbawa, idebenone (Noben) - isang pinahusay na structural analogue ng coenzyme Q10, na paborableng nakakaapekto sa aktibidad ng respiratory tract at may binibigkas na antioxidant, anti-apoptotic at neurotrophic na epekto.
Malinaw, ang pagpapalawak ng therapeutic arsenal para sa mitochondrial disease ay nagdidikta ng kagyat na pangangailangan para sa mga practitioner ng iba't ibang mga specialty (neurologist, psychiatrist, pediatrician, geneticist, hematologist, atbp.) upang maging mahusay na pamilyar sa algorithm para sa pag-diagnose ng mga sakit na ito.
Ang mga sakit sa mitochondrial ay isang magkakaibang grupo ng mga sakit na sanhi ng pinsala sa ilang mga istruktura sa mga selula ng tao na mahalaga sa pag-convert ng pagkain sa enerhiya. Ang mga sakit sa mitochondrial ay nagdudulot ng pagbaba ng produksyon ng enerhiya at mga kaugnay na sintomas.
Ang mga cell ay ang mga bloke ng gusali ng katawan ng tao, sila ay mga mikroskopikong istruktura na nauugnay sa isang lamad at naglalaman ng maraming mga bahagi - mga organel, na responsable para sa mga pag-andar tulad ng pagpaparami ng cell, transportasyon ng mga materyales at synthesis ng protina. Ang cellular respiration, ang proseso kung saan ang mga molecule ng pagkain ay na-convert sa mga high-energy molecule na ginagamit bilang pinagmumulan ng enerhiya, ay nagaganap sa mga istrukturang tinatawag na mitochondria. Ang enerhiya ng mitochondrial ay mahalaga para sa lahat ng mga function ng cellular.
Hanggang sa kalagitnaan ng ikadalawampu siglo, kaunti ang nalalaman tungkol sa mga sakit na mitochondrial. Ang unang diagnosis ng isang mitochondrial disorder ay ginawa noong 1959, at ang mtDNA genetic material ay natuklasan noong 1963. Noong 70s at 80s ng huling siglo, mas marami ang nakilala tungkol sa mitochondria, at ang grupo ng mga mitochondrial disorder ay lumalawak hanggang ngayon. Ang pananaliksik noong 1990s ay humantong sa pag-uuri ng mga sakit na mitochondrial.
Mga karaniwang mitochondrial disorder
Sa ngayon, mayroong higit sa apatnapung iba't ibang mga mitochondrial disorder. Ang ilan sa mga mas karaniwang karamdaman ay kinabibilangan ng:
Kearns-Sayre Syndrome (KSS). Karaniwang nangyayari ang KSS bago ang edad na 20. Kasama sa mga sintomas ang unti-unting kahirapan sa paggalaw ng mata, paglaylay ng mga talukap ng mata, panghihina ng kalamnan, maikling tangkad, pagkawala ng pandinig, pagkawala ng koordinasyon, mga problema sa puso, pagkaantala sa pag-iisip, at diabetes.
Myoclonus epilepsy may sirang pulang hibla (MERRF). Ang MERFF ay isang mitochondrial syndrome kung saan ang mitochondrial defect at pati na rin ang tissue abnormality na tinatawag na "torn red fibers" ay nakita sa mikroskopiko. Kasama sa mga sintomas ang mga seizure, pagkawala ng koordinasyon, maikling tangkad, pagtitipon ng lactic acid sa dugo, kahirapan sa pagsasalita, demensya, at panghihina ng kalamnan.
Mitochondrial encephalomyopathy may lactic acidosis at stroke (MELAS). Ang MELAS ay isang progresibong sakit, ang mitochondrial syndrome ay nakakaapekto sa maraming organ system, kabilang ang central nervous system, cardiac muscle, skeletal muscle, at gastrointestinal tract. Kasama sa mga sintomas ang panghihina ng kalamnan, stroke, paralisis ng kalamnan sa mata, at kapansanan sa pag-iisip.
Ang namamana na optic neuropathy ni Leber(LHON). Ang LHON ay nagdudulot ng progresibong pagkawala ng paningin na humahantong sa iba't ibang antas ng pagkabulag at pangunahing nakakaapekto sa mga lalaki na higit sa 20 taong gulang. Ang mga anomalya sa puso ay maaari ding mangyari.
Lee Syndrome. Ang degenerative brain disease na ito ay kadalasang nasusuri sa murang edad. Ang pagkasira ay kadalasang sinasamahan ng mga sintomas tulad ng mga seizure, demensya, kahirapan sa pagpapakain at pagsasalita, dysfunction sa paghinga, mga problema sa puso, at panghihina ng kalamnan. Ang pagbabala ay karaniwang mahirap at ang kamatayan ay nangyayari sa loob ng ilang taon.
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). Ang mga pangunahing palatandaan ay kinabibilangan ng mga sintomas na gayahin ang gastrointestinal obstruction at abnormalidad ng nervous system. Maaaring kabilang sa iba pang mga sintomas ang paralisis ng kalamnan sa mata, panghihina ng kalamnan, pagkawala ng koordinasyon, at mga abnormalidad sa utak.
Pearson syndrome. Ang mga sintomas ay karaniwang unang lumalabas sa pagkabata, ang mga katangian ng bihirang sindrom na ito ay na-highlight ng pancreatic dysfunction at anemia. Mga komplikasyon - labis na katabaan, pagtatae, paglaki ng atay at iba pang mga palatandaan.
Neuropathy, ataxia at retinitis pigmentosa (NARP). Kasama sa mga sintomas ng karamdamang ito ang mga kaguluhan sa nervous system, pagkawala ng koordinasyon, at progresibong pagkawala ng paningin. Maaari ring humantong sa pagkaantala sa pag-unlad, dementia, panghihina ng kalamnan. Karaniwang nangyayari sa pagkabata.
Mga sanhi ng mitochondrial disorder
Bagama't ang mga sakit sa mitochondrial ay maaaring sanhi ng pinsala sa mitochondrial genetic material, at sa gayon ay nakakaapekto sa alinman sa daan-daang mga kemikal na reaksyon na kailangan upang i-convert ang oxygen at nutrients sa enerhiya, lahat sila ay may isang bagay na karaniwan: ang kakayahan ng mitochondria na gumawa ng enerhiya ay may kapansanan. Ang mga basurang produkto mula sa maraming reaksyon ay maaaring magsimulang maipon sa mga selula at makagambala sa iba pang mga kemikal na reaksyon, at sa paglipas ng panahon ay nagdudulot ng karagdagang pinsala sa mitochondria.
Pamana ng mga sakit na mitochondrial
Sa maraming kaso, ang isang mitochondrial disorder ay ipinapasa sa genetic mula sa magulang hanggang sa anak. Madalas itong maging kapaki-pakinabang para sa pagtukoy ng uri ng mana. Ang mga genetic na depekto ay maaaring maipasa sa nDNA, ang genetic na materyal na tumutukoy sa karamihan sa mga namamana na katangian, o sa pamamagitan ng mtDNA. Ang ilang mga uri ng namamana na mitochondrial disorder ay kinabibilangan ng:
Autosomal recessive inheritance. Ang bawat tao ay may dalawang hanay ng mga gene, bawat isa ay minana mula sa isang magulang. Sa kaso ng ilang genetic na sakit, ang isang tao ay kailangang magkaroon ng dalawang kopya ng may sira na gene upang magkaroon ng mga sintomas ng sakit; at kung isa lamang sa dalawang gene ang may depekto, kung gayon ang tao ay itinuturing na isang carrier. Sa autosomal recessive inheritance, natatanggap ng isang indibidwal ang depektong gene mula sa bawat magulang.
mana sa ina. Ang MtDNA ay ipinapasa lamang mula sa ina hanggang sa anak dahil ang mitochondria ng spermatozoon ay nasa buntot ng spermatozoon, na hindi kasama sa paglilihi. Ang ilang mga mitochondrial disorder, samakatuwid, ay maipapasa lamang mula sa ina patungo sa anak.
X-chromosome recessive inheritance. Ang kasarian ng isang bata ay natutukoy sa pamamagitan ng pagmamana ng mga hibla ng DNA na tinatawag na chromosome. Ang isang babaeng anak ay namamana ng dalawang X chromosome, habang ang isang lalaking anak ay namamana ng X chromosome mula sa isang magulang at isang Y chromosome mula sa isa pa. Kung ang depektong gene na naka-encode ng sakit ay matatagpuan sa X chromosome, kung gayon ang lalaking bata ay hindi maaaring magkaroon ng malusog na kopya ng gene (dahil mayroon lamang siyang X chromosome); kaya, magkakaroon siya ng mga karamdaman. Ang mga batang babae ay mas mababa sa panganib dahil dapat silang magkaroon ng dalawang kopya ng may sira na gene (isa sa bawat X chromosome) upang magkaroon ng sakit.
Autosomal na nangingibabaw na mana. Hindi tulad ng autosomal recessive inheritance, isang depektong kopya lamang ng gene ang dapat mamana para magkaroon ng disorder, kaya ang bata ay may 50 porsiyentong posibilidad na magkaroon ng disorder.
Sa ilang mga kaso, ang mga taong walang genetic factor ay dumaranas ng mitochondrial syndrome. Ang mga kaso na ito ay tinatawag na paminsan-minsan o paminsan-minsan at maaaring sanhi ng iba't ibang dahilan, kabilang ang ilang mga gamot (tulad ng mga ginagamit sa paggamot sa HIV), anorexia, pagkakalantad sa ilang mga lason, matagal na panahon ng kawalan ng oxygen, o edad ng mga magulang.
Mga sintomas ng mitochondrial syndrome
Dahil higit sa 90 porsiyento ng enerhiya na kailangan ng katawan ng tao ay nabuo ng mitochondria, ang mga epekto ng mitochondrial disorder ay maaaring maging napakalawak. Ipinapakita ng pananaliksik na ang utak, nerbiyos, skeletal muscles, atay, puso, bato, hearing aid, mata, at pancreas ay partikular na apektado dahil sa mataas na pangangailangan ng enerhiya. Ang ilan sa mga pinakakaraniwang sintomas ng mitochondrial disease sa mga organ system ay kinabibilangan ng mga sumusunod:
Kasama sa iba pang mga sintomas ang mga kaguluhan sa pag-unlad sa mga bata maagang edad, mahinang paglaki, maikling tangkad, tumaas na pagkapagod, problema sa paghinga, paglunok, at mas mataas na panganib ng mga impeksyon.
Diagnosis ng mga sakit sa mitochondrial
Ang hanay ng mga sintomas na ipinapakita sa mga bata na nagdurusa sa mitochondrial disorder ay karaniwan sa maraming iba pang mga sakit. Kadalasan, ang isang tampok ng isang mitochondrial disorder na nakikilala ito mula sa iba pang mga sakit na may katulad na mga sintomas ay mga karagdagang sintomas na hindi karaniwang naroroon sa isang non-mitochondrial na sakit.
Dahil sa masalimuot na katangian ng mitochondrial disorder, ang mga manggagamot ay nagsasagawa ng maraming paraan sa pag-diagnose ng mga naturang sakit. Ang proseso ay karaniwang nagsisimula sa isang komprehensibong medikal na pagsusuri, pagsusuri ng medikal at kasaysayan ng pamilya ng pasyente. Kadalasan, ang isang neurological na pagsusuri ay ginagawa upang matukoy kung mayroong anumang mga abnormalidad sa utak. Maaaring magsagawa ng mas malawak na pagsusuri upang masuri ang mitochondrial syndrome at mamuno sa iba pang mga sakit. Ang ilan sa mga pamamaraan ng pagsubok na ito ay ang mga sumusunod:
paunang pagtatasa. Ang unang linya ng pagsusuri ay kadalasang kinabibilangan ng mga pinakakaunting invasive na pamamaraan, tulad ng pagsubok ng sample ng dugo para sa pagsusuri. Sa ilang mga kaso, ang diagnosis ay maaaring gawin batay sa mga pagsusuri sa dugo; sa iba, maaaring ipahiwatig ng mga pagsusuri sa dugo na kailangan ng karagdagang pagsusuri.
Pangalawang pagtatasa. Ang mga pagsubok na ito ay maaaring mas matindi, mas agresibo, at/o may mas maraming panganib. Kasama sa mga halimbawa ang lumbar puncture, urinalysis, magnetic resonance imaging (MRI), karagdagang pagsusuri sa dugo, electrocardiogram (ECG).
Tertiary na pagtatasa. Mga kumplikado at/o invasive na pamamaraan tulad ng pagsusuri sa balat o biopsy ng kalamnan. Sa ilang mga kaso, ang mga tertiary test ay kinakailangan upang makagawa ng isang tiyak na diagnosis.
Sa isang partikular na sitwasyon, maaaring hindi ma-diagnose ng isang doktor ang isang pasyente na may partikular na mitochondrial disorder, kahit na pagkatapos ng maingat na pagsusuri. Samakatuwid, dapat itong isipin na, sa kabila ng kahirapan ng pagsubok para sa mga mitochondrial disorder, ang kanilang diagnosis ay hindi laging posible.
Paggamot ng mga sakit sa mitochondrial
Walang mga tiyak na gamot para sa paggamot ng mitochondrial disorder. Ang plano ng paggamot ay pangunahing nakatuon sa pagkaantala sa pag-unlad ng sakit o pagbabawas ng mga sintomas ng pasyente. Ang mga paraan ng paggamot ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang uri ng sakit, ang edad ng tao, ang mga apektadong organo, at ang estado ng kanyang kalusugan. Hindi lahat ng pasyente ay nakikinabang sa paggamot.
Ang Therapy, samantala, ay maaaring binubuo ng mga kurso ng bitamina, nutritional supplement, physical o occupational therapy, mga tradisyunal na gamot, tulad ng:
- bitamina, tulad ng mga bitamina B (thiamin, riboflavin, niacin, folic acid, biotin at pantothenic acid), bitamina E, bitamina C,
- coenzyme Q10 (CoQ10), na kasangkot sa cellular respiration sa normal na mitochondria
- levocarnitine, kinuha nang pasalita o ibinibigay sa intravenously,
- antioxidant therapy,
- physical o occupational therapy para sa myopathies.
Para sa ilang mga pasyente, ang pagbabawas ng mga physiological na kadahilanan tulad ng matinding lamig, mataas na temperatura, mahinang nutrisyon, pag-aayuno, at kakulangan ng tulog ay maaaring mapabuti ang kanilang kondisyon. Ang alkohol, usok ng sigarilyo, at monosodium glutamate ay maaari ding magpalala ng mga mitochondrial disorder.
Sa ilang mga kaso, ang isang maayos na idinisenyong diyeta ay kinakailangan upang maiwasan ang lumalalang mga sintomas. Ang mga magulang ng isang bata na apektado ng mitochondrial syndrome ay dapat kumunsulta sa isang nutrisyunista upang lumikha ng isang indibidwal na diyeta. Ang isang indibidwal na plano sa diyeta ay maaaring magsama ng madalas na maliliit na pagkain, pagtaas o pagbabawas ng paggamit ng taba, at pag-iwas o pagdaragdag ng ilang partikular na bitamina o mineral.
Bagong Pananaliksik
Ang mga siyentipiko ay naghahanap ng mga gamot upang gamutin ang mga sakit na mitochondrial. Ang problema ay kumplikado sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga sakit na ito ay napakabihirang: halimbawa, ang kabuuang bilang ng mga pasyente na may MELAS ay hindi lalampas sa 60 libong mga tao sa buong mundo, na ginagawang hindi kapaki-pakinabang ang pagbuo ng mga gamot para sa mga naturang sakit. Sa kabila nito, lumitaw ang mga gamot na medyo epektibo sa paglaban sa mga pagpapakita ng mitochondrial pathology.
Kaya, para sa paggamot ng Friedreich's ataxia, ginagamit ang gamot na EPI-743, na nagpakita ng pagiging epektibo nito sa ilang mga pag-aaral. Binibigyang-daan ka ng tool na ito na i-optimize ang produksyon ng enerhiya sa mitochondria at bawasan ang redox imbalance.
Sa paggamot ng encephalomyelopathy (MELAS), ang isang tiyak na positibong epekto ay ipinakita ng L-arginine, intravenous at oral administration na naging posible upang mabawasan ang kalubhaan ng mga pangunahing sintomas ng sakit na ito: sakit ng ulo, pagduduwal na may pagsusuka, visual disturbances at kamalayan. Ito ay ipinakita sa isang 9 na taong pag-aaral na isinagawa ng mga Japanese scientist.
Prognosis ng mitochondrial disorder
Ang pagbabala ng isang indibidwal na mitochondrial disease ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang partikular na karamdaman, paraan ng pamana, edad ng pasyente, at mga apektadong organo. Halimbawa, ang dalawang bata na nagdurusa sa parehong mitochondrial disease ay maaaring magkaroon ng dalawang ganap na magkaibang kurso ng therapy. Sa ilang mga kaso, ang mga pasyente ay maaaring makontrol ang kanilang mga sintomas sa isang malaking lawak sa iba't ibang mga pamamaraan, o kung ang pag-unlad ng sakit ay mabagal. Sa ibang mga kaso, ang sakit ay mabilis na umuunlad at humahantong sa hindi maiiwasang kamatayan.
Sa kaso ng isang bata na nasa panganib ng mitochondrial disorder, ang mga magulang ay maaaring interesado sa genetic counseling. Gayunpaman, hindi maaaring tumpak na matukoy ng genetic testing kung paano at kailan maaaring magkaroon ng mitochondrial disease o kalubhaan ang isang bata.
Pagtanggi sa pananagutan: Ang impormasyong ibinigay sa artikulong ito sa mitochondrial disease ay inilaan upang ipaalam sa mambabasa lamang. Hindi ito maaaring maging kapalit para sa payo ng isang propesyonal sa kalusugan.
Hindi pa matagal na ang nakalipas, ang mga tanong ng mitochondrial dysfunction ay interesado lamang sa mga mananaliksik at indibidwal na dumadalo sa mga manggagamot. Sa loob ng ilang panahon ngayon, ang mga doktor na gumagamit ng isang biomedical na diskarte at ang mga magulang ng mga batang may ASD ay nagsimulang makipag-usap tungkol dito nang higit pa at higit pa.
Ang mitochondrial complex ay ang bahagi ng mga cell na responsable para sa paggawa ng enerhiya. Ang mitochondrial dysfunction ay nakikita bilang isa sa mga posibleng sanhi ng maraming pagpapakita ng autism.
Napansin ko kaagad na mayroon lamang isang malaking halaga ng data sa mitochondria na kailangang ma-systematize, pangkalahatan, at gumawa ng gumaganang modelo. Genetics, kumplikadong mga reaksyon ng kemikal, ang paggalaw ng mga electron at ang pagkamatagusin ng mga lamad ng cell - lahat ng mga isyung ito ay may kaugnayan sa problema ng kahusayan ng mitochondrial functioning sa mga pasyente na may ASD.
Ang isang malaking bilang ng mga batang may autism ay may mga katulad na sintomas na maaaring sanhi ng hindi sapat na enerhiya ng cell:
- Mababang aktibidad ng makinis na kalamnan. Ito ay lalong nakapipinsala sa gawain ng digestive tract, na humahantong sa reflux (reflux ng mga nilalaman ng tiyan sa esophagus), dyskinesias, paninigas ng dumi at paglaki ng lebadura dahil sa mahabang pananatili ng pagkain sa mga bituka.
- Pangkalahatang kahinaan ng kalamnan. Ito ay humahantong sa katorpehan at mahinang gross motor skills, na nagiging sanhi ng pagkaantala sa pag-unlad.
- Nabawasan ang bisa ng detoxification ng katawan. Ang mga organ na nagsasagawa ng detoxification, tulad ng atay, ay nangangailangan ng napakalaking dami ng enerhiya. . Kung hindi, hindi lahat ng lason ay mapoproseso. Bilang resulta, ang katawan ay higit na nalalason, at ang mga may dalang pagkain at tubig ay potensyal mga nakakapinsalang sangkap magkaroon ng isang hindi inaasahang malakas na epekto.
- Hindi sapat na supply ng enerhiya sa nervous system. Ito ay humahantong sa pagbaluktot ng mga signal sa sensory system. Kapag ang mga nerve impulses mula sa utak patungo sa mga kalamnan ay dumaan nang napakahirap, ito ay higit na humahadlang sa kinis at kalinawan ng mga paggalaw.
- Nabawasan ang potensyal ng enerhiya ng mga selula ng utak. Ang utak na pinagkaitan ng sapat na enerhiya ay hindi magagawang ganap na gampanan ang mga tungkulin nito: gumawa at sumipsip ng mga neurotransmitters, magpalaki ng mga bagong selula, mag-alis ng mga luma, at magpadala ng mga signal. Bilang resulta, ang mga problema sa memorya at konsentrasyon ay maaaring maobserbahan.
Kung ang bata ay nagpapakita ng mga sintomas na nakalista, pagkatapos ay ang gawain ng doktor ay suriin ang paggana ng lahat ng mga sistema ng katawan at magpasya kung ang mga pag-aaral sa laboratoryo ng mitochondrial function ay kinakailangan.
Basahin din Ang impluwensya ng diyeta sa kurso ng autism: kung saan at kung paano maghanap ng mga pagkakataon para sa pagpapabuti
Maaaring ipagpalagay na hindi lahat ng kundisyon na kasama ng ASD ay hindi maibabalik. Ang saturation ng ilang mga kakulangan, na kinabibilangan ng mitochondrial dysfunction, ay magbibigay sa katawan ng bata ng enerhiya na labis nitong kulang.
Bilang resulta, mapapansin natin ang isang pagpapabuti sa paggana ng halos lahat ng mga sistema ng katawan, na magpapataas sa kakayahan ng pag-aaral ng pasyente at mapadali ang kanyang pagsasama sa lipunan.
Ang listahan ng mga salik at sangkap na humahantong sa isang pagkasira sa paggana ng mitochondria:
- mga impeksyon, lalo na ang mga viral;
- nagpapasiklab na proseso;
- init;
- dehydration;
- matagal na gutom;
- matinding init o lamig;
- paracetamol;
- non-steroidal anti-inflammatory drugs;
- antipsychotics;
- antidepressant;
- mga gamot na antiepileptic;
- kawalan ng pakiramdam;
- mabigat na bakal;
- pamatay-insekto;
- usok ng sigarilyo.
Dapat iwasan ng mga magulang ng mga batang may ASD ang mga sumusunod:
- Pag-inom ng alak ng mga bata
- Panatilihin ang mga bata sa paligid ng usok ng sigarilyo
- Ang pagkain ng mga pagkain na may monosodium glutamate (halos lahat ng naprosesong pagkain na makikita sa mga istante ng supermarket)
- Gamitin sa mataas na temperatura paracetamol (kumuha ng ibuprofen sa halip, na mas ligtas)
- Pag-inom ng antipsychotics.
Narito ang listahan antibiotics na nakakapinsala sa paggana ng mitochondrial system:
- Linezolid
- Rifampicin
- Tetracycline
- Chloramphenicol
- Imipenem
- Penicillin
- Cephalosporins
- Quinolones (ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin)
- Macrolides (azithromycin, clarithromycin, erythromycin)
- Sulfanilamide co-trimoxazole
Ang mga sakit sa mitochondrial ay pinakamahusay na ginagamot sa:
- ketogenic diet ( malaking bilang ng taba, sapat - protina, mababa - carbohydrates)
- Paggamit ng mga bitamina at nutritional supplement upang makatulong na itama ang sitwasyon:
- Bitamina B12 sa anyo ng mga subcutaneous injection
- Isang complex ng B bitamina, tulad ng B-50. Ang lahat ng ito ay B bitamina sa 50mg bawat isa
- S-adenosylmethionine (SAM, ademethionine)
- L-cysteine at glutathione
- Coenzyme Q10
- Ginkgo biloba extract
- Mga complex ng antioxidant, na kinabibilangan ng mga bitamina A, C, E at mga mineral na selenium at zinc
Ang mga sakit na mitochondrial ay isang heterogenous na pangkat ng mga namamana na sakit na sanhi ng mga depekto sa istruktura, genetic o biochemical sa mitochondria, na humahantong sa pagkagambala sa mga function ng enerhiya sa mga selula ng mga eukaryotic na organismo. Sa mga tao, ang mga sakit na mitochondrial ay pangunahing nakakaapekto sa muscular at nervous system.
ICD-9 | 277.87 |
---|---|
MeSH | D028361 |
Mga SakitDB | 28840 |
Pangkalahatang Impormasyon
Ang mga sakit sa mitochondrial bilang isang hiwalay na uri ng patolohiya ay nakilala sa pagtatapos ng ika-20 siglo pagkatapos ng pagtuklas ng mga mutasyon sa mga gene na responsable para sa synthesis ng mitochondrial proteins.
Ang mga mutasyon sa mitochondrial DNA na natuklasan noong 1960s at ang mga sakit na dulot ng mga mutasyon na ito ay mas pinag-aaralan kaysa sa mga sakit na dulot ng mga kaguluhan sa nuclear-mitochondrial interactions (nuclear DNA mutations).
Sa ngayon, hindi bababa sa 50 sakit na kilala sa medisina ang nauugnay sa mitochondrial disorder. Ang pagkalat ng mga sakit na ito ay 1:5000.
Mga uri
Ang mitochondria ay mga natatanging istruktura ng cellular na may sariling DNA.
Ayon sa maraming mananaliksik, ang mitochondria ay ang mga inapo ng archaebacteria na naging endosymbionts (mga mikroorganismo na naninirahan sa katawan ng "may-ari" at nakikinabang sa kanya). Bilang resulta ng pagpapakilala sa mga eukaryotic cells, unti-unti silang nawala o inilipat sa nucleus ng eukaryotic host ang malaking bahagi ng genome, at ito ay isinasaalang-alang sa pag-uuri. Ang pakikilahok ng isang may sira na protina sa mga biochemical na reaksyon ng oxidative phosphorylation ay isinasaalang-alang din, na ginagawang posible na mag-imbak ng enerhiya sa anyo ng ATP sa mitochondria.
Walang iisang pangkalahatang tinatanggap na klasipikasyon.
Ang pangkalahatang modernong pag-uuri ng mga sakit na mitochondrial ay nakikilala:
- Mga sakit na dulot ng mutasyon sa mitochondrial DNA. Ang mga depekto ay maaaring sanhi ng mga point mutations sa mga protina, tRNA o rRNA (karaniwan ay minana ng ina), o mga pagbabago sa istruktura - sporadic (irregular) na mga duplikasyon at pagtanggal. Ito ang mga pangunahing mitochondrial na sakit, na kinabibilangan ng binibigkas na hereditary syndromes - Kearns-Sayre syndrome, Leber syndrome, Pearson syndrome, NAPR syndrome, MERRF syndrome, atbp.
- Mga sakit na dulot ng mga depekto sa nuclear DNA. Ang mga nuclear mutations ay maaaring makagambala sa mga function ng mitochondria - oxidative phosphorylation, operasyon ng electron transport chain, paggamit o transportasyon ng mga substrate. Gayundin, ang mga mutasyon sa nuclear DNA ay nagdudulot ng mga depekto sa mga enzyme na kinakailangan upang matiyak ang isang cyclic biochemical na proseso - ang Krebs cycle, na isang mahalagang hakbang sa paghinga ng lahat ng mga cell na gumagamit ng oxygen at ang intersection center ng metabolic pathways sa katawan. Kasama sa grupong ito ang gastrointestinal mitochondrial disease, Luft syndrome, Friedrich's ataxia, Alpers syndrome, mga sakit nag-uugnay na tissue, diabetes, atbp.
- Mga sakit na lumabas bilang resulta ng mga karamdaman sa nuclear DNA at pangalawang pagbabago sa mitochondrial DNA na dulot ng mga karamdamang ito. Ang mga pangalawang depekto ay mga pagtanggal o pagdoble ng mitochondrial DNA na partikular sa tissue at pagbaba sa bilang ng mga kopya ng mitochondrial DNA o kawalan ng mga ito sa mga tisyu. Kasama sa grupong ito ang liver failure, De Toni-Debre-Fanconi syndrome, atbp.
Mga dahilan para sa pag-unlad
Ang mga sakit sa mitochondrial ay sanhi ng mga depekto sa mga organel na matatagpuan sa cell cytoplasm - mitochondria. Ang pangunahing pag-andar ng mga organel na ito ay ang paggawa ng enerhiya mula sa mga produkto ng cellular metabolism na pumapasok sa cytoplasm, na nangyayari dahil sa pakikilahok ng mga 80 enzymes. Ang inilabas na enerhiya ay naka-imbak sa anyo ng mga molekula ng ATP, at pagkatapos ay na-convert sa mekanikal o bioelectrical na enerhiya, atbp.
Ang mga sanhi ng mitochondrial disease ay isang paglabag sa produksyon at akumulasyon ng enerhiya dahil sa isang depekto sa isa sa mga enzyme. Una sa lahat, na may talamak na kakulangan sa enerhiya, ang karamihan sa mga organo at tisyu na umaasa sa enerhiya ay nagdurusa - ang gitnang sistema ng nerbiyos, ang kalamnan ng puso at mga kalamnan ng kalansay, ang atay, bato at mga glandula ng Endocrine. Ang talamak na kakulangan sa enerhiya ay nagdudulot ng mga pagbabago sa pathological sa mga organ na ito at naghihikayat sa pag-unlad ng mga sakit na mitochondrial.
Ang etiology ng mitochondrial disease ay may sariling mga detalye - karamihan sa mga mutasyon ay nangyayari sa mga gene ng mitochondria, dahil ang mga proseso ng redox ay matindi sa mga organelles na ito at ang mga libreng radical na nakakapinsala sa DNA ay nabuo. Sa mitochondrial DNA, ang mga mekanismo ng pag-aayos ng pinsala ay hindi perpekto, dahil hindi ito protektado ng mga protina ng histone. Bilang resulta, ang mga may sira na gene ay nag-iipon ng 10-20 beses na mas mabilis kaysa sa nuclear DNA.
Ang mga mutated genes ay ipinapadala sa panahon ng paghahati ng mitochondria, kaya kahit na sa isang cell ay may mga organelles na may iba't ibang mga variant ng genome (heteroplasmy). Kapag ang isang mitochondrial gene ay na-mutate sa mga tao, ang isang pinaghalong mutant at normal na DNA ay sinusunod sa anumang ratio, samakatuwid, kahit na sa pagkakaroon ng parehong mutation, ang mga mitochondrial na sakit sa mga tao ay ipinahayag sa iba't ibang antas. Ang pagkakaroon ng 10% defective mitochondria ay walang pathological effect.
Ang mutation ay maaaring hindi magpakita mismo sa loob ng mahabang panahon, dahil ang normal na mitochondria ay nagbabayad sa paunang yugto para sa kakulangan ng pag-andar ng may sira na mitochondria. Sa paglipas ng panahon, ang mga may sira na organelles ay naipon, at lumilitaw ang mga pathological na palatandaan ng sakit. Sa isang maagang pagpapakita, ang kurso ng sakit ay mas malala, ang pagbabala ay maaaring negatibo.
Ang mga mitochondrial genes ay ipinapadala lamang mula sa ina, dahil ang cytoplasm na naglalaman ng mga organel na ito ay naroroon sa itlog at halos wala sa spermatozoa.
Ang mga sakit sa mitochondrial, na sanhi ng mga depekto sa nuclear DNA, ay naipapasa sa pamamagitan ng autosomal recessive, autosomal dominant, o X-linked inheritance patterns.
Pathogenesis
Ang mitochondrial genome ay naiiba sa genetic code ng nucleus at mas malapit na kahawig ng bacteria. Sa mga tao, ang mitochondrial genome ay kinakatawan ng mga kopya ng isang maliit na pabilog na molekula ng DNA (ang kanilang bilang ay mula 1 hanggang 8). Ang bawat mitochondrial chromosome code para sa:
- 13 protina na responsable para sa synthesis ng ATP;
- rRNA at tRNA, na kasangkot sa synthesis ng protina sa mitochondria.
Humigit-kumulang 70 mitochondrial protein genes ang na-encode ng nuclear DNA genes, dahil sa kung saan ang sentralisadong regulasyon ng mitochondrial function ay isinasagawa.
Ang pathogenesis ng mitochondrial disease ay nauugnay sa mga proseso na nangyayari sa mitochondria:
- Gamit ang transportasyon ng mga substrate (organic keto acid pyruvate, na siyang pangwakas na produkto ng metabolismo ng glucose, at mga fatty acid). Nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng carnitine palmitoyl transferase at carnitine.
- Sa pamamagitan ng oksihenasyon ng mga substrate, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng tatlong enzymes (pyruvate dehydrogenase, lipoate acetyltransferase at lipoamide dehydrogenase). Bilang resulta ng proseso ng oksihenasyon, nabuo ang acetyl-CoA, na kasangkot sa siklo ng Krebs.
- Gamit ang tricarboxylic acid cycle (Krebs cycle), na hindi lamang sumasakop sa isang sentral na lugar sa metabolismo ng enerhiya, ngunit nagbibigay din ng mga intermediate compound para sa synthesis ng mga amino acid, carbohydrates at iba pang mga compound. Kalahati ng mga hakbang sa cycle ay mga proseso ng oxidative na naglalabas ng enerhiya. Ang enerhiya na ito ay naipon sa anyo ng mga pinababang coenzymes (mga molekula ng hindi protina na kalikasan).
- na may oxidative phosphorylation. Bilang resulta ng kumpletong agnas ng pyruvate sa Krebs cycle, nabuo ang mga coenzymes NAD at FAD, na kasangkot sa paglipat ng mga electron sa respiratory electron transport chain (ETC). Ang ETC ay kinokontrol ng mitochondrial at nuclear genome at nagdadala ng electron transport gamit ang apat na multienzyme complex. Ang ikalimang multienzyme complex (ATP synthase) ay nag-catalyze sa synthesis ng ATP.
Ang patolohiya ay maaaring mangyari kapwa sa mga mutation sa nuclear DNA genes at sa mga mutasyon sa mitochondrial genes.
Mga sintomas
Ang mga sakit sa mitochondrial ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang iba't ibang mga sintomas, dahil ang iba't ibang mga organo at sistema ay kasangkot sa proseso ng pathological.
Ang mga nervous at muscular system ay ang pinaka umaasa sa enerhiya, kaya nagdurusa sila sa kakulangan ng enerhiya sa unang lugar.
Ang mga sintomas ng pinsala sa muscular system ay kinabibilangan ng:
- pagbaba o pagkawala ng kakayahang magsagawa ng mga function ng motor dahil sa kahinaan ng kalamnan (myopathic syndrome);
- hypotension;
- sakit at masakit na pulikat ng kalamnan (cramps).
Ang mga sakit sa mitochondrial sa mga bata ay ipinakikita ng pananakit ng ulo, pagsusuka, at panghihina ng kalamnan pagkatapos mag-ehersisyo.
Ang pinsala sa sistema ng nerbiyos ay nagpapakita ng sarili sa:
- naantala ang pag-unlad ng psychomotor;
- pagkawala ng dating nakuha na mga kasanayan;
- ang pagkakaroon ng mga seizure;
- ang pagkakaroon ng panaka-nakang paglitaw ng apnea at;
- paulit-ulit na pagkawala ng malay at isang pagbabago sa balanse ng acid-base ng katawan (acidosis);
- mga karamdaman sa paglalakad.
Ang mga kabataan ay may pananakit ng ulo, peripheral neuropathies (pamamanhid, pagkawala ng sensasyon, paralisis, atbp.), Mga episode na tulad ng stroke, mga pathological na hindi sinasadyang paggalaw, pagkahilo.
Ang mga sakit sa mitochondrial ay nailalarawan din sa pamamagitan ng pinsala sa mga organo ng pandama, na nagpapakita ng kanilang sarili sa:
- pagkasayang ng optic nerves;
- ptosis at panlabas na ophthalmoplegia;
- katarata, pag-ulap ng kornea, pigmentary retinal degeneration;
- depekto sa visual field, na sinusunod sa mga kabataan;
- pagkawala ng pandinig o sensorineural deafness.
Ang mga palatandaan ng mitochondrial disease ay mga sugat din ng mga panloob na organo:
- cardiomyopathy at block ng puso;
- pathological na pagpapalaki ng atay, mga paglabag sa mga pag-andar nito, pagkabigo sa atay;
- mga sugat ng proximal renal tubules, na sinamahan ng pagtaas ng excretion ng glucose, amino acids at phosphates;
- pagsusuka, pancreatic dysfunction, pagtatae, celiac disease.
Mayroon ding macrocytic anemia, kung saan ang average na laki ng mga pulang selula ng dugo ay nadagdagan, at pancytopenia, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa bilang ng lahat ng uri ng mga selula ng dugo.
Ang pagkatalo ng endocrine system ay sinamahan ng:
- pagpapahinto ng paglago at paglabag sa sekswal na pag-unlad;
- hypoglycemia at diabetes;
- hypothalamic-pituitary syndrome na may kakulangan sa GH;
- dysfunction ng thyroid;
- hypothyroidism, may kapansanan sa metabolismo ng phosphorus at calcium, at.
Mga diagnostic
Ang diagnosis ng mitochondrial disease ay batay sa:
- Pag-aaral ng anamnesis. Dahil ang lahat ng mga sintomas ng mitochondrial disease ay hindi tiyak, ang diagnosis ay iminungkahi ng kumbinasyon ng tatlo o higit pang mga sintomas.
- Pisikal na pagsusuri, na kinabibilangan ng tibay at mga pagsubok sa lakas.
- Pagsusuri sa neurological, kabilang ang pagsubok ng paningin, reflexes, pagsasalita at mga kakayahan sa pag-iisip.
- Mga espesyal na sample, na kinabibilangan ng pinaka-kaalaman na pagsubok - biopsy ng kalamnan, pati na rin ang phosphorus magnetic resonance spectroscopy at iba pang mga non-invasive na pamamaraan.
- CT at MRI, na maaaring makakita ng mga palatandaan ng pinsala sa utak.
- Mga diagnostic ng DNA, na nagpapahintulot sa iyo na makilala ang mga sakit na mitochondrial. Ang mga mutasyon na hindi pa inilarawan dati ay tinutukoy ng direktang pagkakasunud-sunod ng mtDNA.
Paggamot
Ang mga epektibong paggamot para sa mga sakit na mitochondrial ay aktibong binuo. Ang pansin ay binabayaran sa:
- Ang pagtaas ng kahusayan ng metabolismo ng enerhiya sa tulong ng thiamine, riboflavin, nicotinamide, coenzyme Q10 (nagpapakita ng magagandang resulta sa MELAS syndrome), bitamina C, cytochrome C, atbp.
- Pag-iwas sa pinsala sa mitochondrial membranes ng mga libreng radical, kung saan ginagamit ang a-lipoic acid at bitamina E (antioxidants), pati na rin ang mga protektor ng lamad (citicoline, methionine, atbp.).
Kasama rin sa paggamot ang creatine monohydrate bilang alternatibong mapagkukunan ng enerhiya, pagbabawas ng lactic acid, at ehersisyo.
May nakitang error? Piliin ito at i-click Ctrl+Enterbersyon ng print