Transport ng mga lipid sa katawan ng tao. Transport ng mga lipid sa dugo. Biological na kahalagahan ng mga fatty acid
Kagawaran ng Biochemistry
LECTURE COURSE
PARA SA PANGKALAHATANG BIOCHEMISTRY
para sa 2nd year students
paggamot at prophylactic
faculty
Module 4. Biochemistry ng mga lipid
Yekaterinburg,
2013
LECTURE
Paksa: Pagtunaw at pagsipsip ng mga lipid. Transport ng mga lipid sa katawan.
Pagpapalitan ng lipoprotein. Dyslipoproteinemia.
Mga lipid- ito ay isang pangkat ng mga organikong sangkap na magkakaibang sa istraktura, na pinagsama ng isang karaniwang pag-aari - solubility sa non-polar solvents.
LIPID CLASSIFICATION
Ayon sa kanilang kakayahang mag-hydrolyze, ang mga lipid ay nahahati sa saponifiable (dalawa o higit pang bahagi) at unsaponifiable (solong bahagi).
Ang mga saponifiable lipid sa isang alkaline na kapaligiran ay na-hydrolyzed upang bumuo ng mga sabon, naglalaman sila ng mga fatty acid at alkohol na glycerol (glycerolipids) o sphingosine (sphingolipids). Ayon sa bilang ng mga sangkap, ang mga saponifiable lipid ay nahahati sa simple (binubuo ng 2 klase ng mga compound) at kumplikado (binubuo ng 3 o higit pang mga klase).
Ang mga simpleng lipid ay kinabibilangan ng:
1) waks (ester ng mas mataas na monohydric alcohol at fatty acid);
2) triacylglyceride , diacylglycerides, monoacylglycerides (isang ester ng glycerol at fatty acids). Sa isang taong tumitimbang ng 70 kg, ang TG ay halos 10 kg.
3) ceramides (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid) - ay ang batayan ng sphingolipids;
Ang mga kumplikadong lipid ay kinabibilangan ng:
1) mga phospholipid (naglalaman ng phosphoric acid):
a) phosphoglycerolipids (ester ng glycerol at 2 fatty acid, naglalaman ng phosphoric acid at amino alcohol) - phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol;
b) cardiolipins (2 phosphatidic acid na konektado sa pamamagitan ng gliserol);
c) plasmalogens (isang ester ng gliserol at isang mataba acid, ay naglalaman ng isang unsaturated monohydric mas mataas na alkohol, phosphoric acid at amino alkohol) - phosphatidalethanolamines, phosphatidalserins, phosphatidalcholines;
d) sphingomyelins (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, naglalaman ng phosphoric acid at amino alcohol - choline);
2) glycolipids (mga derivatives ng sphingosine na naglalaman ng carbohydrates):
a) cerebrosides (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, naglalaman ng hexose: glucose o galactose);
b) sulfatides (isang ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, ay naglalaman ng hexose (glucose o galactose) kung saan ang sulfuric acid ay nakakabit sa 3 posisyon). Marami sa puting bagay;
c) gangliosides (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, naglalaman ng oligosaccharide mula sa hexoses at sialic acids). Natagpuan sa mga selula ng ganglion
Kabilang sa mga hindi masusuklam na lipid ang:
1. steroid;
2. fatty acids (structural component ng saponifiable lipids),
3. bitamina A, D, E, K;
4. terpenes (hydrocarbons, alcohols, aldehydes at ketones na may ilang isoprene units).
LIPID DIGESTION
pantunaw ay hydrolysis. sustansya sa kanilang mga assimilated form.
40-50% lamang ng dietary lipids ang ganap na nasira, mula 3% hanggang 10% ng dietary lipids ay nasisipsip nang hindi nagbabago.
Dahil ang mga lipid ay hindi matutunaw sa tubig, ang kanilang panunaw at pagsipsip ay may sariling mga katangian at nagpapatuloy sa maraming yugto:
1) Ang mga lipid ng solidong pagkain sa ilalim ng mekanikal na pagkilos at sa ilalim ng impluwensya ng mga surfactant ng apdo ay halo-halong may mga digestive juice upang bumuo ng isang emulsion (langis sa tubig). Ang pagbuo ng isang emulsyon ay kinakailangan upang madagdagan ang lugar ng pagkilos ng mga enzyme, dahil. gumagana lamang sila sa aqueous phase. Ang mga likidong lipid ng pagkain (gatas, sabaw, atbp.) ay pumasok kaagad sa katawan sa anyo ng isang emulsyon;
2) Sa ilalim ng pagkilos ng mga lipase ng digestive juice, ang mga lipid ng emulsyon ay na-hydrolyzed sa pagbuo ng mga sangkap na nalulusaw sa tubig at mas simpleng mga lipid;
3) Ang mga sangkap na nalulusaw sa tubig na nakahiwalay sa emulsion ay nasisipsip at pumapasok sa dugo. Ang mas simpleng mga lipid na nakahiwalay mula sa emulsion ay pinagsama sa mga bahagi ng apdo upang bumuo ng mga micelle;
4) Tinitiyak ng Micelles ang pagsipsip ng mga lipid sa mga selula ng endothelial ng bituka.
Oral cavity
Sa oral cavity, nagaganap ang mekanikal na paggiling ng solidong pagkain at binabasa ito ng laway (pH=6.8).
Sa mga sanggol, ang hydrolysis ng triglyceride ay nagsisimula dito sa maikli at katamtamang fatty acid, na kasama ng likidong pagkain sa anyo ng isang emulsion. Ang hydrolysis ay isinasagawa ng lingual triglyceride lipase ("tongue lipase", TGL), na itinago ng mga glandula ng Ebner na matatagpuan sa ibabaw ng dorsal ng dila.
Tiyan
Dahil ang "tongue lipase" ay kumikilos sa hanay ng pH na 2-7.5, maaari itong gumana sa tiyan sa loob ng 1-2 oras, na sinisira ang hanggang sa 30% ng mga triglyceride na may maiikling fatty acid. Sa mga sanggol at bata mas batang edad ito ay aktibong nag-hydrolyze ng gatas TG, na naglalaman ng pangunahing mga fatty acid na may maikli at katamtamang haba ng kadena (4-12 C). Sa mga matatanda, ang kontribusyon ng tongue lipase sa TG digestion ay bale-wala.
Ginawa sa mga pangunahing selula ng tiyan gastric lipase , na aktibo sa neutral na pH, katangian ng gastric juice ng mga sanggol at maliliit na bata, at hindi aktibo sa mga matatanda (pH ng gastric juice ~ 1.5). Ang lipase na ito ay nag-hydrolyze ng TG, higit sa lahat ay nag-aalis ng mga fatty acid sa ikatlong carbon atom ng gliserol. Ang mga FA at MG na nabuo sa tiyan ay higit na kasangkot sa emulsification ng mga lipid sa duodenum.
Maliit na bituka
Ang pangunahing proseso ng pagtunaw ng lipid ay nangyayari sa maliit na bituka.
1. Lipid emulsification(paghahalo ng mga lipid sa tubig) ay nangyayari sa maliit na bituka sa ilalim ng pagkilos ng apdo. Ang apdo ay synthesize sa atay, puro sa gallbladder at inilabas sa lumen pagkatapos kumain ng matatabang pagkain. duodenum(500-1500 ml/araw).
apdo ito ay isang malapot na dilaw-berdeng likido, may pH = 7.3-8.0, naglalaman ng H 2 O - 87-97%, organikong bagay(mga acid ng apdo - 310 mmol / l (10.3-91.4 g / l), mga fatty acid - 1.4-3.2 g / l, mga pigment ng apdo - 3.2 mmol / l (5.3-9 .8 g / l), kolesterol - 25 mmol / l (0.6-2.6) g / l, phospholipids - 8 mmol / l) at mga bahagi ng mineral (sodium 130-145 mmol / l, chlorine 75-100 mmol /l, HCO 3 - 10-28 mmol/l, potassium 5- 9 mmol/l). Ang paglabag sa ratio ng mga bahagi ng apdo ay humahantong sa pagbuo ng mga bato.
mga acid ng apdo(cholanic acid derivatives) ay synthesized sa atay mula sa kolesterol (cholic at chenodeoxycholic acids) at nabuo sa bituka (deoxycholic, lithocholic, atbp. tungkol sa 20) mula sa cholic at chenodeoxycholic acid sa ilalim ng pagkilos ng mga microorganism.
Sa apdo, ang mga acid ng apdo ay naroroon pangunahin sa anyo ng mga conjugates na may glycine (66-80%) at taurine (20-34%), na bumubuo ng magkapares na mga acid ng apdo: taurocholic, glycocholic, atbp.
Ang mga asin ng apdo, sabon, phospholipid, protina at ang alkaline na kapaligiran ng apdo ay kumikilos bilang mga detergent (surfactant), binabawasan nila ang pag-igting sa ibabaw ng mga patak ng lipid, bilang isang resulta, ang mga malalaking patak ay nasira sa maraming maliliit, i.e. nagaganap ang emulsification. Ang emulsification ay pinadali din ng intestinal peristalsis at CO 2 na inilabas sa panahon ng interaksyon ng chyme at bicarbonates: H + + HCO 3 - → H 2 CO 3 → H 2 O + CO 2.
2. Hydrolysis ng triglyceride isinasagawa ng pancreatic lipase. Ang pinakamainam na pH nito ay 8, nakararami ang hydrolyzes ng TG sa mga posisyon 1 at 3, na may pagbuo ng 2 libreng fatty acid at 2-monoacylglycerol (2-MG). Ang 2-MG ay isang magandang emulsifier.
28% ng 2-MG ay na-convert sa 1-MG sa pamamagitan ng isomerase. Karamihan sa 1-MG ay na-hydrolyzed ng pancreatic lipase sa glycerol at isang fatty acid.
Sa pancreas, ang pancreatic lipase ay synthesize kasama ng protina colipase. Ang Colipase ay nabuo sa isang hindi aktibong anyo at isinaaktibo sa bituka ng trypsin sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis. Ang Colipase, kasama ang hydrophobic domain nito, ay nagbubuklod sa ibabaw ng lipid droplet, habang ang hydrophilic domain nito ay nagtataguyod ng maximum na diskarte ng aktibong sentro ng pancreatic lipase sa TG, na nagpapabilis sa kanilang hydrolysis.
3. Hydrolyslecithin nangyayari sa paglahok ng mga phospholipase (PL): A 1, A 2, C, D at lysophospholipase (lysoPL).
Bilang resulta ng pagkilos ng apat na enzyme na ito, ang mga phospholipid ay nahahati sa mga libreng fatty acid, glycerol, phosphoric acid at isang amino alcohol o ang analogue nito, halimbawa, ang amino acid serine, gayunpaman, ang bahagi ng phospholipids ay nahati kasama ng partisipasyon. ng phospholipase A2 lamang sa lysophospholipids at sa form na ito ay maaaring makapasok sa bituka ng dingding.
Ang PL A 2 ay isinaaktibo ng bahagyang proteolysis na may partisipasyon ng trypsin at nag-hydrolyze ng lecithin sa lysolecithin. Ang lysolecithin ay isang magandang emulsifier. Ang LysoFL ay nag-hydrolyze ng bahagi ng lysolecithin sa glycerophosphocholine. Ang natitirang mga phospholipid ay hindi hydrolyzed.
4. Cholesterol hydrolysis esters sa cholesterol at fatty acids ay isinasagawa ng cholesterol esterase, isang enzyme ng pancreas at katas ng bituka.
5. Pagbuo ng Micelle
Ang mga produktong hydrolysis na hindi matutunaw sa tubig (mga long-chain fatty acid, 2-MG, cholesterol, lysolecithins, phospholipids) kasama ng mga bahagi ng bile (mga bile salt, cholesterol, PL) ay bumubuo ng mga istruktura sa lumen ng bituka na tinatawag na mixed micelles. Ang mga pinaghalong micelle ay itinayo sa paraang ang mga hydrophobic na bahagi ng mga molekula ay nakaharap sa loob ng mga micelles (fatty acid, 2-MG, 1-MG), at ang mga hydrophilic na bahagi (bile acid, phospholipids, cholesterol) ay nakaharap sa labas, kaya ang mga micelles ay natutunaw ng mabuti sa may tubig na bahagi ng mga nilalaman ng maliit na bituka. Ang katatagan ng micelles ay higit sa lahat ay ibinibigay ng mga bile salts, pati na rin ang monoglycerides at lysophospholipids.
Regulasyon ng panunaw
Pinasisigla ng pagkain ang pagtatago mula sa mga selula ng mucosa ng maliit na bituka sa dugo cholecystokinin (pancreozymin, peptide hormone). Nagdudulot ito ng paglabas ng apdo mula sa gallbladder at pancreatic juice mula sa pancreas papunta sa lumen ng duodenum.
Ang acidic chyme ay nagpapasigla sa pagtatago mula sa mga selula ng maliit na bituka na mucosa sa dugo secretin (peptide hormone). Pinasisigla ng Secretin ang pagtatago ng bikarbonate (HCO 3 -) sa pancreatic juice.
LIPID METABOLISM SA ENTEROCYTES
Ang mga lipid ay pumapasok sa mga enterocyte kapwa mula sa lumen ng bituka at mula sa mga tisyu. Karamihan sa mga lipid na pumapasok sa enterocyte ay sumasailalim sa resynthesis.
1. 1-MG hydrolyzed sa pamamagitan ng intestinal lipase sa glycerol at fatty acids.
2. Maikling chain fatty acids, PL (maliban sa lecithin) at bahagi ng glycerol walang mga pagbabago ay ipinadala mula sa enterocyte sa dugo.
3. Mahabang kadena endogenous at exogenous fatty acids sa ilalim ng pagkilos ng acyl-CoA synthetase (thiokinase) ay isinaaktibo, na bumubuo ng Acyl ~ CoA:
RCOOH + HS-CoA + ATP → Acyl~CoA + AMP + FFn
metabolismo ng lipoprotein
Lipoproteins (LP)- Ito ay mga supramolecular complex ng isang spherical na hugis, na binubuo ng mga lipid, protina at carbohydrates. Ang mga LP ay may hydrophilic shell at isang hydrophobic core. Kasama sa hydrophilic shell ang mga protina at amphiphilic lipid - PL, CS. Ang hydrophobic core ay kinabibilangan ng hydrophobic lipids - TG, cholesterol esters, atbp. Ang mga LP ay lubos na natutunaw sa tubig.
Maraming mga uri ng LP ang na-synthesize sa katawan, naiiba sila komposisyong kemikal, ay nabuo sa iba't ibang lugar at nagdadala ng mga lipid sa iba't ibang direksyon.
Ang LP ay pinaghihiwalay gamit ang:
1) electrophoresis, sa pamamagitan ng singil at laki, sa α-LP, β-LP, pre-β-LP at HM;
2) centrifugation, ayon sa density, para sa HDL, LDL, LPP, VLDL at HM.
Ang ratio at dami ng LP sa dugo ay depende sa oras ng araw at sa nutrisyon. Sa postabsorptive period at sa panahon ng pag-aayuno, ang LDL at HDL lamang ang naroroon sa dugo.
Ang mga pangunahing uri ng lipoproteins
Tambalan, % | HM | VLDL (pre-β-LP) | LPPP (pre-β-LP) | LDL (β-LP) | HDL (α-LP) |
Mga ardilya | |||||
FL | |||||
XC | |||||
EHS | |||||
TG | |||||
Densidad, g/ml | 0,92-0,98 | 0,96-1,00 | 0,96-1,00 | 1,00-1,06 | 1,06-1,21 |
Diameter, nm | >120 | 30-100 | 30-100 | 21-100 | 7-15 |
Mga pag-andar | Transport ng mga exogenous dietary lipids sa mga tisyu | Transport ng endogenous liver lipids sa mga tisyu | Transport ng kolesterol sa mga tisyu | Pag-alis ng labis na kolesterol mula sa mga tisyu Donor apo A, C, E | |
Lugar ng edukasyon | enterocyte | hepatocyte | sa dugo mula sa VLDL | sa dugo mula sa LPP | hepatocyte |
apo | B-48, C-II, E | B-100, S-II, E | B-100, E | B-100 | A-I C-II, E, D |
Norm sa dugo | < 2,2 ммоль/л | 0.9-1.9 mmol/l |
Mga apoprotein
Ang mga protina na bumubuo sa LP ay tinatawag mga apoprotein (apoproteins, apo). Ang pinakakaraniwang apoprotein ay kinabibilangan ng: apo A-I, A-II, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E. Ang mga apoprotein ay maaaring peripheral (hydrophilic: A-II, C-II, E) at integral (may hydrophobic area: B-48, B-100). Ang mga peripheral apos ay pumasa sa pagitan ng mga LP, habang ang mga integral ay hindi. Ang mga apoprotein ay gumaganap ng ilang mga pag-andar:
Apoprotein | Function | Lugar ng edukasyon | Lokalisasyon |
A-ako | atay | HDL | |
A-II | LCAT activator, pagbuo ng EHS | HDL, HM | |
B-48 | enterocyte | HM | |
B-100 | Structural (LP synthesis), receptor (LP phagocytosis) | atay | VLDL, LPP, LDL |
C-ako | LCAT activator, pagbuo ng EHS | Atay | HDL, VLDL |
C-II | LPL activator, pinasisigla ang hydrolysis ng TG sa LP | Atay | HDL → HM, VLDL |
C-III | LPL inhibitor, inhibits ang hydrolysis ng TG sa LP | Atay | HDL → HM, VLDL |
D | Cholesterol ester transfer (CET) | Atay | HDL |
E | Receptor, phagocytosis ng LP | atay | HDL → HM, VLDL, LPPP |
mga enzyme ng transportasyon ng lipid
Lipoprotein lipase (LPL)(EC 3.1.1.34, LPL gene, mga 40 defective alleles) ay nauugnay sa heparan sulfate na matatagpuan sa ibabaw ng mga endothelial cells ng mga capillary ng daluyan ng dugo. Ito hydrolyzes TG sa komposisyon ng LP sa gliserol at 3 mataba acids. Sa pagkawala ng TG, ang HM ay nagiging natitirang HM, at ang VLDL ay nagpapataas ng kanilang density sa LDL at LDL.
Ina-activate ng Apo C-II LP ang LPL, at ang mga LP phospholipid ay kasangkot sa pagbubuklod ng LPL sa ibabaw ng LP. Ang synthesis ng LPL ay sapilitan ng insulin. Pinipigilan ng Apo C-III ang LPL.
Ang LPL ay synthesize sa mga selula ng maraming mga tisyu: taba, kalamnan, baga, pali, mga selula ng lactating mammary gland. Wala ito sa atay. Ang mga isoenzyme ng LPL ng iba't ibang mga tisyu ay naiiba sa halaga ng Km. Sa adipose tissue, ang LPL ay may Km na 10 beses na mas malaki kaysa sa myocardium; samakatuwid, ang mga fatty acid ay nasisipsip sa adipose tissue lamang na may labis na TH sa dugo, at ang myocardium ay patuloy, kahit na may mababang konsentrasyon ng TH sa dugo. Ang mga fatty acid sa adipocytes ay ginagamit para sa synthesis ng triglycerides, sa myocardium bilang pinagmumulan ng enerhiya.
Hepatic lipase na matatagpuan sa ibabaw ng mga hepatocytes, hindi ito kumikilos sa mature na HM, ngunit nag-hydrolyze ng triglyceride sa LPPP.
Lecithin: cholesterol acyl transferase (LCAT) nasa HDL, inililipat nito ang acyl mula sa lecithin patungo sa kolesterol na may pagbuo ng ECS at lysolecithin. Ito ay isinaaktibo ng apo A-I, A-II at C-I.
lecithin + kolesterol → lysolecithin + ECS
Ang ECS ay nahuhulog sa core ng HDL o inilipat kasama ng paglahok ng apo D sa iba pang mga LP.
NORMAL NA HALAGA
CHYLOMICRON EXCHANGE
Ang mga lipid na na-resynthesize sa mga enterocytes ay dinadala sa mga tisyu bilang bahagi ng HM.
· Ang pagbuo ng HM ay nagsisimula sa synthesis ng apo B-48 sa mga ribosom. Ang Apo B-48 at B-100 ay nagbabahagi ng isang karaniwang gene. Kung 48% lamang ng impormasyon ang kinopya mula sa gene patungo sa mRNA, kung gayon ang apo B-48 ay synthesize mula dito, kung 100%, pagkatapos ay ang apo B-100 ay synthesize mula dito.
· Sa mga ribosom, ang apo B-48 ay pumapasok sa lumen ng ER, kung saan ito ay glycosylated. Pagkatapos, sa Golgi apparatus, ang apo B-48 ay napapalibutan ng mga lipid at ang pagbuo ng "immature", nascent HM ay nangyayari.
Sa pamamagitan ng exocytosis, ang mga nascent na HM ay inilabas sa intercellular space, pumasok sa lymphatic capillaries at sa pamamagitan ng lymphatic system, sa pamamagitan ng pangunahing thoracic lymphatic duct ay pumasok sa daloy ng dugo.
· Ang Apo E at C-II ay inililipat mula sa HDL patungo sa nascent na HM sa lymph at dugo, at ang HM ay nagiging "mature" na mga. Medyo malaki ang XM, kaya binibigyan nila ang plasma ng dugo ng opalescent, parang gatas. Sa ilalim ng pagkilos ng LPL, ang TH HM ay na-hydrolyzed sa mga fatty acid at glycerol. Ang pangunahing masa ng mga fatty acid ay tumagos sa tisyu, at ang gliserol ay dinadala kasama ng dugo sa atay.
· Kapag ang halaga ng TG sa HM ay bumaba ng 90%, bumababa ang mga ito sa laki, at ang apo C-II ay inilipat pabalik sa HDL, ang "mature" na HM ay nagiging "residual" na natitirang HM. Ang mga natitirang HM ay naglalaman ng mga phospholipid, kolesterol, mga bitamina na natutunaw sa taba, at apo B-48 at E.
· Sa pamamagitan ng LDL receptor (pagkuha ng apo E, B100, B48), ang mga natitirang CM ay nakukuha ng mga hepatocytes. Sa pamamagitan ng endocytosis, ang natitirang CM ay pumapasok sa mga selula at natutunaw sa mga lysosome. Ang HM ay nawawala sa dugo sa loob ng ilang oras.
HDL METABOLISM
Ang HDL ay gumaganap ng 2 pangunahing pag-andar: nagbibigay sila ng apo sa iba pang mga lipoprotein sa dugo at nakikilahok sa tinatawag na "reverse cholesterol transport". Ang HDL ay synthesize sa atay at sa maliit na halaga sa maliit na bituka. namumuong HDL . Ang mga ito ay hugis ng disc, maliit ang laki at naglalaman ng mataas na porsyento ng mga protina at phospholipid. Sa atay, ang mga apoprotein A, E, C-II, LCAT ay kasama sa HDL. Sa dugo, ang apo C-II at apo E ay inililipat mula sa HDL sa HM at VLDL. Ang nascent HDL ay halos hindi naglalaman ng kolesterol at TG at pinayaman ng kolesterol sa dugo, na tinatanggap ito mula sa iba pang mga lipoprotein at mga lamad ng cell.
Mayroong isang kumplikadong mekanismo para sa paglipat ng kolesterol sa HDL. Sa ibabaw ng HDL ay ang LCAT enzyme - lecithin: cholesterol acyltransferase. Ang enzyme na ito ay nagpapalit ng kolesterol sa ECS. Ang reaksyon ay isinaaktibo ng apo A-I, na bahagi ng HDL.
Ang EChS ay gumagalaw sa loob ng HDL. Kaya, ang HDL ay pinayaman ng ECS. Ang HDL ay tumataas sa laki, mula sa hugis ng disc na maliliit na particle ay nagiging spherical particle, na tinatawag na HDL 3, o "mature HDL" . Bahagyang ipinagpapalit ng HDL 3 ang ECS para sa TG na nasa VLDLP, LPP at HM. Ang paglipat na ito ay nagsasangkot ng "protina na nagdadala ng mga cholesterol ester" - apo D. Kaya, ang bahagi ng ECS ay inilipat sa VLDL, LDL, at HDL 3 dahil sa akumulasyon ng triglycerides na tumaas ang laki at nagiging HDL 2 .
Ang bahagi ng HDL ay kinukuha ng mga selula ng atay, na nakikipag-ugnayan sa partikular sa HDL apo A-1 na mga receptor . Sa ibabaw ng mga selula ng atay, ang PL at TG LPP, HDL 2 ay hydrolyzed hepatic lipase , na hindi nagpapatatag sa istraktura ng ibabaw ng LP at nagtataguyod ng pagsasabog ng kolesterol sa mga hepatocytes. Ang HDL 2 ay ibinabalik sa HDL 3 at ibinalik sa daluyan ng dugo.
HDL DISORDERS
Sakit sa Tenji
Ang mga aborigine ng isla ng Tenji ay may sakit. Ang namamana na depekto ng apo A, ang HDL ay hindi na-synthesize. Ang transportasyon ng labis na kolesterol mula sa mga tisyu patungo sa atay ay nagambala. Sa dugo mayroong mababang antas ng kolesterol, PL, maraming TG. Ang mga macrophage ay nag-phagocytize ng labis na kolesterol sa mga tisyu na may pagbuo ng xanthoma. Ang akumulasyon ng kolesterol sa atay, pali at iba pang lymphoid organ ay nagiging sanhi ng hepatosplenomegaly at lymphadenopathy. Maaaring magkaroon ng katarata, polyneuropathy, at rhinitis. Ang mga tonsil dahil sa mga deposito ng kolesterol ay kulay orange-dilaw.
Bibliograpiya
Bersenev Alexey Vyacheslavovich. PhD thesis: Transplantation ng embryonic liver cells at bone marrow stem cells para sa pagwawasto ng dyslipidemia at maagang yugto ng atherogenesis. M.: 2003.
LECTURE #13
Pag-unlad ng adipose tissue
Ang adipose tissue ay bubuo mula sa mesenchyme mula sa 30 linggo pag-unlad ng embryonic. Ang mesenchymal cell ay nagiging isang lipoblast, na siya namang nagiging isang mature na fat cell - isang adipocyte. Mayroong dalawang panahon ng aktibong pagtaas sa bilang ng mga adipocytes: (1) ang panahon ng pag-unlad ng embryonic at (2) ang panahon ng pagdadalaga. Sa ibang mga yugto ng buhay ng isang tao, ang mga selula ng ninuno ay karaniwang hindi dumarami. Ang akumulasyon ng taba ay nangyayari lamang sa pamamagitan ng pagtaas ng laki ng mga umiiral nang fat cells. Kung ang dami ng taba sa isang cell ay umabot sa isang kritikal na masa, ang mga progenitor cell ay tumatanggap ng isang senyas at nagsisimulang dumami, na nagbubunga ng mga bagong fat cells. Ang isang payat na may sapat na gulang ay may humigit-kumulang 35 bilyong taba na mga selula, ang isang napakataba na tao ay may hanggang 125 bilyon, iyon ay, 4 na beses na higit pa. Ang bagong nabuo na mga fat cells ay hindi napapailalim sa reverse development, at nananatili habang buhay. Kung ang isang tao ay nawalan ng timbang, pagkatapos ay bumababa lamang sila sa laki. |
KOMPOSISYON NG KEMIKAL NG WHITE ADIPOSE TISSUE
Ang adipose tissue ay naglalaman ng 65-85% TG, 22% na tubig, 5.8% na protina, 15 mmol/kg potassium. Sa mga fatty acid, 42-51% ay oleic, 22-31% ay palmitic, 5-14% ay palmitooleic, 3-5% ay myristic, at 1-5% ay linoleic acid.
Ang komposisyon ng adipose tissue ay nakasalalay sa lugar ng katawan, ang lalim ng layer; maaari rin itong medyo naiiba sa mga indibidwal na indibidwal. Ang nilalaman ng tubig at protina ay lalo na napapailalim sa mga pagbabago. Ang mas malalim sa ilalim ng ibabaw ng balat ay matatagpuan ang taba, mas naglalaman ito ng mga saturated acid. Sa mga bagong silang, ang mga saturated fats sa lahat ng mga layer ay nakapaloob sa parehong halaga.
MGA TAMPOK NG WHITE ADIPOSE TISSUE METABOLISM
pagpapalitan ng enerhiya mababa, nakararami ang anaerobic, ang tissue ay kumokonsumo ng kaunting oxygen. Ang enerhiya ng ATP ay pangunahing ginugugol sa transportasyon ng mga fatty acid sa mga lamad ng cell (na may partisipasyon ng carnitine).
Ang metabolismo ng protina ay mababa, ang mga protina ay synthesize ng adipocytes pangunahin para sa kanilang sariling mga pangangailangan. Ang leptin, mga protina ng talamak na yugto ng pamamaga (α1-acid glycoprotein, haptoglobin), mga bahagi ng complement system (adipsin, complement C3, factor B), at mga interleukin ay synthesize para i-export sa adipose tissue.
metabolismo ng karbohidrat. Mababa, nangingibabaw ang catabolism. Ang metabolismo ng karbohidrat sa adipose tissue ay malapit na nauugnay sa metabolismo ng lipid.
metabolismo ng lipid
Ang adipose tissue ay pumapangalawa sa metabolismo ng lipid pagkatapos ng atay. Dito nagaganap ang mga reaksyon ng lipolysis at lipogenesis.
Lipogenesis. Sa adipose tissue, ang lipid synthesis ay nangyayari sa panahon ng pagsipsip sa kahabaan ng glycerophosphate pathway. Ang proseso ay pinasigla ng insulin.
Mga yugto ng lipogenesis:
1. Sa ilalim ng pagkilos ng insulin sa ribosomes, ang synthesis ng LPL ay pinasigla.
2. Ang LPL ay lumalabas sa adipocyte at naayos sa ibabaw ng pader ng capillary na may heparan sulfate.
3. Ang LPL ay nag-hydrolyze ng TG bilang bahagi ng lipoproteins
4. Ang nagreresultang gliserol ay dinadala ng dugo sa atay.
5. Ang mga fatty acid mula sa dugo ay dinadala sa adipocyte.
6. Bilang karagdagan sa mga exogenous fatty acid na nagmumula sa labas, ang mga fatty acid ay na-synthesize sa adipocyte mula sa glucose. Ang proseso ay pinasigla ng insulin.
7. Ang mga fatty acid sa adipocyte sa ilalim ng pagkilos ng Acyl-CoA synthetase ay na-convert sa Acyl-CoA.
7. Ang glucose ay pumapasok sa adipocyte na may partisipasyon ng GLUT-4 (insulin activator).
8. Sa adipocyte, ang glucose ay pumapasok sa glycolysis sa pagbuo ng FDA (insulin activator).
9. Sa cytoplasm ng FDA, ang glycerol-ph DG ay nabawasan sa glycerophosphate:
Dahil walang glycerokinase sa adipose tissue, ang glycerophosphate ay nabuo lamang mula sa glucose (hindi mula sa glycerol).
10. Sa mitochondria, ang glycerophosphate ay binago sa lysophosphatide sa pamamagitan ng pagkilos ng glycerol phosphate acyltransferase:
11. Sa mitochondria, ang lysophosphatide ay binago sa phosphatide sa pamamagitan ng pagkilos ng lysophosphatide acyltransferase:
11. Ang Phosphatide sa ilalim ng pagkilos ng phosphotidate phosphohydrolase ay na-convert sa 1,2-DG:
12. Ang 1,2-DG ay na-convert sa TG sa pamamagitan ng pagkilos ng acyltransferase:
13. Ang mga molekula ng TG ay nagsasama-sama sa malalaking patak ng taba.
2. Lipolisis. Ang lipolysis sa adipose tissue ay isinaaktibo kapag may kakulangan ng glucose sa dugo (post-absorption period, pag-aayuno, pisikal na aktibidad). Ang proseso ay pinasigla ng glucagon, adrenaline, sa mas mababang sukat ng growth hormone at glucocorticoids.
Bilang resulta ng lipolysis, ang konsentrasyon ng mga libreng fatty acid sa dugo ay tumataas ng 2 beses.
MGA TAMPOK NG METABOLISM NG BROWN ADIPOSE TISSUE
Pagpapalitan ng enerhiya. Ang tissue ay kumonsumo ng maraming oxygen, aktibong nag-oxidize ng glucose at fatty acid. Mataas ang palitan ng enerhiya. Kasabay nito, ang ATP ay nabuo lamang sa mga reaksyon ng substrate phosphorylation (2 reaksyon ng glycolysis, 1 reaksyon ng TCA). Ang dahilan ay ang uncoupling ng mga proseso ng oksihenasyon at phosphorylation sa mitochondria ng protina thermogenin (RB-1), mababang aktibidad ng ATP synthetase, kawalan ng respiratory control ng ADP. Sa brown adipose tissue, ang lahat ng enerhiya na nabuo sa panahon ng oksihenasyon ay nawawala sa anyo ng init (thermogenesis).
Ang thermogenesis sa brown adipose tissue ay isinaaktibo sa pamamagitan ng supercooling ng SNS, pati na rin sa labis na mga lipid sa dugo, sa ilalim ng pagkilos ng leptin. Dahil dito, tumataas ang temperatura ng katawan at bumababa ang konsentrasyon ng mga lipid sa dugo. Ang kawalan ng brown adipose tissue sa mga matatanda ay responsable para sa 10% ng lahat ng mga kaso ng labis na katabaan.
LECTURE #14
Ang istraktura ng mga fatty acid
mga fatty acid(FA) - tinatawag na carboxylic acids, na nabuo sa panahon ng hydrolysis ng saponifiable lipids.
Karaniwan, ang mga fatty acid ay kinabibilangan ng mas mataas na carboxylic acid (naglalaman ng 12 o higit pang C atoms). Ang ganitong mga fatty acid ay hindi matutunaw sa tubig; dinadala sila sa dugo sa tulong ng mga albumin, at sa mga cell - sa tulong ng mga Z-protein.
Ang mga FA ng tao at hayop ay may ilang mga tampok na istruktura: 1) sila ay monocarboxylic; 2) naglalaman ng pantay na bilang ng mga C atom, ang pinakakaraniwang haba ay mula 16 hanggang 18 C atoms; 3) ang carbon skeleton ay walang sanga; 4) ay puspos at unsaturated (monounsaturated at polyunsaturated); 5). Ang mga dobleng bono ay hindi pinagsama-sama (na pinaghihiwalay ng mga tulay ng methylene) at mayroong isang cis conformation.
№ | Fatty acid | LCD index | ∆ LCD | ω LCD |
Lauric | 12:0 | |||
Myristic | 14:0 | |||
palmitic | 16:0 | |||
Palmitoleic | 16:1 | ∆9 | ω9 | |
Stearic | 18:0 | |||
Oleic | 18:1 | ∆9 | ω9 | |
Linoleic | 18:2 | ∆9,12 | ω6 | |
Linolenic | 18:3 | ∆9,12,15 | ω3 | |
Octadecatetraenoic | 18:4 | ∆5,8,11,14 | ω3 | |
Arachinoic | 20:0 | |||
Gadoleic | 20:1 | ∆9 | ω9 | |
Eicosatriene | 20:3 | ∆8,11,14 | ω6 | |
Arachidonic | 20:4 | ∆5,8,11,14 | ω6 | |
Eicosapentaenoic | 20:5 | ∆5,8,11,14,17 | ω3 | |
Begenovaya | 22:0 | |||
Erucovaya | 22:1 | ∆13 | ω9 | |
Andrenova | 22:4 | ∆9,12,15,18 | ω6 | |
Docosapentaenoic | 22:5 | ∆4,7,10,13,16 | ω6 | |
Docosahexaenoic | 22:6 | ∆4,7,10,13,16,19 | ω3 | |
Lignoceric | 24:0 | |||
neuron | 24:1 | ∆15 | ω9 | |
Cerebronic | 24:0 | α-hydroxy FA |
Ang ∆ LC ay ang mga bilang ng mga C atom na may dobleng bono.
Ang ω LC ay ang bilang ng mga C atom mula sa huling double bond hanggang sa dulo ng chain.
biyolohikal na kahalagahan LCD
- polyene fatty acids (arachidonic, eicosapentaenoic, eicosatriene) ay ginagamit para sa synthesis ng biologically active substances - eicosanoids (prostaglandins, prostacyclins, thromboxanes, leukotrienes, lipoxins).
- Ang mga FA ay na-oxidized sa ilalim ng mga kondisyon ng aerobic na may pagbuo ng ATP;
- Ang mga FA ay isang istrukturang bahagi ng saponifiable lipids: mga wax, glycerolipid, sphingolipid, cholesterol esters;
CATABOLISM NG FATTY ACID
Sa mga buhay na organismo, ang FA catabolism ay nagpapatuloy tulad ng sa enzymatic kaya sa hindi enzymatic mga reaksyon.
Ang enzymatic catabolism ng mga fatty acid ay pangunahing nangyayari sa mga reaksyon ng β-oxidation. Kasama sa mga side pathway ang enzymatic α- at ω-oxidation ng mga fatty acid, pati na rin ang pagkasira ng mga fatty acid sa mga peroxisome. Bagama't ang mga side pathway na ito ay hindi gaanong mahalaga, ang pagkagambala ng mga ito ay maaaring humantong sa malubhang sakit.
Ang non-enzymatic catabolism ng mga fatty acid ay nangyayari sa mga reaksyon ng lipid peroxidation (LPO).
β-oksihenasyon ng mga fatty acid
β-oksihenasyon- isang tiyak na landas ng catabolism ng mga fatty acid na may walang sanga na daluyan at maikling hydrocarbon chain. Ang β-oxidation ay nagpapatuloy sa mitochondrial matrix, kung saan ang 2 C atoms sa anyo ng Acetyl-CoA ay sunud-sunod na pinaghihiwalay mula sa C dulo ng FA. Ang β-oxidation ng mga fatty acid ay nangyayari lamang sa ilalim ng aerobic na kondisyon at ito ay pinagmumulan ng malaking halaga ng enerhiya.
Ang β-oxidation ng mga fatty acid ay aktibong nagpapatuloy sa mga pulang kalamnan ng kalansay, kalamnan ng puso, bato, at atay. Ang mga FA ay hindi nagsisilbing pinagmumulan ng enerhiya para sa mga nerve tissue, dahil ang mga FA ay hindi dumadaan sa blood-brain barrier, tulad ng iba pang hydrophobic substance.
Ang β-oxidation ng mga fatty acid ay tumataas sa post-absorptive period, sa panahon ng pag-aayuno at pisikal na trabaho. Kasabay nito, ang konsentrasyon ng mga fatty acid sa dugo ay tumataas bilang resulta ng pagpapakilos ng mga fatty acid mula sa adipose tissue.
Pag-activate ng LCD
Ang pag-activate ng mga fatty acid ay nangyayari bilang isang resulta ng pagbuo ng isang macroergic bond sa pagitan ng mga fatty acid at HSCoA na may pagbuo ng Acyl-CoA. Ang reaksyon ay na-catalyzed ng enzyme Acyl-CoA synthetase:
RCOOH + HSKoA + ATP → RCO~SCoA + AMP + PPn
Ang pyrophosphate ay na-hydrolyzed ng enzyme pyrophosphatase: H 4 P 2 O 7 + H 2 O → 2H 3 PO 4
Ang Acyl-CoA synthetases ay matatagpuan kapwa sa cytosol (sa panlabas na lamad ng mitochondria) at sa mitochondrial matrix. Ang mga enzyme na ito ay naiiba sa kanilang pagtitiyak para sa mga fatty acid na may iba't ibang haba ng hydrocarbon chain.
Transport LCD
Ang transportasyon ng mga fatty acid sa mitochondrial matrix ay depende sa haba ng carbon chain.
Ang mga FA na may maikli at katamtamang haba ng chain (mula 4 hanggang 12 C atoms) ay maaaring tumagos sa mitochondrial matrix sa pamamagitan ng diffusion. Ang mga fatty acid na ito ay isinaaktibo ng acyl-CoA synthetases sa mitochondrial matrix.
Ang mga long-chain fatty acid ay unang naisaaktibo sa cytosol (sa pamamagitan ng acyl-CoA synthetases sa panlabas na mitochondrial membrane), at pagkatapos ay inilipat sa mitochondrial matrix sa pamamagitan ng isang espesyal na sistema ng transportasyon gamit ang carnitine. Carnitine ay mula sa pagkain o na-synthesize mula sa lysine at methionine na may partisipasyon ng bitamina C.
Sa panlabas na lamad ng mitochondria, ang enzyme carnitine acyltransferase I (carnitine palmitoyl transferase I) ay nag-catalyze sa paglipat ng acyl mula sa CoA patungo sa carnitine na may pagbuo ng acylcarnitine;
Ang Acylcarnitine ay dumadaan sa intermembrane space sa panlabas na bahagi ng panloob na lamad at dinadala ng carnitine acylcarnitine translocase sa panloob na ibabaw ng panloob na mitochondrial membrane;
Ang enzyme carnitine acyltransferase II catalyzes ang paglipat ng acyl mula sa carnitine sa intramitochondrial HSCoA sa pagbuo ng Acyl-CoA;
Ang libreng carnitine ay ibinalik sa cytosolic na bahagi ng panloob na mitochondrial membrane ng parehong translocase.
Mga reaksyon β-oksihenasyon ng mga fatty acid
1. Nagsisimula ang β-oxidation sa dehydrogenation ng acyl-CoA ng FAD-dependent Acyl-CoA dehydrogenase sa pagbuo ng double bond (trans) sa pagitan ng α- at β-C atoms sa Enoyl-CoA. Ang pinababang FADH 2, na na-oxidize sa CPE, ay nagbibigay ng synthesis ng 2 ATP molecule;
2. Ang Enoyl-CoA hydratase ay nagdaragdag ng tubig sa double bond ng Enoyl-CoA upang bumuo ng β-hydroxyacyl-CoA;
3. Ang β-hydroxyacyl-CoA ay na-oxidize ng NAD dependent dehydrogenase sa β-ketoacyl-CoA. Ang pinababang NADH 2, na na-oxidize sa CPE, ay nagsisiguro ng synthesis ng 3 ATP molecule;
4. Ang Thiolase na may partisipasyon ng HCoA ay nagtanggal ng Acetyl-CoA mula sa β-ketoacyl-CoA. Bilang resulta ng 4 na reaksyon, nabuo ang Acyl-CoA, na mas maikli kaysa sa nakaraang Acyl-CoA ng 2 carbons. Ang nabuong Acetyl-CoA, na na-oxidize sa TCA, ay nagbibigay ng synthesis ng 12 ATP molecule sa CPE.
Pagkatapos ay muling pumasok ang Acyl-CoA sa mga reaksyon ng β-oxidation. Nagpapatuloy ang mga cycle hanggang sa ma-convert ang Acyl-CoA sa Acetyl-CoA na may 2 C atoms (kung ang FA ay may even number ng C atoms) o Butyryl-CoA na may 3 C atoms (kung ang FA ay may kakaibang bilang ng C atoms).
Oksihenasyon ng FA sa mga peroxisome
Sa mga peroxisome, ang oksihenasyon ng FA ay nagpapatuloy sa isang binagong anyo. Ang landas na ito ay nagbibigay ng catabolism sa atay ng mga long-chain fatty acid (C=20, 22). Ang mga produktong oksihenasyon ay actonoyl-CoA, Acetyl-CoA at H 2 O 2 . Ang H 2 O 2 ay synthesize ng aerobic dehydrogenase sa panahon ng interaksyon ng FADH 2 at O 2. Ang Actonoil at Acetyl ay pumasa mula sa CoA patungo sa carnitine at ipinadala sa mitochondria, kung saan sila ay na-oxidized upang bumuo ng ATP.
α-oxidation ng mga fatty acid
α-oksihenasyon- isang tiyak na catabolism pathway para sa mga fatty acid na may mahaba (higit sa 20 carbon atoms) at branched hydrocarbon chain. Ang α-oxidation ay nangyayari sa nervous tissue, kung saan nangingibabaw ang mga long-chain fatty acid, at sa atay, kung saan pumapasok ang mga branched fatty acid ng mga pagkaing halaman (halimbawa, phytanic acid).
Sa panahon ng α-oxidation, ang ATP synthesis ay hindi nagaganap, ang isang C atom ay nahati mula sa FA, sa anyo ng CO 2.
Ang phytanic acid, isang branched hydrocarbon fatty acid, ay nabuo mula sa phytol, na bahagi ng chlorophyll. Sa acid na ito, bawat ikatlong C atom ay may methyl group, na ginagawang imposible ang β-oxidation ng acid na ito. Sa α-oxidation ng phytanic acid, ang methyl group ay unang inalis, at pagkatapos ay nangyayari ang β-oxidation cycle.
ω-Oxidation ng LC
Sang-ayon ako
Ulo cafe prof., d.m.s.
Meshchaninov V.N.
______''___________2005
Lektura Blg. 12 Paksa: Pagtunaw at pagsipsip ng mga lipid. Transport ng mga lipid sa katawan. Pagpapalitan ng lipoprotein. Dyslipoproteinemia.
Faculties: medikal at preventive, medikal at preventive, pediatric.
Mga lipid - ito ay isang pangkat ng mga organikong sangkap na magkakaibang sa istraktura, na pinagsama ng isang karaniwang pag-aari - solubility sa non-polar solvents.
Pag-uuri ng lipid
Ayon sa kanilang kakayahang mag-hydrolyze sa isang alkaline na kapaligiran na may pagbuo ng mga sabon, ang mga lipid ay nahahati sa saponifiable (naglalaman ng mga fatty acid) at unsaponifiable (single-component).
Saponifiable lipids naglalaman sa kanilang komposisyon higit sa lahat alcohols glycerol (glycerolipids) o sphingosine (sphingolipids), ayon sa bilang ng mga bahagi sila ay nahahati sa simple (binubuo ng 2 klase ng compounds) at complex (binubuo ng 3 o higit pang mga klase).
Ang mga simpleng lipid ay kinabibilangan ng:
1) wax (ester ng mas mataas na monohydric alcohol at fatty acid);
2) triacylglycerides, diacylglycerides, monoacylglycerides (isang ester ng glycerol at fatty acids). Sa isang taong tumitimbang ng 70 kg, ang TG ay halos 10 kg.
3) ceramides (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid) - ang batayan ng sphingolipids;
Ang mga kumplikadong lipid ay kinabibilangan ng:
1) mga phospholipid (naglalaman ng phosphoric acid):
a) phospholipids (ester ng glycerol at 2 fatty acid, naglalaman ng phosphoric acid at amino alcohol) - phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol;
b) cardiolipins (2 phosphatidic acid na konektado sa pamamagitan ng gliserol);
c) plasmalogens (isang ester ng gliserol at isang mataba acid, ay naglalaman ng isang unsaturated monohydric mas mataas na alkohol, phosphoric acid at amino alkohol) - phosphatidalethanolamines, phosphatidalserins, phosphatidalcholines;
d) sphingomyelins (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, naglalaman ng phosphoric acid at amino alcohol - choline);
2) glycolipids (naglalaman ng carbohydrate):
a) cerebrosides (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, naglalaman ng hexose: glucose o galactose);
b) sulfatides (isang ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, ay naglalaman ng hexose (glucose o galactose) kung saan ang sulfuric acid ay nakakabit sa 3 posisyon). Marami sa puting bagay;
c) gangliosides (ester ng sphingosine at C18-26 fatty acid, naglalaman ng oligosaccharide mula sa hexoses at sialic acids). Natagpuan sa mga selula ng ganglion
Kabilang sa mga hindi maapon na lipid ang mga steroid, fatty acid (isang istrukturang bahagi ng saponifiable lipids), bitamina A, D, E, K, at terpenes (hydrocarbons, alcohols, aldehydes, at ketones na may ilang isoprene unit).
Biological function ng lipids
Ang mga lipid ay gumaganap ng iba't ibang mga function sa katawan:
Structural. Ang mga kumplikadong lipid at kolesterol ay amphiphilic, bumubuo sila ng lahat ng mga lamad ng cell; phospholipids line sa ibabaw ng alveoli, bumuo ng isang shell ng lipoproteins. Ang mga sphingomyelin, plasmalogens, glycolipids ay bumubuo ng mga myelin sheath at iba pang mga lamad ng nerve tissues.
Enerhiya. Sa katawan, hanggang 33% ng lahat ng enerhiya ng ATP ay nabuo dahil sa lipid oxidation;
Antioxidant. Ang mga bitamina A, D, E, K ay pumipigil sa FRO;
Reserve. Ang triacylglycerides ay ang imbakan na anyo ng mga fatty acid;
Protective. Ang triacylglycerides, bilang bahagi ng adipose tissue, ay nagbibigay ng thermal insulation at mekanikal na proteksyon ng mga tisyu. Ang mga wax ay bumubuo ng proteksiyon na pampadulas sa balat ng tao;
Regulatoryo. Ang Phosphotidylinositols ay mga intracellular mediator sa pagkilos ng mga hormone (inositol triphosphate system). Ang Eicosanoids ay nabuo mula sa polyunsaturated fatty acids (leukotrienes, thromboxanes, prostaglandin), mga sangkap na kumokontrol sa immunogenesis, hemostasis, nonspecific resistance ng katawan, nagpapasiklab, allergic, proliferative reactions. Ang mga steroid na hormone ay nabuo mula sa kolesterol: sex at corticoids;
Bitamina D at apdo acids ay synthesized mula sa kolesterol;
panunaw. Ang mga acid ng apdo, phospholipid, kolesterol ay nagbibigay ng emulsification at pagsipsip ng mga lipid;
Pang-impormasyon. Ang mga ganglioside ay nagbibigay ng mga intercellular contact.
Ang pinagmumulan ng mga lipid sa katawan ay mga sintetikong proseso at pagkain. Ang ilang mga lipid ay hindi synthesize sa katawan (polyunsaturated mataba acids - bitamina F, bitamina A, D, E, K), sila ay kailangang-kailangan at dumating lamang sa pagkain.
Mga prinsipyo ng regulasyon ng lipid sa nutrisyon
Ang isang tao ay kailangang kumain ng 80-100 g ng mga lipid bawat araw, kung saan 25-30 g ng langis ng gulay, 30-50 g ng mantikilya at 20-30 g ng taba ng hayop. Ang mga langis ng gulay ay naglalaman ng maraming mahahalagang polyene (linoleic hanggang 60%, linolenic) fatty acid, phospholipids (tinatanggal sa panahon ng pagpino). Ang mantikilya ay naglalaman ng maraming bitamina A, D, E. Ang mga lipid sa pandiyeta ay naglalaman ng pangunahing triglycerides (90%). Humigit-kumulang 1 g ng phospholipids at 0.3-0.5 g ng kolesterol ang pumapasok kasama ng pagkain bawat araw, pangunahin sa anyo ng mga ester.
Ang pangangailangan para sa dietary lipids ay depende sa edad. Para sa mga sanggol, ang mga lipid ang pangunahing pinagkukunan ng enerhiya, at para sa mga matatanda, glucose. Ang mga bagong silang na 1 hanggang 2 linggo ay nangangailangan ng mga lipid 1.5 g / kg, mga bata - 1 g / kg, matatanda - 0.8 g / kg, ang mga matatanda - 0.5 g / kg. Ang pangangailangan para sa mga lipid ay tumataas sa lamig, sa panahon ng pisikal na pagsusumikap, sa panahon ng paggaling at sa panahon ng pagbubuntis.
Ang lahat ng mga natural na lipid ay mahusay na natutunaw, ang mga langis ay mas mahusay kaysa sa mga taba. Sa isang halo-halong diyeta, ang mantikilya ay hinihigop ng 93-98%, taba ng baboy - sa pamamagitan ng 96-98%, taba ng baka - sa pamamagitan ng 80-94%, langis ng mirasol - sa pamamagitan ng 86-90%. Ang matagal na paggamot sa init (> 30 min) ay sumisira sa mga kapaki-pakinabang na lipid, habang bumubuo ng nakakalason na mga produkto ng oksihenasyon ng fatty acid at mga carcinogens.
Sa hindi sapat na paggamit ng mga lipid mula sa pagkain, bumababa ang kaligtasan sa sakit, bumababa ang produksyon ng mga steroid hormone, at may kapansanan sa sekswal na paggana. Sa kakulangan ng linoleic acid, bubuo ang vascular thrombosis at tumataas ang panganib ng kanser. Sa labis na mga lipid sa diyeta, nagkakaroon ng atherosclerosis at tumataas ang panganib ng kanser sa suso at colon.
Pagtunaw at pagsipsip ng mga lipid
pantunaw ito ay ang hydrolysis ng nutrients sa kanilang assimilated forms.
40-50% lamang ng mga dietary lipid ang ganap na nasira, at mula 3% hanggang 10% ng mga dietary lipid ay maaaring masipsip nang hindi nagbabago.
Dahil ang mga lipid ay hindi matutunaw sa tubig, ang kanilang panunaw at pagsipsip ay may sariling mga katangian at nagpapatuloy sa maraming yugto:
1) Ang mga lipid ng solidong pagkain sa ilalim ng mekanikal na pagkilos at sa ilalim ng impluwensya ng mga surfactant ng apdo ay halo-halong may mga digestive juice upang bumuo ng isang emulsion (langis sa tubig). Ang pagbuo ng isang emulsyon ay kinakailangan upang madagdagan ang lugar ng pagkilos ng mga enzyme, dahil. gumagana lamang sila sa aqueous phase. Ang mga likidong lipid ng pagkain (gatas, sabaw, atbp.) ay pumasok kaagad sa katawan sa anyo ng isang emulsyon;
2) Sa ilalim ng pagkilos ng mga lipase ng digestive juice, ang mga lipid ng emulsyon ay na-hydrolyzed sa pagbuo ng mga sangkap na nalulusaw sa tubig at mas simpleng mga lipid;
3) Ang mga sangkap na nalulusaw sa tubig na nakahiwalay sa emulsion ay nasisipsip at pumapasok sa dugo. Ang mas simpleng mga lipid na nakahiwalay mula sa emulsion ay pinagsama sa mga bahagi ng apdo upang bumuo ng mga micelle;
4) Tinitiyak ng Micelles ang pagsipsip ng mga lipid sa mga selula ng endothelial ng bituka.
Oral cavity
Sa oral cavity, nagaganap ang mekanikal na paggiling ng solidong pagkain at binabasa ito ng laway (pH=6.8). Dito nagsisimula ang hydrolysis ng triglycerides na may maikli at katamtamang fatty acid, na kasama ng likidong pagkain sa anyo ng isang emulsion. Ang hydrolysis ay isinasagawa ng lingual triglyceride lipase ("tongue lipase", TGL), na itinago ng mga glandula ng Ebner na matatagpuan sa ibabaw ng dorsal ng dila.
Tiyan
Dahil ang "tongue lipase" ay kumikilos sa hanay ng pH na 2-7.5, maaari itong gumana sa tiyan sa loob ng 1-2 oras, na sinisira ang hanggang sa 30% ng mga triglyceride na may maiikling fatty acid. Sa mga sanggol at maliliit na bata, aktibong nag-hydrolyze ng gatas ng TG, na naglalaman ng mga fatty acid na may maikli at katamtamang haba ng chain (4-12 C). Sa mga matatanda, ang kontribusyon ng tongue lipase sa TG digestion ay bale-wala.
Ginawa sa mga pangunahing selula ng tiyan gastric lipase , na aktibo sa neutral na pH, katangian ng gastric juice ng mga sanggol at maliliit na bata, at hindi aktibo sa mga matatanda (pH ng gastric juice ~ 1.5). Ang lipase na ito ay nag-hydrolyze ng TG, higit sa lahat ay nag-aalis ng mga fatty acid sa ikatlong carbon atom ng gliserol. Ang mga FA at MG na nabuo sa tiyan ay higit na kasangkot sa emulsification ng mga lipid sa duodenum.
Maliit na bituka
Ang pangunahing proseso ng pagtunaw ng lipid ay nangyayari sa maliit na bituka.
1. Emulsification mga lipid (paghahalo ng mga lipid sa tubig) ay nangyayari sa maliit na bituka sa ilalim ng pagkilos ng apdo. Ang apdo ay synthesize sa atay, puro sa gallbladder at, pagkatapos kumain ng mataba na pagkain, ay inilabas sa lumen ng duodenum (500-1500 ml / araw).
apdo ito ay isang malapot na dilaw-berdeng likido, may pH = 7.3-8.0, naglalaman ng H 2 O - 87-97%, mga organikong sangkap (bile acid - 310 mmol / l (10.3-91.4 g / l), fatty acid - 1.4- 3.2 g / l, mga pigment ng apdo - 3.2 mmol / l (5.3-9.8 g / l), kolesterol - 25 mmol / l (0.6-2.6) g / l, phospholipids - 8 mmol / l) at mga bahagi ng mineral (sodium 130- 145 mmol / l, chlorine 75-100 mmol / l, HCO 3 - 10-28 mmol / l, potassium 5-9 mmol / l). Ang paglabag sa ratio ng mga bahagi ng apdo ay humahantong sa pagbuo ng mga bato.
mga acid ng apdo (cholanic acid derivatives) ay synthesized sa atay mula sa kolesterol (cholic at chenodeoxycholic acids) at nabuo sa bituka (deoxycholic, lithocholic, atbp. tungkol sa 20) mula sa cholic at chenodeoxycholic acid sa ilalim ng pagkilos ng mga microorganism.
Sa apdo, ang mga acid ng apdo ay naroroon pangunahin sa anyo ng mga conjugates na may glycine (66-80%) at taurine (20-34%), na bumubuo ng magkapares na mga acid ng apdo: taurocholic, glycocholic, atbp.
Ang mga asin ng apdo, sabon, phospholipid, protina at ang alkaline na kapaligiran ng apdo ay kumikilos bilang mga detergent (surfactant), binabawasan nila ang pag-igting sa ibabaw ng mga patak ng lipid, bilang isang resulta, ang mga malalaking patak ay nasira sa maraming maliliit, i.e. nagaganap ang emulsification. Ang emulsification ay pinadali din ng intestinal peristalsis at pinakawalan, sa panahon ng interaksyon ng chyme at bicarbonates, CO 2: H + + HCO 3 - → H 2 CO 3 → H 2 O + CO 2.
2. Hydrolysis triglyceride isinasagawa ng pancreatic lipase. Ang pinakamainam na pH nito ay 8, nakararami ang hydrolyzes ng TG sa mga posisyon 1 at 3, na may pagbuo ng 2 libreng fatty acid at 2-monoacylglycerol (2-MG). Ang 2-MG ay isang magandang emulsifier. 28% ng 2-MG ay na-convert sa 1-MG sa pamamagitan ng isomerase. Karamihan sa 1-MG ay na-hydrolyzed ng pancreatic lipase sa glycerol at isang fatty acid.
Sa pancreas, ang pancreatic lipase ay synthesize kasama ng protina colipase. Ang Colipase ay nabuo sa isang hindi aktibong anyo at isinaaktibo sa bituka ng trypsin sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis. Ang Colipase, kasama ang hydrophobic domain nito, ay nagbubuklod sa ibabaw ng lipid droplet, habang ang hydrophilic domain nito ay nagtataguyod ng maximum na diskarte ng aktibong sentro ng pancreatic lipase sa TG, na nagpapabilis sa kanilang hydrolysis.
3. Hydrolysis lecithin nangyayari sa paglahok ng mga phospholipase (PL): A 1, A 2, C, D at lysophospholipase (lysoPL).
Bilang resulta ng pagkilos ng apat na enzyme na ito, ang mga phospholipid ay nahahati sa mga libreng fatty acid, glycerol, phosphoric acid at isang amino alcohol o ang analogue nito, halimbawa, ang amino acid serine, gayunpaman, ang bahagi ng phospholipids ay nahati kasama ng partisipasyon. ng phospholipase A2 lamang sa lysophospholipids at sa form na ito ay maaaring makapasok sa bituka ng dingding.
Ang PL A 2 ay isinaaktibo ng bahagyang proteolysis na may partisipasyon ng trypsin at nag-hydrolyze ng lecithin sa lysolecithin. Ang lysolecithin ay isang magandang emulsifier. Ang LysoFL ay nag-hydrolyze ng bahagi ng lysolecithin sa glycerophosphocholine. Ang natitirang mga phospholipid ay hindi na-hydrolyzed.
4. Hydrolysis kolesterol ester sa cholesterol at fatty acids ay isinasagawa ng cholesterol esterase, isang enzyme ng pancreas at katas ng bituka.
Dahil ang mga lipid ay karaniwang hydrophobic molecule, dinadala sila sa may tubig na bahagi ng dugo bilang bahagi ng mga espesyal na particle - lipoproteins.
Ang istraktura ng transport lipoproteins ay maihahambing sa walnut Sinong mayroon kabibi at nucleus. Ang "shell" ng lipoprotein ay hydrophilic, ang core ay hydrophobic.
- nabuo ang ibabaw na hydrophilic layer mga phospholipid(ang kanilang polar na bahagi), kolesterol(ang pangkat ng OH nito), mga ardilya. Ang hydrophilicity ng mga lipid ng ibabaw na layer ay idinisenyo upang matiyak ang solubility ng lipoprotein particle sa plasma ng dugo,
- "core" form na non-polar kolesterol ester(XC) at triacylglycerols(TAG), na mga transportable fats. Ang kanilang ratio ay nagbabago sa iba't ibang uri ng lipoprotein. Ang fatty acid residues ng phospholipids at ang cyclic na bahagi ng cholesterol ay nakaharap din sa gitna.
Scheme ng istraktura ng anumang transport lipoprotein
Mayroong apat na pangunahing klase ng lipoproteins:
- lipoprotein mataas na density(HDL, α-lipoproteins, α-LP),
- low density lipoproteins (LDL, β-lipoproteins, β-LP),
- napakababang density ng lipoproteins (VLDL, pre-β-lipoproteins, pre-β-LP),
- chylomicrons (XM).
Ang mga katangian at pag-andar ng lipoprotein ng iba't ibang klase ay nakasalalay sa kanilang komposisyon, i.e. sa uri ng mga protina na naroroon at sa ratio ng triacylglycerols, kolesterol at mga ester nito, phospholipids.
Paghahambing ng laki at katangian ng lipoproteins
Mga pag-andar ng lipoproteins
Ang mga function ng blood lipoproteins ay
1. Ilipat sa mga selula ng mga tisyu at organo
- saturated at monounsaturated fatty acids sa komposisyon ng triacylglycerols para sa kasunod na pag-deposito o paggamit bilang mga substrate ng enerhiya,
- polyunsaturated fatty acids sa komposisyon ng mga cholesterol esters para sa paggamit ng mga cell sa synthesis ng phospholipids o pagbuo ng eicosanoids,
- kolesterol bilang isang materyal na lamad,
- phospholipids bilang materyal ng lamad,
Ang mga Chylomicron at VLDL ay pangunahing responsable para sa transportasyon mga fatty acid sa loob ng TAG. Mataas at mababang density lipoproteins - para sa transportasyon ng libre kolesterol at mga fatty acid sa mga broadcast nito. Nagagawa rin ng HDL na bigyan ang mga cell ng bahagi ng phospholipid membrane nito.
2. Pag-alis ng labis na kolesterol mula sa mga lamad ng cell.
3. Transport ng mga bitamina na natutunaw sa taba.
4. Paglipat ng mga steroid hormones (kasama ang mga partikular na transport protein).
Mga apoprotein ng lipoprotein
Ang mga protina sa lipoprotein ay karaniwang tinutukoy bilang mga apoprotein, mayroong ilang mga uri ng mga ito - A, B, C, D, E. Sa bawat klase ng lipoprotein mayroong mga kaukulang apoprotein na gumaganap ng kanilang sariling pag-andar:
1. Structural function (" nakatigil"proteins) - nagbubuklod ng mga lipid at bumubuo ng mga protina-lipid complex:
- apoB-48- nakakabit ng triacillicerols,
- apoB-100- nagbubuklod sa parehong triacylglycerols at cholesterol esters,
- apoA-ako- tumatanggap ng phospholipids
- apoA-IV- nagbubuklod sa kolesterol.
2. Cofactor function (" pabago-bago"protina) - nakakaapekto sa aktibidad ng mga enzyme ng metabolismo ng mga lipoprotein sa dugo.
FEDERAL STATE EDUCATIONAL INSTITUTION OF HIGHER PROFESSIONAL EDUCATION "MOSCOW STATE ACADEMY OF VETERINARY MEDICINE AND BIOTECHNOLOGY na pinangalanang K. I. SKRYABIN"
__________________________________________________________________
LIPID METABOLISM AT ANG MGA DISTURBANS NITO SA KATAWAN NG HAYOP
panayam
Inirerekomenda ng komisyong pang-edukasyon at pamamaraan ng faculty ng beterinaryo na gamot ng MGAVMiB. para sa mga mag-aaral na nag-aaral sa espesyalidad 111201 - Beterinaryo
Moscow 2009
UDC 636: 612.015
Associate Professor ng Department of Pathological Physiology. V. M. Koropova, Kandidato ng Biological Sciences Ang metabolismo ng lipid at mga karamdaman nito sa mga hayop: Lecture. – M.: FGOU VPO MGAVMiB, 2009, 19 p.
Ang materyal ay ipinakita sa mga pangunahing mekanismo ng metabolismo ng lipid sa mga hayop at ilan sa kanilang mga karamdaman.
Inilaan para sa mga mag-aaral ng Faculty of Veterinary Medicine.
Mga Reviewer: , doktor ng biological sciences, propesor; , doktor ng biological sciences, propesor.
Inaprubahan ng komisyong pang-edukasyon at pamamaraan ng Faculty of Veterinary Medicine (mga minuto na may petsang Abril 9, 2009).
Mga ginamit na pagdadaglat……………………………………………………4
1. Ang halaga ng mga lipid sa katawan ……………………………………………. 5
2. Pagtunaw at pagsipsip ng mga lipid, ang kanilang mga karamdaman …………6
3. Transportasyon ng mga lipid sa katawan……………………………………………………………………7
4. Hyperlipemia………………………………………………………… …..9
5. Neurohumoral na regulasyon ng lipostat ………………………..9
6. Mga paglabag sa lipostat…………………………………………….11
7. Ketosis at steatosis ng atay………………………………………….12
8. Papel ng lipid peroxidation sa pagkasira ng cell...15
9. Eicosanoids……………………………………………………………… 16
10. Atherosclerosis……………………………………………………………… 17
Listahan ng bibliograpiya……………………………………………………18
Mga ginamit na abbreviation.
ACoA - acetyl coenzyme A
BAS - biologically active substances
SMC - makinis na mga selula ng kalamnan
VFA - pabagu-bago ng isip fatty acids
LP - lipoproteins
LPL - lipoprotein lipase
LDL - low density lipoproteins
VLDL - napakababang density ng lipoprotein
LDLP - Intermediate Density Lipoproteins
LPO - lipid peroxidation
FFA - mga libreng fatty acid
TAG - triacylglycerides (taba)
FLIP - phospholipids
XM - mga chylomicron
CN - kolesterol
TCA cycle ng mga tricarboxylic acid
EC - mga ester ng kolesterol
Mga lipid- isang pangkat ng mga hydrophobic na sangkap na natutunaw sa mga organikong solvent (eter, benzene, acetone), na binuo kasama ang pakikilahok ng mga alkohol at fatty acid.
1, Ang kahalagahan ng mga lipid sa katawan
Upang mga simpleng lipid isama ang mga fatty acid at acylglycerides (halimbawa, mga neutral na taba - triacylglycerides), mga steroid (kolesterol at mga ester nito na may mga fatty acid, bile acid, calciferols), waxes (lanolin, spermaceti).
Mga kumplikadong lipid bilang karagdagan sa mga alkohol at fatty acid, mayroon silang mga nalalabi ng mga compound ng iba pang mga klase - phosphoric acid, nitrogenous base, carbohydrates. Kasama sa mga kumplikadong lipid ang mga phospholipid, sphingolipid, atbp.
Ang mga triacylglycerides (TAG) ay pangunahing matatagpuan sa subcutaneous adipose tissue, na gumaganap ng reserba-enerhiya, init-insulating at shock-absorbing function. Ang isang mahalagang papel ng pamumura ay ginampanan din ng fat pad sa paligid ng mga bato, puso, at eyeball. Sa panahon ng oksihenasyon ng TAG, hindi lamang ang pinaka malaking bilang ng enerhiya, ngunit din ng tubig, na mahalaga para sa pagkuha ng endogenous moisture para sa mga hayop sa mga tuyong lugar at disyerto (mga kamelyo, gerbil, atbp.). Para sa mga pangangailangan ng enerhiya, ang mga kalamnan ng kalansay ay bahagyang, at ang myocardium ay pangunahing gumagamit ng mga fatty acid, ang utak - glucose, ngunit nagagawa ring gumamit ng mga katawan ng ketone.
Ang Phospholipids at kolesterol ay gumaganap ng isang function na bumubuo ng lamad. Ang mga derivatives ng kolesterol - mga steroid hormone ng adrenal cortex at gonad - gumaganap ng mga function ng regulasyon. Ang mga lipid ng nerbiyos na tissue ay naglalaman ng hanggang 50% tuyong bagay, pangunahin ang mga phospholipid (FLIP) at sphingolipid.
Ang kakulangan sa alimentary lipid ay mapanganib lalo na dahil sa kawalan ng polyunsaturated fatty acids. Sa katawan ng tao, ang linoleic at linolenic acid ay hindi na-synthesize, kaya tinawag silang irreplaceable, o essential. Kasama ang iba pang mga polyenoic acid, sila ay itinalaga bilang bitamina F (mula sa Ingles na taba - taba), bagaman ang pangangailangan para sa kanila ay ilang gramo bawat araw, at hindi sila nahuhulog sa ilalim ng pamantayan para sa mga tunay na bitamina. Sa mga eksperimento sa mga daga na may kakulangan sa bitamina F, naitala ang pagpapahina ng paglaki, dermatitis, at alopecia na may hyperkeratosis phenomena. Ang mga fat-soluble na bitamina A, D, E, K ay ibinibigay sa mga lipid sa katawan. Sa kakulangan ng huli, may mga paglabag sa paglaki, pag-unlad, reproductive function, nabawasan ang resistensya, atbp. Dapat tandaan na ang mga ruminant ay hindi makaranas ng kakulangan ng polyunsaturated fatty acids, na nauugnay sa mga gawi sa pagpapakain at panunaw. Ang mga pagkaing halaman ay naglalaman ng maraming unsaturated acid.
2. Pagtunaw at pagsipsip ng mga lipid, ang kanilang mga karamdaman
Ang pagtunaw ng lipid ay nangyayari sa maliit na bituka. Dahil ang mga lipid ay hindi matutunaw sa tubig, ang pagkilos ng lipolytic enzymes ay nauuna sa pamamagitan ng emulsification ng mga lipid na may mga apdo na asin (taurocholic, glycocholic). Bilang isang resulta, ang mga malalaking patak ng lipid ay nakakalat sa maraming maliliit, na nagdaragdag ng lugar ng impluwensya para sa pancreatic enzymes - lipase, phospholipase A, cholesterol esterase). Dahil ang gatas ay ang tanging natural na produkto na naglalaman ng mga emulsified na taba, ang pagkasira ng mga bahagi nito sa mga batang mammal ay nagsisimula na sa tiyan sa ilalim ng pagkilos ng gastric lipase, na aktibo sa isang neutral na halaga ng pH (sa mga matatanda ito ay hindi aktibo, dahil ang pH ng ang kanilang gastric juice ay 1.5 - 2.5). Sa hinaharap, ang pagkasira ng mga taba ng gatas ay nagpapatuloy sa bituka sa ilalim ng pagkilos ng pancreatic lipase. Ang mga produkto ng lipid hydrolysis ay mga fatty acid, 2-monoacylglycerides, kolesterol, atbp. Bumubuo sila ng halo-halong micelles na may mga acid ng apdo, phospholipid at bile cholesterol, na kumakalat sa mga lamad sa mga enterocytes. Ang mga bitamina na natutunaw sa taba ay hinihigop din kasama ng mga ito.
sa mucosal cells maliit na bituka mayroong isang resynthesis ng mga taba, na katangian ng organismo na ito, pati na rin ang mga cholesterol esters at FLIP. Ang mga sangkap at protina na ito ay bumubuo ng mga lipoprotein complex - chylomicrons (XM). Ang mga ito ay malaki sa laki, samakatuwid, sa pamamagitan ng exocytosis, sila ay unang inilabas sa chyle, na nabuo sa lymphatic system ng bituka villi, at sa pamamagitan ng thoracic lymphatic duct ay pumasok sa systemic circulation. Ang ilan sa kanila ay idineposito ng mga baga.
Ang mga maikling fatty acid (hanggang sa 10 carbon atoms, halimbawa, acetic, propionic, butyric) ay nasisipsip nang walang micelles, direkta sa portal vein, nagbubuklod sa transport albumin at inililipat sa atay.
Ang mga sanhi ng kapansanan sa panunaw at pagsipsip ng mga lipid ay maaaring iba't ibang mga kadahilanan.
2. Paglabag sa pagtatago ng pancreatic juice na may lipolytic enzymes.
3. Pagtatae at pagbilis ng motility ng bituka
4. Pinsala sa epithelium ng bituka ng iba't ibang lason (monioiodoacetate, mga asing-gamot ng mabibigat na metal), mga nakakahawang ahente, antibiotics (neomycin).
5. Paglabag sa regulasyon ng nerbiyos at endocrine - isang pagbawas sa aktibidad ng vagus, isang labis na adrenaline, isang kakulangan ng hormone ng adrenal cortex, ang thyroxine ay nagpapahina sa pagsipsip ng mga taba. Ito rin ay humahantong sa isang kakulangan ng cholecystokinin at gastrin - mga hormone ng gastrointestinal tract na kumokontrol sa pag-urong ng gallbladder, ang mga proseso ng emulsification at pagkasira ng mga taba.
6. Labis sa pagkain at tubig ng divalent alkaline earth cations (calcium, magnesium), na humahantong sa pagbuo ng mga hindi matutunaw na asing-gamot ng mga fatty acid.
Sa lahat ng mga kaso ng kapansanan sa panunaw at pagsipsip ng mga lipid, lumilitaw ang mga ito sa malalaking dami sa mga dumi. Ito ay tinatawag na steatorrhea. Kung ang steatorrhea ay sanhi ng acholia, kung gayon ang dumi, bilang karagdagan sa pagiging clayey sa hitsura, ay nagiging maputi-puti, kupas dahil sa kawalan ng mga pigment ng apdo. Kasabay nito, dahil sa pagkawala ng mga fat-soluble na bitamina at polyene fatty acid, maaaring mangyari ang pagkawala ng buhok, pagkawala ng buhok, dermatitis, pagdurugo, at osteoporosis. Sa mga advanced na kaso, ang pagkahapo ng katawan ay bubuo.
3. Transport ng mga lipid sa katawan
Ang pagbuo ng lipoproteins (LP) sa katawan ay isang pangangailangan dahil sa hydrophobicity (insolubility) ng mga lipid. Ang huli ay nakasuot ng isang shell ng protina na nabuo ng mga espesyal na protina ng transportasyon - apoproteins, na tinitiyak ang solubility ng lipoproteins. Bilang karagdagan sa chylomicrons (HM), napakababang density lipoproteins (VLDL), intermediate density lipoproteins (IDL), low density lipoproteins (LDL) at high density lipoproteins (HDL) ay nabuo sa katawan ng mga hayop at tao. Ang isang mahusay na paghahati sa mga klase ay nakakamit sa pamamagitan ng ultracentrifugation sa isang density gradient at depende sa ratio ng dami ng mga protina at lipid sa mga particle, dahil ang lipoprotein ay mga supramolecular formations batay sa non-covalent bond. Kasabay nito, ang mga HM ay matatagpuan sa ibabaw ng serum ng dugo dahil sa katotohanan na naglalaman sila ng hanggang 85% na taba, at ito ay mas magaan kaysa sa tubig, sa ilalim ng centrifuge tube mayroong HDL na naglalaman ng pinakamalaking halaga ng mga protina.
Ang isa pang pag-uuri ng LP ay batay sa electrophoretic mobility. Sa panahon ng electrophoresis sa polyacrylamide gel XM bilang ang pinakamalaking particle ay nananatili sa simula, ang VLDL ay bumubuo ng pre-β - LP fraction, LDL at CDL - β - LP fraction, HDL - α - LP fraction.
Ang lahat ng mga gamot ay binuo mula sa isang hydrophobic core (taba, cholesterol esters) at isang hydrophilic shell, na kinakatawan ng mga protina, pati na rin ang mga phospholipid at kolesterol. Ang kanilang mga hydrophilic group ay nakaharap sa aqueous phase, habang ang mga hydrophobic na bahagi ay nakaharap sa gitna, ang core. Ang bawat uri ng LP ay nabuo sa iba't ibang mga tisyu at nagdadala ng ilang mga lipid. Kaya, dinadala ng XM ang mga taba na nakuha mula sa pagkain mula sa bituka patungo sa mga tisyu. Ang HM ay 84-96% na binubuo ng exogenous triacylglycerides. Bilang tugon sa fat load, ang mga capillary endothelial cells ay naglalabas ng enzyme lipoprotein lipase (LPL) sa dugo, na nag-hydrolyze sa mga molekula ng taba ng XM sa glycerol at fatty acid. Ang mga fatty acid ay pumapasok sa iba't ibang mga tisyu, at ang natutunaw na gliserol ay dinadala sa atay, kung saan maaari itong magamit para sa fat synthesis. Ang LPL ay pinaka-aktibo sa mga capillary ng adipose tissue, puso at baga, na nauugnay sa aktibong pag-deposito ng taba sa adipocytes at ang kakaibang metabolismo sa myocardium, na gumagamit ng maraming fatty acid para sa mga layunin ng enerhiya. Sa mga baga, ang mga fatty acid ay ginagamit upang synthesize ang surfactant at matiyak ang aktibidad ng mga macrophage. Hindi nagkataon na ang badger at bear fat ay ginagamit sa katutubong gamot para sa pulmonary pathologies, at ang mga hilagang tao na naninirahan sa malupit na klimatiko na kondisyon ay bihirang magkasakit ng brongkitis at pulmonya, na kumakain ng mataba na pagkain.
Sa kabilang banda, ang mataas na aktibidad ng LPL sa mga capillary ng adipose tissue ay nag-aambag sa labis na katabaan. Mayroon ding katibayan na sa panahon ng gutom ay bumababa ito, ngunit ang aktibidad ng kalamnan LPL ay tumataas.
Ang mga natitirang partikulo ng HM ay kinukuha ng endocytosis ng mga hepatocytes, kung saan sila ay hinahati ng lysosome enzymes sa mga amino acid, fatty acid, glycerol, at cholesterol. Ang isang bahagi ng kolesterol at iba pang mga lipid ay direktang pinalabas sa apdo, ang isa pang bahagi ay na-convert sa mga acid ng apdo, at ang ikatlong bahagi ay kasama sa VLDL. Ang huli ay naglalaman ng 50-60% ng endogenous triacylglycerides, samakatuwid, pagkatapos ng kanilang pagtatago sa dugo, sila ay napapailalim, tulad ng HM, sa pagkilos ng lipoprotein lipase. Bilang resulta, nawawala ang mga TAG ng VLDL, na pagkatapos ay ginagamit ng mga selula ng adipose at mga tisyu ng kalamnan. Sa kurso ng catabolism ng VLDL, ang kamag-anak na porsyento ng kolesterol at mga ester nito (EF) ay tumataas (lalo na sa pagkonsumo ng mga pagkaing mayaman sa kolesterol), at ang VLDL ay na-convert sa LDLP, na sa maraming mammal, lalo na sa mga rodent, ay nakukuha. sa pamamagitan ng atay at ganap na nahati sa mga hepatocytes. Sa mga tao, ang mga primata, ibon, baboy, isang malaking bahagi ng LDL sa dugo na hindi nakukuha ng mga hepatocytes ay na-convert sa LDL. Ang fraction na ito ang pinakamayaman sa cholesterol at HM, at dahil ang mataas na cholesterol ay isa sa mga unang salik sa panganib para sa atherosclerosis, ang LDL ay tinatawag na pinaka-atherogenic na LP fraction. Ang LDL cholesterol ay ginagamit ng adrenal glands at gonads upang synthesize ang mga steroid hormone. Ang LDL ay nagbibigay ng kolesterol sa mga hepatocytes, renal epithelium, lymphocytes, mga cell ng vascular wall. Dahil sa ang katunayan na ang mga cell mismo ay nakakapag-synthesize ng kolesterol mula sa acetylcoenzyme A (AcoA), mayroong mga mekanismo ng pisyolohikal na nagpoprotekta sa tisyu mula sa labis na CM: pagsugpo sa paggawa ng sarili nitong kolesterol at mga receptor para sa LP apoproteins, dahil ang anumang endocytosis ay receptor-mediated. Ang HDL drainage system ay kinikilala bilang pangunahing stabilizer ng cellular cholesterol.
Ang mga precursor ng HDL ay nabuo sa atay at bituka. Naglalaman ang mga ito ng isang mataas na porsyento ng mga protina at phospholipid, napakaliit sa laki, malayang tumagos sa vascular wall, nagbubuklod ng labis na ChM at nag-aalis nito mula sa mga tisyu, at ang kanilang mga sarili ay nagiging mature na HDL. Ang bahagi ng EC ay direktang dumadaan sa plasma mula sa HDL hanggang VLDL at LPPP. Sa kalaunan, ang lahat ng mga LP ay na-cleaved ng mga lysosome ng hepatocytes. Kaya, halos lahat ng "dagdag" na kolesterol ay pumapasok sa atay at pinalabas mula dito bilang bahagi ng apdo sa bituka, na inaalis kasama ng mga dumi.
4. Hyperlipemia
Ang hyperlipemia ay isang pagtaas sa taba ng dugo. Ang hyperlipemia ay maaaring pagkain, transportasyon at pagpapanatili.
Alimentaryo Ang hyperlipemia ay nangyayari pagkatapos ng paglunok ng matatabang pagkain. Kasabay ng isang pagtaas sa nilalaman ng taba sa dugo, ang isang pagtaas sa nilalaman ng iba pang mga sangkap mula sa pangkat ng lipid (phospholipids, kolesterol) ay maaaring sundin. Ang kabuuang pagtaas sa mga sangkap na ito ay tinatawag na lipidemia. Ang alimentary hyperlipemia ay kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng pansamantalang pagtaas ng chylomicrons sa dugo.
Transportasyon Ang hyperlipemia ay nauugnay sa pagtaas ng pagkasira ng mga taba at paglabas ng mga libreng fatty acid (FFA) mula sa depot sa panahon ng gutom, stress, diabetes. Ang lipolysis ng adipose tissue, bone marrow ay itinataguyod ng adrenaline, glucagon, thyroxine, somatotropin at adrenocorticotropic hormone. Ang pagpapakilos ng taba mula sa mga baga, na humahantong sa hyperlipemia, ay nangyayari sa matagal na hyperventilation ng mga baga (ito ay bahagyang nagpapaliwanag ng labis na katabaan ng maraming mang-aawit sa opera).
pagpapanatili hyperlipemia (mula sa lat. retentio - delay) ay bubuo dahil sa pagkaantala sa paglipat ng mga neutral na taba mula sa dugo patungo sa mga tisyu. Maaaring ito ay dahil sa isang hindi sapat na konsentrasyon ng mga albumin na nagdadala ng FFA - na may patolohiya sa atay (hindi sapat na synthesis ng albumin), na may nephrotic syndrome (pagkawala ng protina sa ihi).
Ang pagpapanatili ng hyperlipemia ay maaaring nauugnay sa hindi sapat na aktibidad ng lipoprotein lipase: dahil sa isang pagbawas sa heparin, na nagpapagana nito sa atherosclerosis, nephrosis; dahil sa kakulangan ng lipocaine, na nagpapa-aktibo sa daloy ng LPL sa dugo, sa diabetes mellitus.
5. Neurohumoral na regulasyon ng lipostat
Ang lipostat ay karaniwang tinatawag na isang sistema na kumokontrol sa katatagan ng timbang ng katawan ng isang may sapat na gulang na organismo. Ang gitnang regulatory link ng lipostat ay ang hypothalamus, kung saan ang nuclei ng autonomic sistema ng nerbiyos. Noong 1961, itinatag ng isang Indian pathophysiologist na ang hunger center ay matatagpuan sa ventro-lateral nuclei ng hypothalamus, at ang saturation (satiety) center ay matatagpuan sa ventro-medial nuclei. Ang satiety center ay konektado sa hunger center sa pamamagitan ng synapses na nagpapadala ng mga inhibitory impulses. mga proseso sa katawan lipogenesis(pagbuo ng taba) at lipolysis, o fat mobilization (i.e., paghahati nito sa glycerol at fatty acids) ay aktibo at pare-pareho, at higit sa lahat ay ipinahayag sa adipose tissue.
Ang adipose tissue ay hindi isang inert, na tila sa unang sulyap, ngunit isang metabolically very active formation, na may patuloy na patuloy na proseso ng synthesis at breakdown ng mga taba, protina, carbohydrates. Ang mga adipocytes - mga selula ng adipose tissue - ay nabuo mula sa mga fibroblast. Ang mga adipocyte ay may maraming neurotransmitter at hormonal receptor sa kanilang ibabaw (tandaan, halimbawa, na ang adipose tissue ay nakasalalay sa insulin).
Sa "busog" na estado, ang mga adipocytes ay nagtatago ng peptide hormone na leptin, na nagbubuklod sa mga leptin receptor ng ventromedial nuclei (satiation center). Mula sa gitna ng saturation, ang mga nagbabawal na signal ay ipinapadala sa gitna ng gutom, at ang gutom ay umuurong. Gayundin, sa ilalim ng impluwensya ng leptin, bumababa ang produksyon ng neuropeptide Y sa gitna ng gutom. Pinasisigla ng Neuropeptide Y ang pag-uugali sa pagpapakain, ang paghahanap at pagkonsumo ng pagkain ng mga hayop, at ang paggawa ng insulin. Kaya, sa una ang fat cell mismo ay karaniwang tumutugon sa saturation at nagpapadala ng mga signal ng leptin tungkol dito.
Lipogenesis na-activate pagkatapos kumain. Sa dugo, ang konsentrasyon ng glucose ay tumataas, na nagpapasigla sa pagtatago ng insulin. Sa ilalim ng pagkilos ng insulin, ang mga glucose transporter proteins (GLUT-4) ay isinaaktibo, at ito ay pumapasok sa adipocytes, kung saan ito ay na-convert sa glycerophosphate. Ina-activate din ng insulin ang synthesis ng lipoprotein lipase ng adipocytes at ang pagkakalantad nito sa mga dingding ng ibabaw ng capillary. Ang LPL ay nag-hydrolyze ng chylomicron fats at VLDL sa glycerol at fatty acids. Ang gliserol ay dinadala sa atay, dahil walang mga enzyme para dito sa adipocytes, at ang mga fatty acid ay tumagos sa kanila, nagbubuklod sa nabuo na glycerophosphate at nagiging kanilang sariling triacylglycerides. Kaya, kung mayroong isang malaking halaga ng glucose sa pagkain, ang labis na pagtitiwalag ng taba sa adipose tissue ay posible, dahil ang activated glycerol ay nabuo doon lamang mula sa glucose.
Pinapataas din ng atay ang synthesis ng mga taba at ang pagtatago ng mga ito sa dugo bilang bahagi ng VLDL. Ang VLDL ay naghahatid ng mga taba sa mga capillary ng adipose at tissue ng kalamnan, kung saan sila ay sumasailalim sa hydrolysis ng LPL.
Sa mga agwat sa pagitan ng mga pagkain, sa panahon ng pag-aayuno, ang konsentrasyon ng insulin sa dugo ay bumababa, ngunit ang nilalaman ng glucagon ay tumataas. Sa panahon ng pisikal na aktibidad, ang pagtatago ng adrenaline ay tumataas. Ang isang pagtaas sa aktibidad ng sympathoadrenal, ang mga antas ng glucagon ay nag-aambag sa isang pagtaas lipolysis. Ang mga fatty acid na inilabas sa dugo ay nagbubuklod sa albumin at nagiging mahalagang pinagkukunan ng enerhiya para sa mga kalamnan, puso, atay at bato. Gayunpaman, ang ganap na konsentrasyon ng mga FFA ay hindi mataas kahit na sa pagitan ng oras na ito, dahil ang kalahating buhay ng mga fatty acid ay napakaikli (mas mababa sa 5 minuto), mabilis silang na-metabolize, nagdadala ng malaking daloy ng enerhiya. Ang lipolysis ay humihinto pagkatapos kumain at pagtatago ng insulin.
Ang mga glucocorticoid hormone ay nagpapahusay sa pagpapakilos ng taba mula sa adipose tissue. Ngunit ang pagkilos na ito ay maaaring ma-overshadow ng iba pang mga epekto ng mga hormone na ito: ang kakayahang mag-udyok ng hyperglycemia sa pamamagitan ng gluconeogenesis at pasiglahin ang pagtatago ng insulin. At ang insulin, tulad ng nabanggit na, ay nagpapasigla sa lipogenesis.
Ang paglahok ng nervous system sa regulasyon taba metabolismo Ito ay kinumpirma ng data na ang matagal na emosyonal na stress ay humahantong sa pagpapakilos ng taba mula sa mga fat depot at pagbaba ng timbang. Ang parehong epekto ay sinusunod kapag ang mga sympathetic nerve ay pinasigla. Pinipigilan ng desympathization ang paglabas ng taba mula sa depot. Ang pangangati ng parasympathetic nerves ay sinamahan ng pagtitiwalag ng taba.
6. Lipostat disorder
Ang paglabag sa kumplikadong sistema ng regulasyon ng neurohumoral ay sumasailalim sa labis na pagtitiwalag ng taba sa adipose tissue - labis na katabaan.
_Pangunahing labis na katabaan bubuo na may mas mataas na caloric na nilalaman ng diyeta, na lumalampas sa mga pangangailangan ng enerhiya ng katawan. Kamakailan lamang, pinaniniwalaan na ang ganap o kamag-anak na kakulangan sa leptin ay may mahalagang papel sa pagbuo ng pangunahing labis na katabaan.
Ang mga tao at hayop ay may napakataba na gene (ob) na nagko-code para sa leptin. Bilang resulta ng mutation ng gene, bumababa ang dami ng leptin sa dugo (absolute leptin deficiency). Ang mababang antas ng leptin sa dugo ay isang senyales ng hindi sapat na supply ng taba sa katawan. Ang sentro ng gutom ay nagpapatuloy sa pagtatago ng neuropeptide Y, na humahantong sa isang pagtaas sa gana at, bilang isang resulta, isang pagtaas sa timbang ng katawan.
Sa ibang mga kaso, maaaring mayroong genetic defect sa mga leptin receptor sa hypothalamus. Kasabay nito, ang dami ng leptin ay tumataas nang maraming beses, ngunit ang kamag-anak na kakulangan ng pagkilos nito sa hypothalamus ay nagpapanatili sa sentro ng gutom sa patuloy na aktibidad.
Ito ay nagkakahalaga ng pagbibigay-diin na ang labis na katabaan ay isang bagay ng balanse. Ang sobrang timbang ay imposible nang walang labis na paggamit ng enerhiya sa mga gastos nito, samakatuwid ang pisikal na kawalan ng aktibidad ay isang panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng labis na katabaan.
Pangalawang labis na katabaan nagpapakita ng sarili bilang isang sindrom sa pagbuo ng mga pangunahing sakit sa neuroendocrine, na humahantong sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng lipogenesis at lipolysis. Kaya, ang hypothyroidism, hypercorticosolism, hyperinsulinism, at ilang mga tumor sa utak ay humantong sa pag-unlad ng labis na katabaan.
Ang mga napakataba na baka ay mas malamang na magkaroon ng ketosis kaysa sa mga karaniwang matatabang baka. Sa napakataba na mga hayop, ang sekswal na cycle ay nabalisa, ang mga baka ay madalas na nananatiling baog. Ang mga guya, tupa, biik, tuta mula sa napakataba na mga ina ay madalas na ipinanganak na mahina, madaling kapitan ng sakit. Sa labis na katabaan, ang paggana ng musculoskeletal system ay nagambala, ang pagkarga sa puso ay tumataas, lumilitaw ang pagkapagod, at ang panganib ng pagbuo ng atherosclerosis at trombosis ay tumataas.
Sa kaibahan sa labis na katabaan, maaaring mayroon kapaguran nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagkawala ng mga reserbang taba ng katawan. Ang pagkahapo ay sinusunod sa matagal na pag-aayuno, matinding hyperpyretic fevers, type 1 diabetes mellitus, at emosyonal na stress.
Ang epekto ng lipolytic ay malakas na binibigkas sa hyperthyroidism, na may pagtaas ng pagpapalabas ng adrenaline at norepinephrine ng adrenal medulla, malalang sakit. Ang cancerous cachexia, na nangyayari dahil sa pagkalasing, ay kilala. Bilang karagdagan, ang mga malignant na selula ay "mga bitag" para sa glucose at iba pang katumbas ng enerhiya. Sa type 1 diabetes mellitus (hypoinsulinemia), ang mga anabolic effect ng insulin sa mga lipid at protina ay bumababa. Samakatuwid, ang pagkahapo ay isang ipinag-uutos na bahagi klinikal na larawan diabetes na umaasa sa insulin. Ang cachexia ay ipinakita sa malubhang pangmatagalang mga sugat ng gastrointestinal tract na nauugnay sa kapansanan sa pagsipsip ng mga sangkap.
7. Ketosis at hepatic steatosis
Ang sentral na link ng lahat ng palitan ay acetylcoenzyme A. Ito ay nabuo sa panahon ng pagkasira ng glucose, gliserol, ilang amino acid, at β-oxidation ng mga fatty acid. Ang pangunahing halaga ng ACoA ay pagkatapos ay na-oxidize sa tricarboxylic acid cycle sa tubig at carbon dioxide, na nagbibigay ng produksyon ng enerhiya. Ang sapat na halaga ng oxaloacetate ay kinakailangan upang maisama ang ACoA sa TCA cycle. Ang iba pang bahagi ng ACoA ay nagsisilbing batayan para sa synthesis ng mga fatty acid, ang pangatlo - kolesterol, ang ikaapat ay ginagamit para sa pagbuo ng mga katawan ng ketone. Ang mga katawan ng ketone ay mga molekulang nalulusaw sa tubig - acetone, acetoacetic at β - hydroxybutyric acid. Sa monogastric na mga hayop at tao, ang synthesis ng mga katawan ng ketone ay nangyayari lamang sa mitochondria ng atay. Sa mga hayop na monogastric, maaari silang mabuo kahit na sa mauhog lamad ng proventriculus.
Ang mga katawan ng ketone ay maaaring gamitin para sa mga pangangailangan ng enerhiya ng utak, kalamnan, bato at baga, lalo na sa mga kondisyon ng pag-aayuno. Sa panahon ng pagbubuntis, ginagamit ang mga ito ng inunan at fetus. Ang mga katawan ng ketone ay mga normal na metabolite na mabilis na ginagamit, kaya mababa ang konsentrasyon ng mga ito sa dugo (3-10 mg/dl sa mga tao, hanggang 6 ml/dl sa mga baka at maliliit na hayop).
Sa matagal na pag-aayuno, ang mga katawan ng ketone ay nagiging pangunahing pinagkukunan ng enerhiya para sa mga kalamnan ng kalansay, puso, at bato, habang ang glucose ay kinukuha ng utak at mga pulang selula ng dugo. Pagkatapos ang utak ay umaangkop sa paggamit ng acetoacetic acid. Kung ang mga katawan ng ketone ay naipon sa dugo nang labis (ketonemia), pagkatapos ay lumilitaw ang mga ito sa ihi (ketonuria), at sa mga lactating na hayop at sa gatas (ketonolactia), ang gatas ay nagiging mapait, hindi angkop para sa paggamit. Ang estado na ito ay tinatawag na ketosis. Sa pawis, ihi, gatas, bilang panuntunan, ang acetone ay inalis, na hindi ginagamit ng mga tisyu. Ito ay acetone na lumilikha ng kakaibang amoy ng prutas ng isang hayop o isang tao.
Ang hyperketonemia ay mapanganib para sa katawan, dahil ito ay humahantong sa acidosis, unang nabayaran, na may pagbaba sa alkalina na reserba, at pagkatapos ay sa hindi nabayaran, na may pagbabago sa pH. Ang akumulasyon ng mga proton sa dugo ay nakakagambala sa pagbubuklod ng oxygen ng hemoglobin at sa paggana ng iba pang mga protina, kabilang ang mga enzymatic. Mayroong iba pang mga metabolic disorder, mga palatandaan ng kakulangan sa cardiovascular. Sa mga hayop, bumababa ang gana sa pagkain o nagiging pervert, nababawasan ang timbang, bumababa ang produktibidad, at madalas na nangyayari ang mga aborsyon. Sa acidosis, ang mga buto ay nawawalan ng calcium, ang mga unang palatandaan nito ay ang resorption ng caudal vertebrae at ang huling tadyang, ang hina ng mga sungay. Ang hyperketonemia ay maaaring humantong sa ketoacidotic coma.
Ang pangunahing link sa pathogenesis ng ketosis ay ang pinabilis na pagkasira ng mga taba na may pagbuo ng ACoA laban sa background ng isang kakulangan ng carbohydrates o oxaloacetate para sa TCA.
Kondisyon na makilala sa pagitan ng pangunahin at pangalawang ketosis. Pangunahing ketosis nangyayari sa mga ruminant bilang resulta ng hindi balanse o hindi magandang kalidad na pagpapakain. Kadalasan, ang pangunahing ketosis ay nakakaapekto sa mataas na produktibong baka sa panahon ng pinakamataas na paggagatas o bago ang pagpanganak, napakataba, na may maraming pagbubuntis ng mga tupa at kambing. Ang mga hindi produktibong baka, baboy, kabayo ay lumalaban sa pag-unlad ng ketosis.
Maaaring mangyari ang gutom sa carbohydrate kapag bumababa ang ratio ng asukal-protina sa diyeta mula sa pinakamainam na 1-1.5:1 hanggang 0.2-0.6:1. Kapag nagbibigay ng mga concentrated na feed na mayaman sa protina, cake at iba pang mga bahagi na may mataas na taba, ang panunaw ng selulusa ng rumen microflora ay pinipigilan, ang proporsyon ng mga pabagu-bago ng fatty acid (VFA) ay nagbabago: ang butyric acid (ketogenic) ay naipon sa kapinsalaan ng propionic ( anti-ketogenic). Ang glucose ay synthesize mula dito sa pamamagitan ng gluconeogenesis. Huwag pakainin ang silage na may mataas na nilalaman ng butyric acid, bulok at inaamag na feed. Pinipigilan nila ang pagbuburo ng lactic acid - isang mapagkukunan ng mga VFA at, sa huli, glucose. Ito ay kung paano nangyayari ang kakulangan sa karbohidrat. Sa mataas na produktibong lactating cows, ito ay pinalala ng pagtatago ng carbohydrates na may gatas: tinatayang ang isang baka ay naglalabas ng hanggang 2 kg ng gatas na asukal sa bawat paggagatas!
Sa mga kondisyon ng matinding metabolismo, ang hayop ay nangangailangan ng malalaking supply ng enerhiya. Samakatuwid, ang pagpapakilos ng taba mula sa depot, β-oxidation ng mga fatty acid at ang pagbuo ng ACoA ay pinahusay. "Ang mga taba ay nasusunog sa apoy ng carbohydrates." Paano maintindihan ang sikat na pariralang ito? Upang ang ACoA ay ma-oxidize sa TCA, dapat itong magbigkis sa oxaloacetate (oxalic acid), na mismo ay synthesize mula sa pyruvic acid, isang breakdown na produkto ng glucose. Sa kakulangan ng glucose, mayroong kakulangan ng oxaloacetate at ang kawalan ng kakayahang isama ang lahat ng ACoA sa TCA. Ang labis na ACoA ay ginagamit upang i-synthesize ang mga katawan ng ketone, isang bypass na supplier ng enerhiya.
Ang kaalaman sa pathogenesis ng ruminant ketosis ay nagpapahintulot sa paggamit ng propionic acid at glucose bilang mga therapeutic at corrective na gamot.
Pangalawang ketosis nangyayari sa mga hayop at tao dahil sa isang pangunahing sakit ng anumang mga organo. Ang pangalawang ketosis ay maaaring may pangkalahatang gutom, diabetes mellitus, nakakapanghina na lagnat, mabigat na pagkarga ng kalamnan, mga pathology sa atay.
Ang ketoacidosis ay umabot sa mga mapanganib na antas sa diabetes mellitus, ang konsentrasyon ng mga katawan ng ketone sa sakit na ito ay maaaring umabot ng hanggang 400-500 mg / dL. Ang ketoacidotic coma ay isa sa mga sanhi ng kamatayan sa diabetes mellitus.
Karaniwan sa pathogenesis ng ketosis ng anumang etiology ay ang pag-ubos ng mga reserbang karbohidrat at pagtaas ng lipolysis. Ang isang malaking daloy ng lipid na materyal sa anyo ng FFA na nauugnay sa albumin ay nagmamadali sa atay. Kino-metabolize ng atay ang natitirang bahagi ng HM, LDL, HDL at nagtatago ng mga precursor ng VLDL at HDL. Kung ang paggamit ng mga lipid sa atay ay nanaig sa rate ng pagpupulong at pagtatago ng VLDL, kung gayon ang isang pangmatagalang pagpapanatili ng mga taba ay humahantong sa steatosis, fatty liver (fatty hepatosis). Ang taba na nilalaman sa atay pagkatapos ay lumampas sa 8-10% ng timbang ng tuyong bagay. Ang parehong mga phenomena ay maaaring maobserbahan sa iba pang mga organo. Tumaas ng mahabang panahon ang taba ng nilalaman sa mga tisyu (maliban sa taba) ay tinatawag matabang paglusot. Ang paglabag sa ugnayan sa pagitan ng taba at protina ay humahantong sa akumulasyon ng mas maliit o mas malalaking patak ng taba sa cytoplasm ng mga hepatocytes - mataba pagkabulok. Ang hitsura ng malalaking patak ng taba ay inililipat ang nucleus sa paligid at inilipat ang mga cytoplasmic organelles. Ito ay maaaring humantong sa necrobiosis at pagkatapos ay hepatocyte necrosis. Ang pag-activate ng mga macrophage na nagsasagawa ng phagocytosis ng mga necrotic cells ay maaaring humantong sa fibrosis, at sa malubhang kaso at nekrosis ng atay.
Sa pagbuo ng mataba na hepatitis, dalawang pangunahing punto ang nakikilala: isang pagtaas sa paggamit ng mga lipid at isang pagbawas sa kanilang oksihenasyon, pangunahin ang mga fatty acid. Ang pagtaas sa supply ng mga lipid sa atay, tulad ng nabanggit na, ay nangyayari sa isang kakulangan ng carbohydrates, matinding pisikal na Aktibidad, diabetes mellitus, iyon ay, na may pagtaas ng lipolysis sa adipose at kalamnan tissue .. Ang pagbaba sa paggamit ng mga fatty acid ay nangyayari bilang isang resulta ng pagsugpo sa kanilang oksihenasyon. Ang mekanismong ito ng steatosis ay ang nangunguna sa iba't ibang mga pagkalasing na nagpapababa sa aktibidad ng mga oxidative enzymes. Ang mga ito ay maaaring mga pagkalasing sa bacterial poisons, chloroform, arsenic, phosphorus, carbon tetrachloride, nitrates, atbp. Ang mga kadahilanan na nag-aambag ay hypovitaminosis, hypoxia, acidosis, mga proseso ng autoimmune.
Para sa paglipat ng mga fatty acid at ang kanilang oksihenasyon sa mitochondria ng mga hepatocytes, carnitine, isang transmembrane mitochondrial shuttle, ay kinakailangan. Ang pagpupulong ng VLDL, na nagdadala ng mga endogenous na taba, ay nangangailangan ng mga phospholipid na naglalaman ng choline. Ang parehong carnitine at choline ay nangangailangan ng mga methyl group. Samakatuwid, ang lahat ng mga sangkap na mga donor ng mga grupo ng methyl ay mag-aambag sa oksihenasyon ng mga fatty acid at ang pagtatago ng VLDL, na nagpapalaya sa atay mula sa labis na taba. Ang mga naturang sangkap ay pinagsama sa ilalim ng kondisyong pangalan na "lipotropic factor". Ang mga ito, bilang karagdagan sa carnitine at choline, ay kinabibilangan ng methionine, betaine, bitamina B6 at B12.
Ang Phospholipids (halimbawa, lecithin) ay nag-aambag sa isang mas aktibong paggamit ng mga fatty acid. Ang kanilang mga lipotropic effect ay pinamagitan din sa pamamagitan ng kanilang dispersing function.
Ipinakita din ng mga siyentipiko na ang mga selula ng excretory ducts ng pancreas ay naglalaman ng isang sangkap na may lipotropic effect sa atay. Tinawag nila itong lipocaine. Sa ngayon, hindi pa ito naisa-isa sa dalisay nitong anyo, ngunit ang pagkakaroon nito ay kinikilala pa rin ng maraming may-akda.
Karamihan sa mga kadahilanan ng lipotropic ay may epekto hindi lamang sa atay, kundi pati na rin sa mga bato, sa puso, sa lahat ng mga organo at tisyu kung saan ang mga fatty acid ay na-oxidized at ang fatty infiltration ay posible dahil sa pagbaba sa prosesong ito.
8. Ang papel ng lipid peroxidation sa pagkasira ng cell
Ang lahat ng mga organikong sangkap ay sumasailalim sa oksihenasyon. Sa panahon ng mga reaksiyong oxidative, ang mga organikong molekula ay nawasak, at ang bahagi ng inilabas na enerhiya ay nakaimbak sa anyo ng ATP.
Ang huling produkto ng mga reaksyon ng oxidative ay tubig, ngunit ang tinatawag na reaktibo na species ng oxygen ay nabuo din - hydroxyl radical, superoxide anion, hydrogen peroxide. Nagagawa nilang kumuha ng mga electron mula sa mga organikong molekula, na ginagawang mga aktibong radical at sa gayon ay nagsisimula ng mga chain reaction ng molekular na pinsala. Sa mga leukocytes at macrophage, ang mekanismong ito ay nagsisilbing batayan para sa isang "pagsabog ng paghinga", kung saan ang bakterya at iba pang mga bagay ng phagocytosis ay nawasak. Ito ay isang kapaki-pakinabang na tampok. Ngunit sa ibang mga selula, ito ay humahantong sa pagsira sa sarili ng mga organikong molekula, kabilang ang DNA. Ang lipid peroxidation (LPO) sa mga lamad ng cell ay maaaring humantong sa pagkamatay ng cell. Ang mga unsaturated fatty acid ay pinaka-madaling kapitan sa pagkilos ng reactive oxygen species.
Sinisira ng LPO ang mga selula sa atherosclerosis, ang pagbuo ng mga tumor, mga selula ng nerbiyos, kung saan maraming mga lipid. Ang katawan ay may mga sistema upang protektahan ang mga selula mula sa mga reaktibong species ng oxygen: mga enzyme at bitamina na may epektong antioxidant. Ang enzyme superoxide dismutase (SOD) ay nagpapalit ng superoxide anion sa hydrogen peroxide. Binababagsak ng catalase enzyme ang hydrogen peroxide, na mismong nakalista bilang isang nakakapinsalang salik. Ang enzyme na glutathione peroxidase ay sumisira sa parehong hydrogen peroxide at lipid hydroperoxide, na nagpoprotekta sa mga lamad mula sa pinsala. Ang selenium ay ang coenzyme ng glutathione peroxidase; samakatuwid, ito, tulad ng mga bitamina E, C at β-carotenes, ay inuri bilang isang antioxidant protection factor.
9. Eicosanoids
Ang mga eicosanoids ay tinatawag na biologically active substance na na-synthesize sa maraming mga cell mula sa polyunsaturated fatty acids na naglalaman ng 20 carbon atoms (ang salitang "eikosa" sa Greek ay nangangahulugang 20).
Ang mga Eicosanoids ay "mga lokal na hormone" dahil mabilis itong masira. Kasama sa mga Eicosanoids ang mga prostaglandin (PG), thromboxanes (TX), leukotrienes (LT) at iba pang mga derivatives. Ang mga polyene fatty acid, pangunahin ang arachidonic, kung saan nabuo ang eicosanoids, ay bahagi ng membrane phospholipids. Ang mga ito ay pinaghihiwalay mula sa mga lamad sa pamamagitan ng pagkilos ng enzyme phospholipase A, na binuo din sa mga lamad. Ang pag-activate ng enzyme ay maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensya ng maraming mga kadahilanan: histamine, cytokines, contact ng antigen-antibody complex sa ibabaw ng cell, at mekanikal na epekto. Sa cytoplasm, ang arachidonic acid ay na-convert sa iba't ibang eicosanoids ("arachidonic acid cascade"). Ang mga salik na etiological at pathogenetic sa itaas ay nangyayari sa panahon ng pamamaga, samakatuwid, ang ginawang eicosanoids ay tinutukoy bilang mga cellular mediator ng pamamaga. Ang mga prostaglandin ay nagpapalawak ng mga arterioles, nagpapataas ng pagkamatagusin pader ng cell, na nagpapasigla sa extravasation at paglipat ng mga leukocytes. Ang mga leukotrienes ay makapangyarihang mga kadahilanan ng chaetotaxis na nagpapahusay sa paggalaw ng mga leukocytes sa lugar ng pamamaga para sa phagocytosis. Kaya, lumilitaw ang mga pangunahing palatandaan ng talamak na pamamaga: pamumula (rubor), pamamaga (tumor), pagtaas ng lokal na temperatura (calor), at sakit (dolor). Ang pananakit ay nangyayari dahil sa sobrang pagpapasigla ng mga chemoreceptor ng mga proton, mga sangkap na tulad ng histamine, at mga baroreceptor sa pamamagitan ng exudate pressure.
Ang mga leukocytes na nabuo sa pamamagitan ng mga mast cell, alveolar macrophage at bronchial epithelial cells ay nagdudulot ng bronchospasm at pagtatago ng mucus sa lumen ng mga tubo na ito, at sa gayon ay nagiging sanhi ng pag-atake ng bronchial hika.
Ang thromboxane, na ginawa ng mga platelet sa panahon ng kanilang pag-activate, ay kumikilos sa mga platelet mismo (autocrine mechanism), pinatataas ang kanilang kakayahang magsama-sama, at sa parehong oras ay pinasisigla ang pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan ng mga daluyan ng dugo, na nag-aambag sa kanilang spasm. Kaya, ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagbuo ng isang thrombus at pag-iwas sa pagdurugo sa lugar ng pinsala sa sisidlan. Ang mga platelet ay isinaaktibo din kapag nakatagpo sila ng isang atherosclerotic plaque. Sa kasong ito, ang pagbuo ng isang thrombus ay humahantong sa ischemia at pag-unlad ng isang atake sa puso. Ang iba pang eicosanoids na itinago ng mga vascular endothelial cells ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet at vasoconstriction. Kaya, ang mga eicosanoids ay kasangkot sa parehong mga sistema ng coagulation at anticoagulation ng dugo.
Ang mga sintetikong analogue ng prostaglandin ay ginagamit bilang mga gamot. Halimbawa, ang kakayahan ng PG E2 at PG F2 na pasiglahin ang pag-urong ng kalamnan ng matris ay ginagamit upang himukin ang panganganak. PG E1 at PG F1, hinaharangan ang uri II histamine receptors sa mga selula ng gastric mucosa, pinipigilan ang pagtatago ng hydrochloric acid at sa gayon ay nagtataguyod ng pagpapagaling ng gastric at duodenal ulcers.
Sa kabilang banda, ang steroid at non-steroidal (aspirin, ibuprofen, indomethacin) na mga anti-inflammatory na gamot ay ginagamit para sa pamamaga. Inactivate nila ang mga enzyme na nagpapasigla sa pagbuo ng eicosanoids - mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang mga steroid na gamot ay may mas malakas na anti-namumula na epekto kaysa sa mga non-steroid na gamot, pinipigilan nila ang aktibidad ng phospholipase A at binabawasan ang synthesis ng lahat ng uri ng eicosanoids, dahil pinipigilan nila ang paglabas ng substrate para sa synthesis ng eicosanoids - arachidonic acid.
10. Atherosclerosis
Atherosclerosis(mula sa Greek atther - slurry, skleros - hard) - progresibong pagbabago pangunahin sa panloob na lining ng mga arterya ng nababanat at muscular-elastic na uri, na binubuo ng labis na akumulasyon ng LP at iba pang mga bahagi ng dugo, ang pagbuo ng fibrous tissue at complex mga pagbabagong nagaganap dito. Ang pinaka-apektado ay ang abdominal aorta, coronary, carotid, renal arteries, arteries ng utak, mesentery, limbs. Bilang resulta ng mga atherosclerotic lesyon, ang lumen ng mga arterya ay makitid, ang suplay ng dugo sa mga organo at tisyu ay nabalisa, trombosis, embolism, calcification, aneurysm ng mga pader ng daluyan ay nangyayari, kadalasang nagtatapos sa mga atake sa puso at pagdurugo.
Noong 1915, binigyan niya ng pansin ang positibong ugnayan sa pagitan ng antas ng kolesterol sa dugo at ang posibilidad na magkaroon ng atherosclerosis. Habang pinag-aaralan ang pathogenesis ng atherosclerosis, nagsimulang ilagay ang diin sa pinsala sa mga endothelial cells, na nagpapasimula ng macrophage capture ng mga lipid ng dugo at ang kanilang paggalaw sa subendothelial space.
Ang pinsala sa mga endotheliocytes ay maaaring ma-trigger ng mga radikal na lipid peroxidation, mga toxin ng parehong nakakahawa at hindi nakakahawa na pinagmulan, at mga immunopathological na reaksyon. Pinasisigla ng pagbabago ang pagtagos ng mga macrophage, pangunahin ang mga monocytes, at mga platelet sa subendothelial space at ang transportasyon ng LP doon. Sa pader ng daluyan, ang LP ay nakahiwalay sa mga antioxidant na kadahilanan ng plasma ng dugo, samakatuwid, napapailalim sila sa mga pagbabago sa mga produkto ng LPO. Ang mga macrophage ay nagfa-phagocytize ng nakararami na binagong LDL at nagiging tinatawag na foam cell. Ang pangalan ay dahil sa ang katunayan na pagkatapos ng pagproseso ng hiwa, ang mga lipid ay hugasan at ang mga vacuole ay nananatili, na kahawig ng bula. Ito ang unang yugto ng atherogenesis - ang pagbuo ng isang mataba (lipid) strip. Ngunit ang pagtitiwalag ng mga lipid sa dingding ng mga arterya ay hindi nangangahulugan ng paglipat ng proseso sa susunod na yugto - ang pagbuo ng isang fibrous plaque.
Ang fibrous plaque ay tinatawag na atheroma at fibroatheroma. Una, ang isang atheroma ay nabuo, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang akumulasyon ng mga selula ng bula, makinis na mga selula ng kalamnan, mga lymphocytes, at mga platelet. Ang mga SMC ay lumilipat mula sa medial na tunika ng mga arterya sa ilalim ng pagkilos ng biologically active substances ng macrophage at platelets - kinins, prostaglandin, chemotaxis factor, growth factor, atbp. Sa ilalim ng impluwensya ng isang growth factor, sila ay aktibong dumami at nag-synthesize ng collagen, elastin, proteoglycan - mga bahagi ng intercellular substance. Ang Atheroma ay matatagpuan sa panloob na lining ng mga arterya at lumalaki, na binabawasan ang lumen ng sisidlan. Mayroon itong malambot na core ng kolesterol sa loob, dahil ang nakulong na LDL ay pangunahing binubuo ng kolesterol. Unti-unti, ang atheroma ay nakakakuha ng isang siksik na kapsula, na binubuo ng mga endothelial cells, SMC, T-lymphocytes, fibrous tissue, kaya nagiging fibroatheroma.
Ang ikatlong yugto ay kumplikadong mga karamdaman na may pag-unlad ng mga komplikasyon ng atherosclerosis. Ang mga fibroatheroma ay sumasailalim sa calcification, ulceration, na nagpapa-aktibo sa trombosis. Ang mga komplikasyon ng mga prosesong ito ay ischemia at infarcts ng mga organo. Ang paglabag sa integridad ng fibrous plaque ay humahantong sa pagnipis ng vascular wall, hemorrhages at pagdurugo. Sa aorta, ang dissection ng mga pader nito ay madalas na nabanggit at ang pagbuo ng isang aneurysm - isang protrusion. Ang mga aneurysm ay napakalaki. Ang mga aneurysm ay nagtatapos sa pagkalagot ng aorta, o ang pagbuo ng isang malaking namuong dugo.
Kaya, ang mga lipid ay isa sa mga pangunahing bahagi ng mga selula ng organismo ng hayop. Inayos ng mga lipid ang gawain ng bawat cell: bumubuo sila ng isang lamad kung saan ang lahat ng mga signal ng kemikal, kabilang ang mga hormonal, ay nakikita. Ang mga steroid hormone, maraming biologically active substances ay nagmula sa lipid. Ang mga adipose at nervous tissue ay pangunahing binuo mula sa mga lipid. Sa paglabag sa metabolismo ng lipid, ang mga dysregulatory pathologies ay bubuo sa anyo ng ketosis, steatosis ng atay, atherosclerosis, labis na katabaan, atbp.
MGA SANGGUNIAN
1. Hares hayop. Pangunahin at klinikal na aspeto: Proc. para sa mga unibersidad /, . - 2nd ed., Rev. at karagdagang - St. Petersburg, Lan, 2005. - 384 p.
2. Kuneho pathochemistry: Proc. para sa mga unibersidad / , . – 2nd ed. - ELBI - St. Petersburg, 2001. - 688s.
3. Lyutinsky physiology ng mga hayop sa bukid: Proc. para sa mga unibersidad / . - M., Kolos, 2001. - 495s.
4. Novitsky: Proc. para sa mga unibersidad / , . - Tomsk, publishing house ng Tomsk University, 2001. - 716p.
5. Pathophysiology: Sa 2 volume. / - M.: GEOTAR - Med., 2003. - 1t.
6. Severin: Proc. para sa mga unibersidad /. - Ika-4 na ed., Rev. at karagdagang - M.: GEOTAR - Med., 2005. - 784 p.
Ang mga lipid sa kapaligiran ng tubig ay hindi matutunaw, samakatuwid, para sa kanilang transportasyon sa katawan, ang mga kumplikadong lipid na may mga protina ay nabuo - lipoproteins (LP). Mayroong exogenous at endogenous lipid transport. Kasama sa exogenous transport ang transportasyon ng dietary lipids, at ang endogenous transport ng lipids na na-synthesize sa katawan.
Mayroong ilang mga uri ng LP, ngunit lahat sila ay may katulad na istraktura - isang hydrophobic core at isang hydrophilic layer sa ibabaw. Ang hydrophilic layer ay nabuo ng mga protina, na tinatawag na apoproteins, at amphiphilic lipid molecules, phospholipids at cholesterol. Ang mga hydrophilic group ng mga molekulang ito ay nakaharap sa aqueous phase, habang ang mga hydrophobic group ay nakaharap sa core, na naglalaman ng transported lipids. Ang mga apoprotein ay gumaganap ng ilang mga pag-andar:
bumuo ng istraktura ng lipoproteins (halimbawa, B-48 - ang pangunahing protina ng XM, B-100 - ang pangunahing protina ng VLDL, LDL, LDL);
nakikipag-ugnayan sa mga receptor sa ibabaw ng cell, na tinutukoy kung aling mga tisyu ang kukuha ng ganitong uri ng lipoprotein (apoprotein B-100, E);
ay mga enzyme o activator ng mga enzyme na kumikilos sa lipoprotein (C-II - LP-lipase activator, A-I - lecithin:cholesterol acyltransferase activator).
Sa panahon ng exogenous transport, ang mga TAG ay muling na-synthesize sa mga enterocytes kasama ng mga phospholipid, kolesterol, at mga protina ay bumubuo ng CM, at sa form na ito ay inilihim muna sa lymph, at pagkatapos ay sa dugo. Sa lymph at dugo, ang apoproteins E (apo E) at C-II (apo C-II) ay inililipat mula sa HDL patungo sa CM, kaya ang CM ay nagiging "mature". Ang HM ay medyo malaki, kaya pagkatapos kumain ng mataba na pagkain, binibigyan nila ang plasma ng dugo ng isang opalescent, parang gatas na hitsura. Kapag nasa circulatory system, mabilis na sumasailalim ang HM sa catabolism at nawawala sa loob ng ilang oras. Ang oras ng pagkasira ng HM ay nakasalalay sa hydrolysis ng TAG sa ilalim ng pagkilos ng lipoprotein lipase (LPL). Ang enzyme na ito ay synthesize at itinago ng adipose at mga tisyu ng kalamnan, mga selula ng mga glandula ng mammary. Ang sikretong LPL ay nagbubuklod sa ibabaw ng mga endothelial cells ng mga capillary ng mga tisyu kung saan ito na-synthesize. Ang regulasyon ng pagtatago ay tiyak sa tisyu. Sa adipose tissue, ang LPL synthesis ay pinasigla ng insulin. Tinitiyak nito ang supply ng mga fatty acid para sa synthesis at imbakan sa anyo ng mga TAG. Sa diabetes mellitus, kapag may kakulangan sa insulin, bumababa ang antas ng LPL. Bilang resulta, isang malaking halaga ng LP ang naipon sa dugo. Sa kalamnan, kung saan ang LPL ay kasangkot sa pagbibigay ng mga fatty acid para sa oksihenasyon sa pagitan ng mga pagkain, pinipigilan ng insulin ang paggawa ng enzyme na ito.
Dalawang kadahilanan na kinakailangan para sa aktibidad ng LPL ay nakikilala sa ibabaw ng HM: apoC-II at phospholipids. Ina-activate ng ApoC-II ang enzyme na ito, at ang mga phospholipid ay kasangkot sa pagbubuklod ng enzyme sa ibabaw ng HM. Bilang resulta ng pagkilos ng LPL sa mga molekula ng TAG, nabuo ang mga fatty acid at gliserol. Ang pangunahing masa ng mga fatty acid ay tumagos sa mga tisyu, kung saan maaari itong ideposito sa anyo ng TAG (adipose tissue) o magamit bilang isang mapagkukunan ng enerhiya (mga kalamnan). Ang gliserol ay dinadala ng dugo sa atay, kung saan sa panahon ng pagsipsip ay maaari itong magamit para sa synthesis ng mga taba.
Bilang resulta ng pagkilos ng LPL, ang halaga ng mga neutral na taba sa HM ay nabawasan ng 90%, ang mga laki ng particle ay nabawasan, at ang apoC-II ay inilipat pabalik sa HDL. Ang mga nagresultang particle ay tinatawag na residual CM (mga labi). Naglalaman ang mga ito ng PL, cholesterol, fat-soluble na bitamina, apoB-48 at apoE. Ang natitirang HM ay kinukuha ng mga hepatocytes na mayroong mga receptor na nakikipag-ugnayan sa mga apoprotein na ito. Sa ilalim ng pagkilos ng lysosome enzymes, ang mga protina at lipid ay na-hydrolyzed at pagkatapos ay ginagamit. Ang mga fat-soluble na bitamina at exogenous cholesterol ay ginagamit sa atay o dinadala sa ibang mga organo.
Sa panahon ng endogenous transport, ang TAG at PL na na-resynthesize sa atay ay kasama sa komposisyon ng VLDLP, na kinabibilangan ng apoB100 at apoC. Ang VLDL ay ang pangunahing paraan ng transportasyon para sa mga endogenous na TAG. Kapag nasa dugo, ang VLDL ay tumatanggap ng apoC-II at apoE mula sa HDL at nalantad sa LPL. Sa prosesong ito, ang VLDL ay unang na-convert sa HDL at pagkatapos ay sa LDL. Ang pangunahing lipid ng LDL ay nagiging kolesterol, na sa kanilang komposisyon ay inililipat sa mga selula ng lahat ng mga tisyu. Ang mga fatty acid na nabuo sa panahon ng hydrolysis ay pumapasok sa mga tisyu, at ang gliserol ay dinadala ng dugo sa atay, kung saan maaari itong muling magamit para sa synthesis ng TAG.
Ang lahat ng mga pagbabago sa nilalaman ng mga lipoprotein sa plasma ng dugo, na nailalarawan sa kanilang pagtaas, pagbaba o kumpletong kawalan, ay pinagsama sa ilalim ng pangalan ng dyslipoproteinemia. Ang dyslipoproteinemia ay maaaring alinman sa isang partikular na pangunahing pagpapakita ng mga karamdaman sa metabolismo ng lipid at lipoprotein, o isang concomitant syndrome sa ilang mga sakit. lamang loob(pangalawang dyslipoproteinemia). Sa matagumpay na paggamot ng pinagbabatayan na sakit, nawawala ang mga ito.
Kasama sa hypoproteinemia ang mga sumusunod na kondisyon.
1. Ang abetalipoproteinemia ay nangyayari sa isang bihirang namamana na sakit - isang depekto sa apoprotein B gene, kapag ang synthesis ng apoB-100 na protina sa atay at apoB-48 sa bituka ay nagambala. Bilang isang resulta, ang CM ay hindi nabuo sa mga selula ng bituka mucosa, at ang VLDLP ay hindi nabuo sa atay, at ang mga patak ng taba ay naipon sa mga selula ng mga organo na ito.
2. Familial hypobetalipoproteinemia: ang konsentrasyon ng mga gamot na naglalaman ng apoB ay 10-15% lamang ng normal na antas, ngunit ang katawan ay nagagawang bumuo ng HM.
3. Kakulangan sa pamilya ng a-LP (sakit sa Tangier): halos walang HDL na matatagpuan sa plasma ng dugo, at isang malaking halaga ng mga cholesterol ester ang naipon sa mga tisyu, ang mga pasyente ay walang apoC-II, na isang LPL activator, na kung saan humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng TAG, na katangian ng kondisyong ito sa plasma ng dugo.
Kabilang sa mga hyperlipoproteinemias, ang mga sumusunod na uri ay nakikilala.
Uri I - hyperchylomicronemia. Ang rate ng pag-alis ng HM mula sa daluyan ng dugo ay nakasalalay sa aktibidad ng LPL, ang pagkakaroon ng HDL, na nagbibigay ng apoproteins C-II at E para sa HM, at ang aktibidad ng paglilipat ng apoC-II at apoE sa HM. Ang mga genetic na depekto sa alinman sa mga protina na kasangkot sa metabolismo ng CM ay humantong sa pag-unlad ng familial hyperchylomicronemia - ang akumulasyon ng CM sa dugo. Ang sakit ay nagpapakita mismo sa maagang pagkabata, ay nailalarawan sa pamamagitan ng hepatosplenomegaly, pancreatitis, at sakit ng tiyan. Bilang pangalawang pag-sign, ito ay sinusunod sa mga pasyente na may diabetes mellitus, nephrotic syndrome, hypothyroidism, pati na rin sa pag-abuso sa alkohol. Paggamot: diyeta na mababa sa lipid (hanggang 30 g/araw) at mataas sa carbohydrates.
Uri II - familial hypercholesterolemia (hyper-b-lipoproteinemia). Ang uri na ito ay nahahati sa 2 subtype: IIa, na nailalarawan sa mataas na antas ng LDL sa dugo, at IIb - na may tumaas na antas parehong LDL at VLDL. Ang sakit ay nauugnay sa isang paglabag sa pagtanggap at catabolism ng LDL (isang depekto sa mga cellular receptor para sa LDL o isang pagbabago sa istraktura ng LDL), na sinamahan ng isang pagtaas sa biosynthesis ng kolesterol, apo-B at LDL. Ito ang pinaka-seryosong patolohiya sa pagpapalitan ng mga gamot: ang panganib na magkaroon ng coronary artery disease sa mga pasyente na may ganitong uri ng disorder ay tumataas ng 10-20 beses kumpara sa mga malulusog na indibidwal. Bilang pangalawang kababalaghan, ang type II hyperlipoproteinemia ay maaaring umunlad sa hypothyroidism, nephrotic syndrome. Paggamot: diyeta na mababa sa kolesterol at taba ng saturated.
Uri III - dys-b-lipoproteinemia (broadband beta-lipoproteinemia) ay sanhi ng abnormal na komposisyon ng VLDL. Ang mga ito ay pinayaman ng libreng kolesterol at may depektong apo-E, na pumipigil sa aktibidad ng hepatic TAG lipase. Ito ay humahantong sa kapansanan sa catabolism ng HM at VLDL. Ang sakit ay nagpapakita mismo sa edad na 30-50 taon. Ang kondisyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na nilalaman ng VLDL residues, hypercholesterolemia at triacylglycerolemia, xanthomas, atherosclerotic lesyon ng peripheral at coronary vessels ay sinusunod. Paggamot: diet therapy na naglalayong pagbaba ng timbang.
Uri IV - hyperpre-b-lipoproteinemia (hypertriacylglycerolemia). Ang pangunahing variant ay dahil sa pagbaba sa aktibidad ng LPL, ang pagtaas sa antas ng TAG sa plasma ng dugo ay nangyayari dahil sa bahagi ng VLDL, at walang akumulasyon ng CM ang naobserbahan. Nangyayari lamang sa mga matatanda, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng atherosclerosis, una coronary, pagkatapos ay peripheral arteries. Ang sakit ay madalas na sinamahan ng pagbaba ng glucose tolerance. Bilang pangalawang pagpapakita ay nangyayari sa pancreatitis, alkoholismo. Paggamot: diet therapy na naglalayong pagbaba ng timbang.
Uri V - hyperpre-b-lipoproteinemia na may hyperchylomicronemia. Sa ganitong uri ng patolohiya, ang mga pagbabago sa mga fraction ng lipoprotein ng dugo ay kumplikado: ang nilalaman ng CM at VLDL ay nadagdagan, ang kalubhaan ng mga fraction ng LDL at HDL ay nabawasan. Ang mga pasyente ay madalas na sobra sa timbang, hepatosplenomegaly, pancreatitis ay maaaring umunlad, ang atherosclerosis ay hindi bubuo sa lahat ng kaso. Bilang pangalawang kababalaghan, ang type V hyperlipoproteinemia ay maaaring maobserbahan sa insulin-dependent diabetes mellitus, hypothyroidism, pancreatitis, alkoholismo, type I glycogenosis. Paggamot: diet therapy na naglalayong pagbaba ng timbang, isang diyeta na mababa sa carbohydrates at taba.
- Anong mga produkto ng pulot. Mga produkto ng beekeeping. Royal jelly, beeswax, bee pollen. Ang kapangyarihan ng kalikasan sa pagbabantay ng kalusugan
- Ano ba talaga ang ibig sabihin kung ang isang lalaki ay nagsabi na siya ay naiinip?
- Online na paghula sa mga bakuran ng kape na may interpretasyon ng mga palatandaan Pagsasabi ng kapalaran sa pagnanasa sa mga bakuran ng kape
- Sofia Kalcheva - tungkol kay Nikolai Baskov: Binihisan niya ako ng mini, at nasunog ako sa kahihiyan Sofia Kalcheva ngayon