Ang pag-activate ng mga selula ng zone ng pamamaga ay ipinakita sa katotohanan na ang mga selula ay nagsisimulang mag-synthesize at mag-ipon ng maraming mga cytokine na nakakaapekto sa mga kalapit na selula at mga selula ng malalayong organo. Sa lahat ng mga cytokine na ito, mayroong mga nagsusulong (pro-inflammatory) at mga pumipigil sa pag-unlad ng proseso ng pamamaga (anti-inflammatory). Ang mga cytokine ay nagdudulot ng mga epekto na katulad ng mga pagpapakita ng talamak at talamak na mga nakakahawang sakit.

Mga pro-inflammatory cytokine

90% ng mga lymphocytes (isang uri ng leukocytes), 60% ng tissue macrophage (mga cell na may kakayahang kumukuha at tumutunaw ng bacteria) ay may kakayahang mag-secret ng mga pro-inflammatory cytokine. Ang mga nakakahawang ahente at cytokine mismo (o iba pang nagpapasiklab na salik) ay mga stimulator ng produksyon ng cytokine.

Ang lokal na paglabas ng mga pro-inflammatory cytokine ay nagiging sanhi ng pagbuo ng isang nagpapasiklab na pokus. Sa tulong ng mga partikular na receptor, ang mga pro-inflammatory cytokine ay nagbubuklod at nagsasangkot ng iba pang uri ng mga selula sa proseso: balat, nag-uugnay na tisyu, panloob na pader ng mga daluyan ng dugo, mga epithelial cells. Ang lahat ng mga cell na ito ay nagsisimula ring gumawa ng mga pro-inflammatory cytokine.

Ang pinakamahalagang pro-inflammatory cytokine ay IL-1 (interleukin-1) at TNF-alpha (tumor necrosis factor-alpha). Nagiging sanhi sila ng pagbuo ng foci ng adhesion (adhesion) sa panloob na shell ng pader ng sisidlan: una, ang mga leukocytes ay sumunod sa endothelium, at pagkatapos ay tumagos sa vascular wall.

Ang mga pro-inflammatory cytokine na ito ay pinasisigla ang synthesis at pagpapalabas ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine (IL-8 at iba pa) ng mga leukocytes at endothelial cells at sa gayo'y pinapagana ang mga cell upang makagawa ng mga nagpapaalab na mediator (leukotrienes, histamine, prostaglandin, nitric oxide, at iba pa).

Kapag ang isang impeksiyon ay pumasok sa katawan, ang paggawa at pagpapalabas ng IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alpha ay nagsisimula sa site ng pagpapakilala ng microorganism (sa mga selula ng mucous membrane, balat, rehiyonal na lymph node) - iyon ay, ang mga cytokine ay nagpapagana ng mga lokal na reaksyon sa pagtatanggol.

Ang parehong TNF-alpha at IL-1, bilang karagdagan sa lokal na aksyon, ay mayroon ding isang sistematikong epekto: pinapagana nila ang immune, endocrine, nervous at hematopoietic system. Ang mga pro-inflammatory cytokine ay maaaring magdulot ng humigit-kumulang 50 iba't ibang biological effect. Halos lahat ng tissue at organ ay maaaring maging target nila.

Halimbawa, ang anemia sa talamak at talamak na mga nakakahawang sakit ay resulta ng pagkakalantad sa katawan ng mga pro-inflammatory cytokine (interleukin-1, interferon-beta, interferon-gamma, TNF, neopterin). Pinipigilan nila ang paglaki ng mikrobyo ng erythroid, ang paglabas ng bakal mula sa mga selula ng macrophage at pinipigilan ang paggawa ng erythropoietin sa mga bato. Ang mga cytokine ay kumikilos nang napakabisa at mabilis.

Mga anti-inflammatory cytokine

Ang kontrol sa pagkilos ng mga pro-inflammatory cytokine ay isinasagawa ng mga anti-inflammatory cytokine, na kinabibilangan ng IL-4, IL-13, IL-10, TGF-beta. Hindi lamang nila mapipigilan ang synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine, ngunit itaguyod din ang synthesis ng interleukin receptor antagonists (RAIL o RAIL).

Ang ugnayan sa pagitan ng mga anti-inflammatory at pro-inflammatory cytokine ay mahalagang punto sa regulasyon ng simula at pag-unlad ng nagpapasiklab na proseso. Parehong ang kurso ng sakit at ang kinalabasan nito ay nakasalalay sa balanseng ito. Ito ay mga cytokine na nagpapasigla sa paggawa ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo sa mga vascular endothelial cells, ang paggawa ng mga chondrolytic enzymes, at nag-aambag sa pagbuo ng scar tissue.

Mga cytokine at ang immune response

Lahat ng mga cell sa immune system Mayroon silang ilang malinaw na mga pag-andar. Ang kanilang coordinated interaction ay isinasagawa ng mga cytokine - mga regulator ng immune response. Sila ang nagbibigay ng pagpapalitan ng impormasyon sa pagitan ng mga selula ng immune system at ang koordinasyon ng kanilang mga aksyon.

Ang set at dami ng mga cytokine ay isang matrix ng mga signal (madalas na nagbabago) na kumikilos sa mga cell receptor. Ang kumplikadong katangian ng mga signal na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang bawat cytokine ay maaaring pagbawalan o paganahin ang ilang mga proseso (kabilang ang synthesis ng sarili nitong o iba pang mga cytokine), ang pagbuo ng mga receptor sa ibabaw ng cell.

Ang mga cytokine ay nagbibigay ng ugnayan sa loob ng immune system sa pagitan ng tiyak na kaligtasan sa sakit at hindi tiyak na proteksiyon na reaksyon ng katawan, sa pagitan ng humoral at cellular immunity. Ito ay mga cytokine na nagsasagawa ng koneksyon sa pagitan ng mga phagocytes (nagbibigay ng cellular immunity) at mga lymphocytes (mga cell ng humoral immunity), pati na rin sa pagitan ng mga lymphocyte na may iba't ibang mga function.

Sa pamamagitan ng mga cytokine, ang mga T-helper (mga lymphocyte na "nakikilala" ang mga dayuhang protina ng mga mikroorganismo) ay nagpapadala ng utos sa mga T-killer (mga selulang sumisira sa dayuhang protina). Katulad nito, sa tulong ng mga cytokine, kinokontrol ng mga T-suppressor (isang uri ng lymphocyte) ang paggana ng mga T-killer at nagpapadala ng impormasyon sa kanila upang ihinto ang pagkasira ng cell.

Kung ang gayong koneksyon ay nasira, pagkatapos ay ang pagkamatay ng mga selula (na kanilang sarili para sa katawan, at hindi mga dayuhan) ay magpapatuloy. Ganito nagkakaroon ng mga sakit na autoimmune: ang synthesis ng IL-12 ay hindi kinokontrol, ang cell-mediated immune response ay magiging sobrang aktibo.

Ang kurso at kinalabasan ng isang nakakahawang sakit ay nakasalalay sa kakayahan ng pathogen nito (o mga bahagi nito) na mag-udyok sa synthesis ng cytokine IL-12. Halimbawa, ang Candida albicans species ng fungus ay maaaring mag-udyok sa synthesis ng IL-12, na nag-aambag sa pagbuo ng epektibong cellular defense laban sa pathogen na ito. Pinipigilan ng Leishmania ang synthesis ng IL-12 - nagkakaroon ng malalang impeksiyon. Pinipigilan ng HIV ang synthesis ng IL-12, at humahantong ito sa mga depekto sa cellular immunity sa AIDS.

Kinokontrol din ng mga cytokine ang tiyak na tugon ng immune ng katawan sa pagpapakilala ng pathogen. Kung ang mga reaksyon ng lokal na pagtatanggol ay hindi epektibo, ang mga cytokine ay kumikilos sa antas ng system, iyon ay, nakakaapekto ang mga ito sa lahat ng mga sistema at organo na kasangkot sa pagpapanatili ng homeostasis.

Kapag kumilos sila sa gitnang sistema ng nerbiyos, nagbabago ang buong kumplikadong mga reaksyon sa pag-uugali, nagbabago ang synthesis ng karamihan sa mga hormone, protina synthesis at komposisyon ng plasma. Ngunit ang lahat ng mga pagbabagong nagaganap ay hindi basta-basta: ang mga ito ay kinakailangan upang madagdagan ang mga proteksiyon na reaksyon, o makakatulong sila sa paglipat ng enerhiya ng katawan upang labanan ang mga pathogenic effect.

Ito ay mga cytokine na, sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng endocrine, nervous, hematopoietic at immune system, ay nagsasangkot ng lahat ng mga sistemang ito sa pagbuo ng isang kumplikadong proteksiyon na reaksyon ng katawan sa pagpapakilala ng isang pathogenic agent.

Nilalamon ng Macrophage ang bacteria at naglalabas ng mga cytokine (modelo ng 3D) - video

Pagsusuri para sa polymorphism ng cytokine genes

Ang pagsusuri sa polymorphism ng gene ng cytokine ay isang genetic na pag-aaral sa antas ng molekular. Ang ganitong mga pag-aaral ay nagbibigay ng isang malawak na hanay ng impormasyon na ginagawang posible upang matukoy ang pagkakaroon ng mga polymorphic genes (pro-inflammatory variant) sa sinusuri na tao, hulaan ang predisposition sa iba't ibang sakit, bumuo ng isang programa para sa pag-iwas sa mga naturang sakit para sa partikular na taong ito, atbp.

Sa kaibahan sa mga single (sporadic) mutations, ang polymorphic genes ay matatagpuan sa humigit-kumulang 10% ng populasyon. Ang mga carrier ng naturang polymorphic genes ay may tumaas na aktibidad ng immune system sa panahon ng mga surgical intervention, mga nakakahawang sakit, at mekanikal na epekto sa mga tissue. Sa immunogram ng naturang mga indibidwal, ang isang mataas na konsentrasyon ng mga cytotoxic cells (killer cells) ay madalas na napansin. Ang ganitong mga pasyente ay kadalasang nagkakaroon ng septic, purulent na komplikasyon ng mga sakit.

Ngunit sa ilang mga sitwasyon, ang gayong pagtaas ng aktibidad ng immune system ay maaaring makagambala: halimbawa, sa in vitro fertilization at embryo replanting. At ang kumbinasyon ng mga pro-inflammatory genes ng interleukin-1 o IL-1 (IL-1), interleukin-1 receptor antagonist (RAIL-1), tumor necrotizing factor-alpha (TNF-alpha) ay isang predisposing factor para sa miscarriage habang pagbubuntis. Kung ang pagsusuri ay nagpapakita ng pagkakaroon ng mga pro-inflammatory cytokine genes, kung gayon ang espesyal na paghahanda para sa pagbubuntis o IVF (in vitro fertilization) ay kinakailangan.

Kasama sa pagsusuri ng profile ng cytokine ang pagtuklas ng 4 na variant ng polymorphic gene:

• 
  interleukin 1-beta (IL-beta);
• 
  isang interleukin-1 receptor antagonist (ILRA-1);
• 
  interleukin-4 (IL-4);
• 
  tumor necrotizing factor-alpha (TNF-alpha).

Para sa paghahatid ng pagsusuri ay hindi nangangailangan ng espesyal na paghahanda. Ang materyal para sa pag-aaral ay isang pag-scrape mula sa buccal mucosa.

Ipinakita ng mga modernong pag-aaral na sa nakagawiang pagkakuha sa katawan ng mga kababaihan, madalas na matatagpuan ang mga genetic na kadahilanan ng thrombophilia (isang ugali sa trombosis). Ang mga gene na ito ay maaaring humantong hindi lamang sa miscarriage, kundi pati na rin sa placental insufficiency, fetal growth retardation, at late toxicosis.

Sa ilang mga kaso, ang thrombophilia gene polymorphism sa fetus ay mas malinaw kaysa sa ina, dahil ang fetus ay tumatanggap din ng mga gene mula sa ama. Ang mga mutasyon ng prothrombin gene ay humantong sa halos isang daang porsyento na intrauterine na pagkamatay ng fetus. Samakatuwid, lalo na ang mahirap na mga kaso ng pagkakuha ay nangangailangan ng pagsusuri at isang asawa.

Ang isang immunological na pagsusuri ng asawa ay makakatulong hindi lamang matukoy ang pagbabala ng pagbubuntis, ngunit kilalanin din ang mga kadahilanan ng panganib para sa kanyang kalusugan at ang posibilidad ng paggamit ng mga hakbang sa pag-iwas. Kung ang mga kadahilanan ng panganib ay nakilala sa ina, ipinapayong pagkatapos ay magsagawa ng pagsusuri sa bata - makakatulong ito sa pagbuo ng isang indibidwal na programa para sa pag-iwas sa mga sakit sa bata.

Sa kawalan ng katabaan, ipinapayong kilalanin ang lahat ng kasalukuyang kilalang mga kadahilanan na maaaring humantong dito. Ang isang kumpletong genetic na pag-aaral ng gene polymorphism ay may kasamang 11 indicator. Ang pagsusuri ay maaaring makatulong na makilala ang isang predisposition sa placental dysfunction, nadagdagan presyon ng dugo, preeclampsia. Ang isang tumpak na diagnosis ng mga sanhi ng kawalan ng katabaan ay magbibigay-daan para sa kinakailangang paggamot at gagawing posible upang mapanatili ang pagbubuntis.

Ang isang pinahabang hemostasiogram ay maaaring magbigay ng impormasyon hindi lamang para sa obstetric practice. Gamit ang pag-aaral ng gene polymorphism, posible na matukoy ang genetic predisposition factor para sa pagbuo ng atherosclerosis, coronary heart disease, hulaan ang kurso nito at ang posibilidad na magkaroon ng myocardial infarction. Kahit na ang posibilidad ng biglaang pagkamatay ay maaaring kalkulahin gamit ang genetic research.

Ang impluwensya ng gene polymorphism sa rate ng pag-unlad ng fibrosis sa mga pasyente na may talamak na hepatitis C ay pinag-aralan din, na maaaring magamit upang mahulaan ang kurso at kinalabasan ng talamak na hepatitis.

Ang mga molekular na genetic na pag-aaral ng mga multifactorial na sakit ay nakakatulong hindi lamang upang lumikha ng isang indibidwal na pagbabala sa kalusugan at mga hakbang sa pag-iwas, ngunit din upang bumuo ng mga bagong therapeutic na pamamaraan gamit ang mga anti-cytokine at cytokine na gamot.

Cytokine therapy

Paggamot ng mga sakit sa tumor

Maaaring gamitin ang cytokine therapy sa anumang (kahit na IV) na yugto ng isang malignant na sakit, sa pagkakaroon ng malubhang magkakatulad na patolohiya (hepatic-renal o cardiovascular insufficiency). Ang mga cytokine ay piling sinisira ang mga malignant na tumor cells at hindi nakakaapekto sa mga malulusog. Maaaring gamitin ang cytokine therapy bilang isang independiyenteng paraan ng paggamot o bilang bahagi ng kumplikadong therapy.

Ang mga pag-aaral ng immunological sa mga pasyente ng cancer ay nagpakita na ang karamihan sa mga malignant na sakit ay sinamahan ng kapansanan sa immune response. Ang antas ng pagsugpo nito ay depende sa laki ng tumor at sa paggamot (radiotherapy at chemotherapy). Ang data sa mga biological na epekto ng mga cytokine (interleukin-2, interferon, tumor necrosis factor, at iba pa) ay nakuha.

Ang cytokine therapy ay ginamit sa oncology sa loob ng ilang dekada. Ngunit dati, ang interleukin-2 (IL-2) at interferon-alpha (IFN-alpha) ay pangunahing ginagamit - epektibo lamang sa melanoma ng balat at kanser sa bato. Sa mga nagdaang taon, ang mga bagong gamot ay nilikha, ang mga indikasyon para sa kanilang epektibong paggamit ay lumawak.

Ang isa sa mga paghahanda ng cytokine - tumor necrosis factor (TNF-alpha) - ay kumikilos sa pamamagitan ng mga receptor na matatagpuan sa malignant na selula. Ang cytokine na ito ay ginawa sa katawan ng tao ng mga monocytes at macrophage. Kapag nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng isang malignant na cell, sinisimulan ng cytokine ang programa ng kamatayan ng cell na ito.

Ang TNF-alpha ay nagsimulang gamitin sa oncological practice sa USA at Europe noong 1980s. Ito ay ginagamit pa rin hanggang ngayon. Ngunit ang mataas na toxicity ng gamot ay naglilimita sa paggamit nito lamang sa mga kaso kung saan posible na ihiwalay ang isang organ na may proseso ng tumor mula sa pangkalahatang daloy ng dugo (kidney, limbs). Ang gamot sa kasong ito ay nagpapalipat-lipat sa tulong ng isang makina ng puso-baga lamang sa apektadong organ, at hindi pumapasok sa pangkalahatang sirkulasyon.

Sa Russia, ang Refnot (TNF-T) ay nilikha noong 1990 bilang resulta ng pagsasanib ng thymosin-alpha at tumor necrosis factor genes. Ito ay 100 beses na mas nakakalason kaysa sa TNF, nakapasa sa mga klinikal na pagsubok at naaprubahan para sa paggamit sa paggamot mula noong 2009. iba't ibang uri at lokalisasyon ng mga malignant na tumor.

Dahil sa pagbaba ng toxicity ng gamot, maaari itong ibigay sa intramuscularly o subcutaneously. Ang gamot ay may epekto sa parehong pangunahing tumor focus at metastases (kabilang ang malalayo), sa kaibahan sa TNF-alpha na gamot, na maaaring magkaroon ng epekto lamang sa pangunahing focus.

Ang isa pang promising cytokine na gamot ay Interferon-gamma (IFN-gamma). Sa batayan nito, noong 1990, ang gamot na Ingaron ay nilikha sa Russia. Ito ay may direktang epekto sa mga selula ng tumor o nagti-trigger ng programa ng apoptosis (ang cell mismo ang nagprograma at nagsasagawa ng kamatayan nito), pinatataas ang kahusayan ng mga immune cell.

Ang gamot ay nakapasa din sa mga klinikal na pagsubok at naaprubahan para sa paggamit sa paggamot ng mga malignant na tumor mula noong 2005. Ina-activate ng gamot ang mga receptor na iyon sa malignant na cell, kung saan nakikipag-ugnayan ang Refnot. Samakatuwid, kadalasan ang cytokinotherapy na may Refnot ay pinagsama sa paggamit ng Ingaron.

Ang ruta ng pangangasiwa ng mga gamot na ito (intramuscular o subcutaneous) ay nagpapahintulot sa paggamot sa isang outpatient na batayan. Ang cytokinotherapy ay kontraindikado lamang sa panahon ng pagbubuntis at mga sakit sa autoimmune. Bilang karagdagan sa isang direktang epekto sa isang malignant na cell, ang Ingaron at Refnot ay may hindi direktang epekto - pinapagana nila ang kanilang sariling mga selula ng immune system (T-lymphocytes at phagocytes), pinatataas ang pangkalahatang kaligtasan sa sakit.

Sa kasamaang palad, ang pagiging epektibo ng cytokine therapy ay 30-60% lamang, depende sa yugto at lokasyon ng tumor, ang uri ng malignant neoplasm, ang pagkalat ng proseso, pangkalahatang kondisyon may sakit. Ang mas mataas na yugto ng sakit, hindi gaanong binibigkas ang epekto ng paggamot.

Ngunit kahit na sa pagkakaroon ng maramihang at malayong metastases at ang imposibilidad ng chemotherapy (dahil sa kalubhaan ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente), ang mga positibong resulta ay nabanggit sa anyo ng isang pagpapabuti sa pangkalahatang kagalingan at pagsuspinde ng karagdagang pag-unlad. ng sakit.

Ang mga pangunahing direksyon ng pagkilos ng mga modernong gamot-cytokine:

• 
  direktang epekto sa mga selula ng tumor mismo at metastases;
• 
  pagpapahusay ng antitumor effect ng chemotherapy;
• 
  pag-iwas sa metastases at pag-ulit ng tumor;
• 
  pagbabawas ng mga salungat na reaksyon ng chemotherapy sa pamamagitan ng pagsugpo sa hematopoiesis at immunosuppression;
• 
  paggamot at pag-iwas sa mga nakakahawang komplikasyon sa panahon ng paggamot.

Mga posibleng resulta ng paggamit ng cytokine therapy:

• 
  ang kumpletong pagkawala ng tumor o pagbawas sa laki nito (dahil sa pag-trigger ng apoptosis - ang naka-program na pagkamatay ng mga selula ng tumor);
• 
  pagpapapanatag ng proseso o bahagyang regression ng tumor (kapag ang cell cycle ay naaresto sa mga tumor cells);
• 
  kakulangan ng epekto - ang paglaki at metastasis ng tumor ay nagpapatuloy (na may insensitivity ng mga selula ng tumor sa gamot dahil sa mga mutasyon).

Mula sa nabanggit, makikita na ang klinikal na resulta ng paggamit ng cytokine therapy ay nakasalalay sa mga katangian ng mga selula ng tumor sa pasyente mismo. Upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga cytokine, 1-2 na kurso ng paggamot ang isinasagawa at ang dynamics ng proseso ay tinasa gamit ang iba't ibang instrumental na pamamaraan ng pagsusuri.

Ang posibilidad ng paggamit ng cytokine therapy ay hindi nangangahulugan ng pagsuko sa iba pang paraan ng paggamot (operasyon, chemotherapy o radiation therapy). Ang bawat isa sa kanila ay may sariling mga pakinabang ng pag-impluwensya sa tumor. Ang lahat ng ipinahiwatig at magagamit na mga paggamot ay dapat gamitin sa bawat indibidwal na kaso.

Ang mga cytokine ay lubos na nagpapadali sa pagpapaubaya ng radiation at chemotherapy, pinipigilan ang paglitaw ng neutropenia (isang pagbawas sa bilang ng mga leukocytes) at ang pagbuo ng mga impeksyon sa panahon ng chemoradiotherapy. Bilang karagdagan, pinapataas ng Refnot ang bisa ng karamihan sa mga gamot sa chemotherapy. Ang paggamit nito kasabay ng Ingaron isang linggo bago simulan ang chemotherapy at patuloy na paggamit ng cytokine pagkatapos ng kurso ng chemotherapy ay mapoprotektahan laban sa mga impeksyon o mapapagaling ang mga ito nang walang antibiotic.

Ang scheme ng cytokine therapy ay itinalaga sa bawat pasyente nang paisa-isa. Ang parehong mga gamot ay halos walang toxicity (hindi tulad ng mga chemotherapy na gamot), walang side reaction at mahusay na disimulado ng mga pasyente, walang epekto sa pagbabawal sa hematopoiesis, at pinapataas ang tiyak na antitumor immunity.

Paggamot ng schizophrenia

Natukoy ng mga pag-aaral na ang mga cytokine ay kasangkot sa mga reaksyon ng psychoneuroimmune at tinitiyak ang pinagsama-samang gawain ng mga nervous at immune system. Ang balanse ng mga cytokine ay kumokontrol sa proseso ng pagbabagong-buhay ng mga may sira o nasirang neuron. Ito ang batayan para sa paggamit ng mga bagong paraan ng paggamot sa schizophrenia - cytokine therapy: ang paggamit ng mga immunotropic cytokine na naglalaman ng mga gamot.

Ang isang paraan ay ang paggamit ng anti-TNF-alpha at anti-IFN-gamma antibodies (anti-tumor necrosis factor-alpha at interferon-gamma antibodies). Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly para sa 5 araw, 2 r. sa isang araw.

Mayroon ding pamamaraan para sa paggamit ng pinagsama-samang solusyon ng mga cytokine. Ito ay ibinibigay sa anyo ng mga paglanghap gamit ang isang nebulizer, 10 ml bawat 1 iniksyon. Depende sa kondisyon ng pasyente, ang gamot ay ibinibigay tuwing 8 oras sa unang 3-5 araw, pagkatapos ay para sa 5-10 araw - 1-2 rubles / araw at pagkatapos ay babaan ang dosis sa 1 r. sa loob ng 3 araw sa mahabang panahon (hanggang 3 buwan) na may kumpletong pag-aalis ng mga psychotropic na gamot.

Ang paggamit ng intranasal ng isang cytokine solution (na naglalaman ng IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gamma, TNF-alpha, erythropoietin) ay nagpapabuti sa pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may schizophrenia (kabilang ang unang pag-atake. ng sakit), mas mahaba at matatag na pagpapatawad. Ang mga pamamaraang ito ay ginagamit sa mga klinika sa Israel at sa Russia.

Higit pa tungkol sa schizophrenia

Ang mga pro-inflammatory cytokine ay na-synthesize, tinatago at kumikilos sa pamamagitan ng kanilang mga receptor sa mga target na cell sa isang maagang yugto ng pamamaga, na nakikilahok sa paglulunsad ng isang partikular na immune response, pati na rin sa effector phase nito. Sa ibaba ay ipinakita namin maikling paglalarawan pangunahing pro-inflammatory cytokines.

IL-1- isang compound na itinago sa panahon ng antigenic stimulation ng monocytes, macrophage, Langerhans cells, dendritic cells, keratinocytes, cerebral astrocytes at microglia, endothelial, epithelial, mesothelial cells, fibroblasts, NK-lymphocytes, neutrophils, B-lymphocytes, smooth muscle cells, Lethydig Sertoli cells at iba pa. Humigit-kumulang 10% ng mga basophil at mast cell ay gumagawa din ng IL-1. Ang mga katotohanang ito ay nagpapahiwatig na ang IL-1 ay maaaring direktang itago sa dugo, tissue fluid at lymph. Ang lahat ng mga cell kung saan nabuo ang cytokine na ito ay hindi kaya ng kusang synthesis ng IL-1 at tumugon sa paggawa at pagtatago nito bilang tugon sa pagkilos ng mga nakakahawang at nagpapaalab na ahente, microbial toxins, iba't ibang cytokine, aktibong mga fragment ng pandagdag, ilang aktibong coagulation ng dugo. mga kadahilanan, at iba pa. Ayon sa makasagisag na pagpapahayag ng A. Bellau, ang IL-1 ay isang pamilya ng mga molekula para sa lahat ng okasyon. Ang IL-1 ay nahahati sa 2 fraction - a at b, na mga produkto ng magkakaibang mga gene, ngunit may magkatulad na biological na katangian. Ang parehong mga form na ito ay nabuo mula sa kaukulang precursor molecule na may parehong molekular na timbang - 31 kDa. Bilang resulta ng mga pagbabagong biochemical, ang single-chain na biologically active polypeptides na may molekular na timbang na 17.5 kDa ay nabuo sa huli. Halos lahat ng IL-1a ay nananatili sa loob ng cell o nagbubuklod sa lamad. Hindi tulad ng IL-1a, ang IL-1b ay aktibong tinatago ng mga cell at ito ang pangunahing secretory form ng IL-1 sa mga tao. Kasabay nito, ang parehong mga interleukin ay may parehong spectrum ng biological na aktibidad at nakikipagkumpitensya para sa pagbubuklod sa parehong receptor. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na ang IL-1a ay pangunahing tagapamagitan ng mga lokal na reaksyong proteksiyon, habang ang IL-1b ay kumikilos kapwa sa lokal at sa sistematikong antas. Ang mga eksperimento sa recombinant na IL-1 ay nagpakita na ang cytokine na ito ay may hindi bababa sa 50 iba't ibang mga pag-andar, at ang mga cell ng halos lahat ng mga organo at tisyu ay nagsisilbing mga target. Ang impluwensya ng IL-1 ay pangunahing nakadirekta sa Th1, bagama't nagagawa nitong pasiglahin ang Th2 at B-lymphocytes. Sa utak ng buto, sa ilalim ng impluwensya nito, ang bilang ng mga hematopoietic na selula na nasa yugto ng mitosis ay tumataas. Maaaring magkaroon ng epekto ang IL-1 sa mga neutrophil, na nagpapahusay sa kanila aktibidad ng motor at sa gayon ay nagtataguyod ng phagocytosis. Ang cytokine na ito ay kasangkot sa regulasyon ng mga function ng endothelium at ang sistema ng coagulation ng dugo, na nag-uudyok sa aktibidad ng procoagulant, ang synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine, at ang pagpapahayag ng mga malagkit na molekula sa ibabaw ng endothelium, na nagsisiguro sa pag-ikot at pagkakadikit. ng neutrophils at lymphocytes, na nagreresulta sa pagbuo ng leukopenia at neutropenia sa vascular bed. Kumikilos sa mga selula ng atay, pinasisigla nito ang pagbuo ng mga acute-phase na protina. Ito ay itinatag na ang IL-1 ay ang pangunahing tagapamagitan ng pag-unlad ng lokal na pamamaga at talamak na tugon sa yugto sa antas ng katawan. Bilang karagdagan, pinabilis nito ang paglaki ng mga daluyan ng dugo pagkatapos na masira. Sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, ang konsentrasyon ng iron at zinc sa dugo ay bumababa at ang sodium excretion ay tumataas. Sa wakas, bilang kamakailang itinatag, ang IL-1 ay nagagawang pataasin ang dami ng nagpapalipat-lipat na nitric oxide. Ang huli ay kilala na gumaganap ng isang napakahalagang papel sa regulasyon ng presyon ng dugo, nagtataguyod ng disaggregation ng platelet at pinahuhusay ang fibrinolysis. Dapat pansinin na sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, ang pagbuo ng mga rosette ng neutrophils at lymphocytes na may mga platelet ay tumataas, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapatupad ng nonspecific na paglaban, kaligtasan sa sakit at hemostasis (Yu.A. Vitkovsky). Ang lahat ng ito ay nagmumungkahi na ang IL-1 ay nagpapasigla sa pagbuo ng isang buong kumplikadong mga proteksiyon na reaksyon ng katawan na naglalayong limitahan ang pagkalat ng impeksiyon, pag-aalis ng mga sumasalakay na microorganism at pagpapanumbalik ng integridad ng mga nasirang tisyu. Ang IL-1 ay may epekto sa mga chondrocytes, osteoclast, fibroblast, at pancreatic b-cells. Sa ilalim ng impluwensya nito, ang pagtatago ng insulin, ACTH at cortisol ay tumataas. Ang pagdaragdag ng IL-1b o TNFa sa pangunahing pituitary cell culture ay binabawasan ang pagtatago ng thyroid-stimulating hormone.

Ang IL-1 ay ginawa sa gitnang sistema ng nerbiyos, kung saan maaari itong kumilos bilang isang tagapamagitan. Sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, ang pagtulog ay nangyayari, na sinamahan ng pagkakaroon ng isang a-ritmo (mabagal na alon na pagtulog). Itinataguyod din nito ang synthesis at pagtatago ng nerve growth factor ng mga astrocytes. Ipinakita na ang nilalaman ng IL-1 ay tumataas sa panahon ng muscular work. Sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, ang produksyon ng IL-1 mismo, pati na rin ang IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 at TNFa, ay pinahusay. Ang huli ay nagpapahiwatig din ng synthesis ng IL-1, IL-6 at IL-8.

Maraming mga pro-inflammatory effect ng IL-1 ang isinasagawa kasama ng TNFa at IL-6: induction ng lagnat, anorexia, impluwensya sa hematopoiesis, pakikilahok sa non-specific na anti-infective defense, pagtatago ng mga acute phase protein, at iba pa (A.S. Sibirtsev).

IL-6- isang monomer na may molekular na timbang na 19-34 kDa. Ginagawa ito ng stimulated monocytes, macrophage, endotheliocytes, Th2, fibroblasts, hepatocytes, Sertoli cells, cells ng nervous system, thyrocytes, cells ng islets ng Langerhans, atbp. Kasama ng IL-4 at IL-10, tinitiyak nito ang paglago at pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes, na nagtataguyod ng paglipat ng huli sa mga producer ng antibody. Bilang karagdagan, ito, tulad ng IL-1, ay nagpapasigla sa mga hepatocytes, na humahantong sa pagbuo ng mga acute phase protein. Ang IL-6 ay kumikilos sa hematopoietic progenitor cells at, lalo na, pinasisigla ang megakaryocytopoiesis. Ang tambalang ito ay may aktibidad na antiviral. May mga cytokine na miyembro ng pamilyang IL-6 - ito ay oncostatin M (OnM), isang kadahilanan na pumipigil sa leukemia, ciliary neurotropic factor, cardiotropin-1. Ang kanilang impluwensya ay hindi nakakaapekto sa immune system. Ang pamilya ng IL-6 ay may epekto sa mga embryonic stem cell, nagiging sanhi ng myocardial hypertrophy, synthesis ng BOV, pagpapanatili ng paglaganap ng myeloma cells at hematopoietic precursors, pagkita ng kaibahan ng macrophage, osteoclast, nerve cells, nadagdagan na thrombocytopoiesis, atbp.

Dapat pansinin na ang mga daga na may naka-target na hindi aktibo (knockout) ng gene na nag-encode ng isang karaniwang bahagi ng mga receptor para sa pamilya ng IL-6 ng mga cytokine ay nagkakaroon ng maraming abnormalidad sa iba't ibang mga sistema ng katawan na hindi tugma sa buhay. Kasabay ng pagkagambala ng cardiogenesis sa mga embryo ng naturang mga daga, mayroong isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga progenitor cells ng iba't ibang mga hilera ng hematopoietic, pati na rin ang isang matalim na pagbaba sa laki ng thymus. Ang mga katotohanang ito ay nagpapahiwatig ng matinding kahalagahan ng IL-6 sa regulasyon ng mga physiological function (A.A. Yarilin).

Mayroong napaka-kumplikadong relasyon sa mutual na regulasyon sa pagitan ng mga pro-inflammatory cytokine na kumikilos bilang mga synergist. Kaya, pinipigilan ng IL-6 ang paggawa ng IL-1 at TNFa, bagaman pareho sa mga cytokine na ito ay mga inducers ng IL-6 synthesis. Bilang karagdagan, ang IL-6, na kumikilos sa hypothalamic-pituitary system, ay humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng cortisol, na pumipigil sa pagpapahayag ng IL-6 gene, pati na rin ang mga gene ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine.

Kasama rin sa pamilyang IL-6 oncostatin M (OnM), na may napakalawak na spectrum ng pagkilos. Ang molekular na timbang nito ay 28 kDa. Ito ay itinatag na ang OnM ay magagawang pigilan ang paglaki ng isang bilang ng mga tumor. Sa ilalim ng impluwensya nito, ang pagbuo ng IL-6, plasminogen activator, vasoactive peptides ng bituka, pati na rin ang BOV ay pinasigla. Ito ay sumusunod mula sa itaas na ang OnM ay dapat gumanap ng mahalagang papel sa regulasyon ng immune response, blood coagulation, at fibrinolysis.

IL-8 nabibilang sa tinatawag na pamilya ng mga chemokines na nagpapasigla ng chemotaxis at chemokinesis at may kasamang hanggang 60 indibidwal na mga sangkap na may sariling mga katangian ng istruktura at biological na katangian. Ang mature na IL-8 ay umiiral sa iba't ibang anyo, na naiiba sa haba ng polypeptide chain. Ang pagbuo ng isang anyo o iba ay nakasalalay sa mga partikular na protease na kumikilos sa N-terminus ng non-glycosized precursor molecule. Depende sa kung aling mga cell ang nag-synthesize ng IL-8, naglalaman ito ng ibang bilang ng mga amino acid. Ang pinakamataas na biological na aktibidad ay may anyo ng IL-8, na binubuo ng 72 amino acids (A.S. Simbirtsev).

Ang IL-8 ay inilalabas ng polymorphonuclear leukocytes, monocytes, macrophage, megakaryocytes, neutrophils, T-lymphocytes (Tx), fibroblasts, chondrocytes, keratinocytes, endothelial at epithelial cells, hepatocytes at microglia.

Ang paggawa ng IL-8 ay isinasagawa bilang tugon sa pagkilos ng mga biologically active compound, kabilang ang mga pro-inflammatory cytokine, pati na rin ang IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, iba't ibang mitogens, lipopolysaccharides, lectins , mga produkto ng pagkabulok ng viral, habang binabawasan ng mga anti-inflammatory cytokine (IL-4, IL-10) ang produksyon ng IL-8. Ang activation at release nito ay nangyayari rin sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, plasminogen activator, streptokinase at trypsin, na nagpapahiwatig ng malapit na kaugnayan sa pagitan ng function ng cytokine na ito at ng hemostasis system.

Ang synthesis ng IL-8 ay isinasagawa sa pagkilos ng iba't ibang endogenous o exogenous stimuli na nangyayari sa pokus ng pamamaga sa panahon ng pagbuo ng isang lokal na proteksiyon na reaksyon sa pagpapakilala ng isang pathogenic agent. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang paggawa ng IL-8 ay magkapareho sa iba pang mga pro-inflammatory cytokine. Kasabay nito, ang synthesis ng IL-8 ay pinipigilan ng mga steroid hormone, IL-4, IL-10, Ifa at Ifg.

Pinasisigla ng IL-8 ang chemotaxis at chemokinesis ng neutrophils, basophils, T-lymphocytes (sa mas mababang lawak) at keratinocytes, na nagiging sanhi ng degranulation ng mga cell na ito. Sa intravascular administration ng IL-8, ang mabilis at malubhang granulocytopenia ay nabanggit, na sinusundan ng pagtaas sa antas ng neutrophils sa peripheral blood. Sa kasong ito, ang mga neutrophil ay lumipat sa atay, pali, baga, ngunit hindi sa mga nasirang tisyu. Bukod dito, ipinakita ng eksperimento na hinaharangan ng intravenous administration ng IL-8 ang paglipat ng mga neutrophil sa mga intradermal na lugar ng pamamaga.

Sa unstimulated neutrophils, ang IL-8 ay nagiging sanhi ng paglabas ng bitamina B 12 na nakagapos na protina mula sa mga partikular na butil at gelatinase mula sa secretory vesicle. Ang degranulation ng azurophilic granules sa neutrophils ay nangyayari lamang pagkatapos ng kanilang pagpapasigla sa cytochalasin-B. Kasabay nito, ang elastase, myeloperoxidase, b-glucuronidase at iba pang elastase ay pinakawalan at ang pagpapahayag ng mga malagkit na molekula sa leukocyte membrane ay nangyayari, na nagsisiguro sa pakikipag-ugnayan ng neutrophil sa endothelium. Dapat tandaan na ang IL-8 ay hindi nakakapag-trigger ng respiratory burst, ngunit maaari nitong mapahusay ang epekto ng iba pang mga chemokines sa prosesong ito.

Nagagawa ng IL-8 na pasiglahin ang angiogenesis dahil sa pag-activate ng mga proliferative na proseso sa mga endotheliocytes at makinis na mga selula ng kalamnan, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-aayos ng tissue. Bilang karagdagan, maaari nitong pigilan ang synthesis ng IgE, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng IL-4.

Tila, ang IL-8 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa lokal na mucosal immunity. Sa malusog na tao, ito ay matatagpuan sa mga lihim ng salivary, lacrimal, sweat glands, sa colostrum. Napag-alaman na ang makinis na mga selula ng kalamnan sa trachea ng tao ay nakakagawa ng maliit na halaga ng IL-8. Sa ilalim ng impluwensya ng bradykinin, ang produksyon ng IL-8 ay tumataas ng 50 beses. Ang mga blocker ng synthesis ng protina ay pumipigil sa synthesis ng IL-8. Mayroong lahat ng dahilan upang maniwala na ang lokal na IL-8 ay nagsisiguro sa kurso ng mga proteksiyon na reaksyon kapag nalantad sa pathogenic flora sa itaas na respiratory tract.

IL-12 natuklasan higit sa sampung taon na ang nakalilipas, ngunit ang mga katangian nito ay pinag-aralan lamang nitong mga nakaraang taon. Ginagawa ito ng mga macrophage, monocytes, neutrophils, dendritic cells at activated B-lymphocytes. Sa isang mas maliit na lawak, ang mga keratinocytes, Langerhans cells, at resting B-lymphocytes ay maaaring magsikreto ng IL-12. Bilang karagdagan, ito ay ginawa ng mga microglial cell at astrocytes, na nangangailangan ng kanilang pakikipagtulungan. Ang IL-12 ay isang heterodimer na binubuo ng dalawang covalently linked polypeptide chain: mabigat (45 kDa) at magaan (35 kDa). Ang aktibidad ng biyolohikal ay likas lamang sa dimer, ang bawat isa sa mga indibidwal na kadena ay hindi nagtataglay ng gayong mga katangian.

Gayunpaman, ang NK, T-lymphocytes (CD4+ at CD8+) at, sa isang mas mababang lawak, ang B-lymphocytes ay nananatiling pangunahing target para sa IL-12. Maaari itong isaalang-alang na ito ay nagsisilbing isang link sa pagitan ng macrophage at monocytes, na nag-aambag sa isang pagtaas sa aktibidad ng Tx1 at cytotoxic cells. Kaya, ang cytokine na ito ay gumagawa ng isang makabuluhang kontribusyon sa pagbibigay ng antiviral at antitumor na proteksyon. Ang IL-12 synthesis inducers ay mga microbial component at pro-inflammatory cytokine.

Ang IL-12 ay kabilang sa heparin-binding cytokines, na nagmumungkahi ng paglahok nito sa proseso ng hemostasis.

Sa mga nakalipas na taon, ang IL-12 ay ipinakita bilang isang pangunahing cytokine para sa pagpapahusay ng cell-mediated immune response at epektibong anti-infective defense laban sa mga virus, bacteria, fungi, at protozoa. Ang mga proteksiyon na epekto ng IL-12 sa mga impeksyon ay pinapamagitan ng mga mekanismong umaasa sa Ifg, pinahusay na produksyon ng nitric oxide, at T-cell infiltration. Gayunpaman, ang pangunahing epekto nito ay ang pag-synthesize ng Ifg. Ang huli, na naipon sa katawan, ay nagtataguyod ng synthesis ng IL-12 ng mga macrophage. Ang pinakamahalagang function ng IL-12 ay ang direksyon ng Tx0 differentiation patungo sa Tx1. Sa prosesong ito, ang IL-12 ay isang synergist ng Ifg. Samantala, pagkatapos ng pagkita ng kaibhan, hindi na kailangan ng Th1 ang IL-12 bilang isang molekulang costimulatory. Ang likas na katangian ng immune response ay higit na nakasalalay sa IL-12: kung ito ay bubuo ayon sa cellular o humoral immunity.

Isa sa mahahalagang tungkulin Ang IL-12 ay isang matalim na pagtaas sa pagkakaiba-iba ng B-lymphocytes sa mga cell na gumagawa ng antibody. Ang cytokine na ito ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng may allergy at bronchial asthma.

Ang IL-12 ay may nagbabawal na epekto sa paggawa ng IL-4 sa pamamagitan ng T-lymphocytes ng memorya, na pinagsama sa pamamagitan ng APC. Sa turn, pinipigilan ng IL-4 ang paggawa at pagtatago ng IL-12.

Ang mga synergist ng IL-12 ay IL-2 at IL-7, bagaman ang parehong mga cytokine na ito ay madalas na kumikilos sa iba't ibang mga target na cell. Ang physiological antagonist at inhibitor ng IL-12 ay IL-10, isang tipikal na anti-inflammatory cytokine na pumipigil sa Th1 function.

IL-16- itinago ng T-lymphocytes, pangunahin na pinasigla ng CD4+, CD8+, eosinophils at bronchial epithelial cells. Ang tumaas na pagtatago ng IL-16 ay natagpuan kapag ang mga T cells ay ginagamot ng histamine. Sa pamamagitan ng kemikal na kalikasan, ito ay isang homotetramer na may molekular na timbang na 56000-80000 D. Ito ay isang immunomodulatory at pro-inflammatory cytokine, dahil ito ay isang chemotactic factor para sa mga monocytes at eosinophils, pati na rin ang T-lymphocytes (CD4+), pagpapahusay. kanilang pagdirikit.

Dapat pansinin na ang pretreatment ng CD4+ na may recombinant na IL-16 ay pinipigilan ang aktibidad ng promoter ng HIV-1 ng humigit-kumulang 60%. Batay sa mga katotohanan sa itaas, isang hypothesis ang iniharap, ayon sa kung saan ang epekto ng IL-16 sa pagtitiklop ng HIV-1 ay sinusunod sa antas ng pagpapahayag ng viral.

IL-17 ginawa ng mga macrophage. Sa kasalukuyan, ang recombinant IL-17 ay nakuha at ang mga katangian nito ay pinag-aralan. Ito ay lumabas na sa ilalim ng impluwensya ng IL-17, ang mga macrophage ng tao ay masinsinang nag-synthesize at nagtatago ng mga pro-inflammatory cytokine - IL-1b at TNFa, na direktang umaasa sa dosis ng pinag-aralan na cytokine. Ang maximum na epekto ay sinusunod humigit-kumulang 9 na oras pagkatapos ng pagsisimula ng pagpapapisa ng itlog ng macrophage na may recombinant IL-17. Bilang karagdagan, pinasisigla ng IL-17 ang synthesis at pagpapalabas ng IL-6, IL-10, IL-12, PgE 2, RIL-1 antagonist at stromalysin. Ang mga anti-inflammatory cytokine, IL-4 at IL-10, ay ganap na inaalis ang paglabas ng IL-1b na sapilitan ng IL-17, habang ang GTFb 2 at IL-13 ay bahagyang hinaharangan ang epektong ito. Pinipigilan ng IL-10 ang sapilitan na paglabas ng TNFa, habang pinipigilan ng IL-4, IL-13 at GTFb 2 ang pagtatago ng cytokine na ito sa mas mababang lawak. Ang ipinakita na mga katotohanan ay mariing nagmumungkahi na ang IL-17 ay dapat na gumanap ng isang mahalagang papel sa pag-trigger at pagpapanatili ng nagpapasiklab na proseso.

IL-18 sa mga tuntunin ng biological effect, ito ay isang functional doubler at synergist ng IL-12. Ang pangunahing gumagawa ng IL-18 ay mga macrophage at monocytes. Sa istraktura nito, ito ay lubos na katulad sa IL-1. Ang IL-18 ay na-synthesize bilang isang hindi aktibong precursor molecule, na nangangailangan ng partisipasyon ng IL-1b-converting enzyme upang ma-convert ito sa isang aktibong anyo.

Sa ilalim ng impluwensya ng IL-18, ang antimicrobial resistance ng katawan ay tumataas. Sa isang bacterial infection, ang IL-18, kasama ang IL-12 o may Ifa/b, ay kinokontrol ang produksyon ng Ifg ng Tx at NK cells at pinapahusay ang Fas ligand expression sa NK at T lymphocytes. Kamakailan lamang, napag-alaman na ang IL-18 ay isang CTL activator. Sa ilalim ng impluwensya nito, ang aktibidad ng mga cell ng CD8+ na may kaugnayan sa mga selula ng mga malignant na tumor ay pinahusay.

Tulad ng IL-12, ang IL-18 ay nagpo-promote ng preferential differentiation ng Th0 sa Th1. Bilang karagdagan, ang IL-18 ay humahantong sa pagbuo ng GM-CSF at sa gayon ay pinahuhusay ang leukopoiesis at pinipigilan ang pagbuo ng mga osteoclast.

IL-23 ay binubuo ng 2 subunits (p19 at p40), na bahagi ng IL-12. Indibidwal, ang bawat isa sa mga nakalistang subunit ay walang biological na aktibidad, ngunit magkasama, tulad ng IL-12, pinapahusay nila ang proliferative na aktibidad ng T-lymphoblasts at ang pagtatago ng Ifg. Ang IL-23 ay may mas mahinang aktibidad kaysa sa IL-12.

TNF ay isang polypeptide na may molecular weight na humigit-kumulang 17 kD (binubuo ng 157 amino acids) at nahahati sa 2 fraction - a at b. Ang parehong mga fraction ay may humigit-kumulang na parehong biological na mga katangian at kumikilos sa parehong mga cell receptor. Ang TNFa ay tinatago ng mga monocytes at macrophage, Tx1, endothelial at makinis na mga selula ng kalamnan, keratinocytes, NK-lymphocytes, neutrophils, astrocytes, osteoblast, atbp. Sa mas maliit na lawak, ang TNFa ay ginawa ng ilang mga tumor cell. Ang pangunahing inducer ng TNFa synthesis ay bacterial lipopolysaccharide, pati na rin ang iba pang mga bahagi bacterial na pinagmulan. Bilang karagdagan, ang synthesis at pagtatago ng TNFa ay pinasigla ng mga cytokine: IL-1, IL-2, Ifa at b, GM-CSF, atbp. 10, G-CSF, TGFb, atbp.

Ang pangunahing pagpapakita ng biological na aktibidad ng TNFa ay ang epekto sa ilang mga selula ng tumor. Kasabay nito, ang TNFa ay humahantong sa pagbuo ng hemorrhagic necrosis at trombosis ng afferent blood vessels. Kasabay nito, sa ilalim ng impluwensya ng TNFa, ang natural na cytotoxicity ng monocytes, macrophage at NK cells ay tumataas. Ang pagbabalik ng mga selula ng tumor ay lalong matindi sa ilalim ng pinagsamang pagkilos ng TNFa at Ifg.

Sa ilalim ng impluwensya ng TNFa, ang synthesis ng lipoprotein kinase, isa sa mga pangunahing enzymes na kumokontrol sa lipogenesis, ay inhibited.

Ang TNFa, bilang isang tagapamagitan ng cytotoxicity, ay nagagawang pigilan ang paglaganap ng cell, pagkita ng kaibhan, at functional na aktibidad ng maraming mga cell.

Direktang kasangkot ang TNFa sa immune response. Ito ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa mga unang sandali ng nagpapasiklab na reaksyon, dahil pinapagana nito ang endothelium at itinataguyod ang pagpapahayag ng mga malagkit na molekula, na humahantong sa pagdikit ng mga granulocytes sa panloob na ibabaw ng sisidlan. Sa ilalim ng impluwensya ng TNFa, nangyayari ang transendothelial migration ng mga leukocytes sa pokus ng pamamaga. Ina-activate ng cytokine na ito ang mga granulocytes, monocytes, at lymphocytes at hinihimok ang paggawa ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine - IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, na mga synergist ng TNFa.

Nabuo nang lokal, ang TNFa sa pokus ng pamamaga o impeksyon ay matalas na pinatataas ang aktibidad ng phagocytic ng mga monocytes at neutrophils at, sa pamamagitan ng pagpapahusay ng mga proseso ng peroxidation, nag-aambag sa pagbuo ng kumpletong phagocytosis. Ang pagkilos kasabay ng IL-2, ang TNFa ay makabuluhang pinapataas ang produksyon ng Ifg ng T-lymphocytes.

Ang TNFa ay kasangkot din sa mga proseso ng pagkasira at pagkukumpuni, dahil nagiging sanhi ito ng paglaki ng mga fibroblast at pinasisigla ang angiogenesis.

Sa mga nagdaang taon, naitatag na ang TNF ay isang mahalagang regulator ng hematopoiesis. Direkta o kasama ng iba pang mga cytokine, ang TNF ay nakakaapekto sa lahat ng uri ng hematopoietic cells.

Sa ilalim ng impluwensya nito, ang pag-andar ng hypothalamus-pituitary-adrenal system ay pinahusay, pati na rin ang ilang mga glandula ng endocrine - thyroid gland, testicles, ovaries, pancreas at iba pa (A.F. Vozianov).

Mga interferon ay nabuo ng halos anumang mga selula ng katawan ng tao, ngunit higit sa lahat ang kanilang produksyon ay isinasagawa ng mga selula ng dugo at utak ng buto. Ang synthesis ng interferon ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng antigenic stimulation, bagaman ang isang napakaliit na konsentrasyon ng mga compound na ito ay matatagpuan nang normal sa bone marrow, bronchi, iba't ibang mga organo ng gastrointestinal tract, balat, at iba pa. Ang antas ng interferon synthesis ay palaging mas mataas sa hindi naghahati kaysa sa mabilis na paghahati ng mga selula.

Mga cytokine- ito ay isang malawak na pamilya ng biologically active peptides na may epektong tulad ng hormone at tinitiyak ang interaksyon ng mga selula ng immune, hematopoietic, endocrine at nervous system.

Depende sa mga selula ng producer, ang mga interleukin, monokin at lymphokines ay nakikilala. Ang koleksyon ng mga cytokine ng immune system ay bumubuo ng isang "cytokine cascade". Ang antigenic stimulation ay humahantong sa pagtatago ng "unang henerasyon" na mga cytokine - tumor necrosis factor α, interleukins -1 β at - δ, na nag-udyok sa biosynthesis ng central regulatory cytokine IL-2, pati na rin ang IL-3, IL-4, IL-5, γ-interferon (mga pangalawang henerasyong cytokine). Sa turn, ang mga pangalawang henerasyong cytokine ay nakakaapekto sa biosynthesis ng mga maagang cytokine. Ang prinsipyong ito ng pagkilos ay nagbibigay-daan sa patuloy na pagtaas ng bilang ng mga cell na kasangkot sa reaksyon.

Ang pangunahing gumagawa ng mga cytokine ay T-helpers at macrophage.

Sa proseso ng paglaki at pagkita ng kaibahan ng mga selula ng dugo, pati na rin ang pagbuo ng isang immune response, ang modulasyon (induction, pagpapalakas, pagpapahina) ng expression ng receptor ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang kakayahan ng isang partikular na cell na tumugon sa isang tiyak. pagbabago ng cytokine. Ang mga cytokine ay madalas na nagsisilbing mga modulator ng expression ng receptor, at sa ilang mga kaso, nagagawa ng cytokine na baguhin ang expression ng sarili nitong receptor.

Ang mga pangunahing katangian ng mga cytokine:

• synthesized sa panahon ng immune response;
• ayusin ang proseso ng pagtugon sa immune;
• ay aktibo sa napakababang konsentrasyon;
• ay mga kadahilanan ng paglago at pagkita ng kaibhan ng mga selula;
• magagawang magsagawa ng ilang mga function sa isang malawak na hanay ng mga tisyu at mga cell (pleiotropic effect);
• maaaring magkaroon ng katulad na biological effect (pagdoble ng kababalaghan);
• maaaring gawin ng iba't ibang uri ng mga selula.

Kasama sa mga pro-inflammatory cytokine ang IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, γ-IFN, TNF-α, at mga anti-inflammatory cytokine - IL-4, IL-10, IL-13.

Ngayon, ang mga sumusunod na klase ng mga cytokine ay nakikilala:

• interleukins (gumaganap ng maraming function);
• interferon (limitahan ang pagkalat ng mga impeksyon sa intracellular at magkaroon ng immunoregulatory effect);
• colony-stimulating factors (regulate ang pagkita ng kaibhan at dibisyon ng leukocyte precursors);
• chemokines (sanayin ang paglipat ng cell sa pokus ng pamamaga);
• tumor necrosis factor (may pro-inflammatory effect at pumagitna sa induction ng apoptosis ng mga nakompromisong cell);
• mga kadahilanan ng paglago (kontrolin ang paglaganap ng iba't ibang mga selula, na nagtataguyod ng pagpapagaling ng sugat at muling pagdadagdag ng mga depekto na dulot ng pamamaga).

Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor α

Ang Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor α (GM-CSF-α) kasama ang IL-3 ay kabilang sa maagang pluripotent hematopoietic na kadahilanan. Sinusuportahan ang clonal growth ng bone marrow progenitors ng macrophage granulocytes. Ang mga mature na granulocytes, monocytes, at eosinophil ay nagsisilbi ring mga target na cell para sa GM-CSF. Pinasisigla nito ang aktibidad na antimicrobial at antitumor ng neutrophils, eosinophils at macrophage, na nag-uudyok sa biosynthesis ng ilang mga cytokine sa pamamagitan ng mga ito (TNF-α, IL-1, M-CSF). Pinipigilan ng GM-CSF ang paglipat ng mga neutrophil, na nag-aambag sa kanilang akumulasyon sa lugar ng pamamaga. Ang mga producer ng GM-CSF ay pinasigla ang T-lymphocytes, monocytes, fibroblasts, endothelial cells.

Granulocyte colony stimulating factor

Ang Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) ay isang mas kamakailang hematopoietic factor kaysa sa GM-CSF. Pinasisigla ang paglaki ng mga kolonya halos eksklusibo ng mga granulocytes at pinapagana ang mga mature na neutrophil. Ito ay itinago ng mga macrophage, fibroblast, endothelial cells at bone marrow stroma. Ang klinikal na aplikasyon ng G-CSF ay naglalayong ibalik ang bilang ng mga neutrophil sa dugo sa leukopenia.

macrophage colony stimulating factor

Ang macrophage colony stimulating factor (M-CSF) ay nagpapasigla sa paghuhukay ng mga macrophage colonies mula sa bone marrow progenitors. Nagdudulot ng paglaganap at pag-activate ng mga mature na macrophage, na nag-uudyok sa kanilang biosynthesis ng IL-1β, G-CSF, interferon, prostaglandin, na nagdaragdag ng kanilang cytotoxicity laban sa mga nahawaang selula at tumor. Ang mga gumagawa ng cytokine ay mga fibroblast, endothelial cells at lymphocytes.

Erythropoietin

Ang Erythropoietin ay ang pangunahing cytokine na kumokontrol sa pagbuo ng mga erythrocytes mula sa hindi pa nabubuong bone marrow precursors. Ang pangunahing organ kung saan nabubuo ang erythropoietin sa panahon ng pagbuo ng neonatal ay ang atay. Sa postnatal period, ito ay ginawa lalo na sa gabi.

Ang mga chemokines ay mga espesyal na cytokine na nagiging sanhi ng direktang paggalaw ng mga leukocytes. Mahigit sa 30 iba't ibang chemokines ang inilarawan sa mga tao.

Ang mga chemokines ay ginawa ng mga leukocytes, platelet, endothelial cells, epithelial cells, fibroblast, at ilang iba pang mga cell. Ang produksyon ng mga chemokines ay kinokontrol ng mga pro- at anti-inflammatory cytokines. Ang mga chemokines ay inuri ayon sa lokasyon ng unang dalawang cysteine ​​​​residues sa molekula. Sa kasong ito, ang mga sumusunod na uri ng mga molekula ay nakikilala:

• α-chemokines - neutrophil chemoattractants (IL-8, IL-10, atbp.);
• β-chemokines - makilahok sa pagbuo ng matagal na pamamaga (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4);
• γ-chemokines - chemoattractants ng CD4 + at CD8 + T-lymphocytes, pati na rin ang mga natural killer (lymphotactin);
• fractalkin, isang T-lymphocyte-specific chemokine;
• chemokines ng isang likas na lipid (sa partikular, platelet-activating factor).

Ang tumor necrosis factor α (TNF-α) ay isa sa mga sentral na regulator ng likas na kaligtasan sa sakit (kasama ang IL-1β, α/β-IFN). Nagpapakita ng maraming biological na aktibidad, isang makabuluhang bahagi nito ay katulad ng IL-1β. Ang matagal na pananatili ng TNF-α sa daloy ng dugo ay humahantong sa pagkaubos ng kalamnan at adipose tissue (cachexia) at pagsugpo sa hematopoiesis. Marami sa mga biological na epekto ng TNF-α ay potentiated ng IFN-γ. Ang pangunahing mga cell na gumagawa ng cytokine ay mga macrophage na naglalabas nito kapag pinasigla ng mga produktong bacterial, pati na rin ang mga natural killer (NK).

lymphotoxin

Ang Lymphotoxin (LT, TNF-β) ay isa sa mga unang inilarawan na cytokine. Ang biological activity spectra ng LT at TNF-α ay magkapareho. Maaaring may papel ang mga cytokine sa antitumor, antiviral immunity, at immunoregulation. Ang mga cell-producer ng LT ay activated T-lymphocytes. materyal mula sa site

Ang transforming growth factor β (TGF-β) ay isang polyfunctional cytokine na itinago ng T-lymphocytes sa mga huling yugto ng activation at may suppressive effect sa paglaganap ng T- at B-cells. Maaari ring gawin ng mga macrophage, platelet, cell

Ang mga cytokine ay ang pangunahing humoral inflammatory factor na kinakailangan para sa pagpapatupad ng mga proteksiyon na function ng likas na kaligtasan sa sakit. Tatlong grupo ng mga cytokine ang kasangkot sa pagbuo ng pamamaga - nagpapasiklab o pro-namumula na mga cytokine, chemokines, colony-stimulating factors, pati na rin ang functionally related factors na IL-12 at IFNy. Ang mga cytokine ay may mahalagang papel din sa pagsugpo at pagpigil sa nagpapasiklab na tugon. Kasama sa mga anti-inflammatory cytokine ang transforming growth factor B (TGFp), IL-10; Ang IL-4 ay kadalasang gumaganap ng papel na isang anti-inflammatory factor.
Mayroong 3 pangunahing kinatawan ng pangkat ng mga pro-inflammatory cytokine - TNFa, IL-1 at IL-6; medyo kamakailan lamang, ang IL-17 at IL-18 ay naidagdag sa kanila. Ang mga cytokine na ito ay pangunahing ginawa ng mga activated monocytes at macrophage, na higit sa lahat ay nasa pokus ng pamamaga. Ang mga pro-inflammatory cytokine ay maaari ding gawin ng mga neutrophil, dendritic cells na na-activate ng B-, NK- at T-lymphocytes. Sa pokus ng pagtagos ng mga pathogen, ang mga cytokine ang unang nag-synthesize ng ilang lokal na nagpapaalab na macrophage. Pagkatapos, sa proseso ng paglipat ng mga leukocytes mula sa daluyan ng dugo, ang bilang ng mga producer cell ay tumataas at ang kanilang spectrum ay lumalawak. Sa partikular, ang epithelial, endothelial, synovial, glial cells, fibroblast na pinasigla ng mga produktong microbial at mga nagpapasiklab na kadahilanan ay konektado sa synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine. Ang mga cytokine genes ay inuri bilang inducible. Ang mga natural na inducers ng kanilang expression ay mga pathogen at ang kanilang mga produkto ay kumikilos sa pamamagitan ng mga TLR at iba pang mga receptor na kumikilala sa pathogen. Ang klasikong inductor ay bacterial LPS. Kasabay nito, ang ilang mga pro-inflammatory cytokine (IL-1, TNFa) mismo ay nagagawang mag-udyok ng synthesis ng mga pro-inflammatory cytokine.
Ang mga pro-inflammatory cytokine ay na-synthesize at itinago sa halip na mabilis, kahit na ang synthesis kinetics ng iba't ibang mga cytokine ng pangkat na ito ay hindi pareho. Sa karaniwang mga kaso ( mabilis na opsyon), ang pagpapahayag ng kanilang mRNA ay nabanggit 15-30 minuto pagkatapos ng induction, ang hitsura ng produkto ng protina sa cytoplasm - pagkatapos ng 30-60 minuto, ang nilalaman nito sa extracellular na kapaligiran ay umabot sa maximum pagkatapos ng 3-4 na oras. ang mga cytokine sa pamamagitan ng isang partikular na cell ay tumatagal ng medyo maikling panahon - kadalasan ng kaunti pang araw. Hindi lahat ng na-synthesize na materyal ay tinatago. Ang ilang mga cytokine ay ipinahayag sa ibabaw ng cell o nakapaloob sa mga cytoplasmic granules. Ang paglabas ng mga butil ay maaaring maging sanhi ng parehong mga activating signal gaya ng paggawa ng mga cytokine. Tinitiyak nito ang mabilis (sa loob ng 20 minuto) na pagpasok ng mga cytokine sa sugat.
Ang mga pro-inflammatory cytokine ay gumaganap ng maraming function. Ang kanilang pangunahing papel ay ang "organisasyon" ng nagpapasiklab na reaksyon (Larawan 2.55). Ang isa sa pinakamahalaga at maagang epekto ng mga pro-inflammatory cytokine ay ang pagtaas ng pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit sa mga endothelial cells, gayundin sa mga leukocytes mismo, na humahantong sa paglipat ng mga leukocytes mula sa daluyan ng dugo patungo sa lugar ng pamamaga (tingnan ang seksyon 2.3.3). Bilang karagdagan, ang mga cytokine ay nag-udyok ng pagtaas sa metabolismo ng oxygen ng mga selula, ang kanilang pagpapahayag ng mga receptor para sa mga cytokine at iba pang mga nagpapaalab na kadahilanan, pagpapasigla ng paggawa ng mga cytokine, bactericidal peptides, atbp. Ang mga pro-inflammatory cytokine ay may higit na lokal na epekto. Ang pagpasok ng labis na sikreto na mga pro-inflammatory cytokine sa sirkulasyon ay nag-aambag sa pagpapakita ng mga sistematikong epekto ng pamamaga, at pinasisigla din ang paggawa ng mga cytokine ng mga selula na malayo sa pokus ng pamamaga. Sa antas ng system, pinasisigla ng mga pro-inflammatory cytokine ang paggawa ng mga acute phase protein, nagiging sanhi ng pagtaas ng temperatura ng katawan, kumikilos sa

kanin. 2.55. Intracellular signal transduction na na-trigger ng mga pro-inflammatory cytokine at mga mekanismo ng activation ng pro-inflammatory genes

endocrine at sistema ng nerbiyos, at sa mataas na dosis ay humantong sa pagbuo ng mga pathological effect (laman sa pagkabigla, katulad ng septic).
Ang IL-1 ay isang kolektibong pagtatalaga para sa isang pamilya ng mga protina na kinabibilangan ng higit sa 11 mga molekula. Ang pag-andar ng karamihan sa kanila ay hindi alam, gayunpaman, 5 molekula - IL-1a (ayon sa modernong pag-uuri - IL-1F1), IL-1p (IL-1F2), IL-1RA (IL-1F3), IL-18 (IL-1F4) at IL-33 (IL-1F11) - mga aktibong cytokine.
Ang IL-1a at IL-1P ay tradisyunal na tinutukoy bilang IL-1 dahil nakikipag-ugnayan sila sa parehong receptor at ang kanilang mga epekto ay hindi nakikilala. Ang mga gene para sa mga cytokine na ito ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 2 ng tao. Ang homology sa pagitan nila sa antas ng nucleotide ay 45%, sa antas ng amino acid - 26%. Ang parehong mga molekula ay may p-folded na istraktura: naglalaman ang mga ito ng 6 na pares ng antiparallel p-layer at may trefoil na hugis. Ang mga cell ay nag-synthesize ng isang precursor molecule na may molecular weight na humigit-kumulang 30 kDa, na walang signal peptides, na nagpapahiwatig ng hindi pangkaraniwang paraan ng pagproseso ng IL-1 molecule. Ang molekular na timbang ng mga mature na protina ay humigit-kumulang 18 kDa.
Ang IL-1a ay umiiral sa tatlong anyo - intracellular (isang natutunaw na molekula ay naroroon sa cytosol at gumaganap ng mga function ng regulasyon), lamad (ang molekula ay inihatid sa ibabaw ng cell sa pamamagitan ng isang mekanismo na katulad ng pag-recycle ng receptor at mga anchor sa lamad) at secretiurema ( ang molekula ay itinago sa orihinal nitong anyo, ngunit sumasailalim sa pagpoproseso - cleavage ng mga extracellular protease na may pagbuo ng isang aktibong cytokine na tumitimbang ng 18 kDa). Ang pangunahing variant ng molekula ng IL-1a sa mga tao ay ang variant ng lamad. Sa form na ito, ang pagkilos ng cytokine ay mas malinaw, ngunit ito ay nagpapakita ng sarili nito sa lokal lamang.
Ang pagproseso ng IL-1P ay nangyayari sa loob ng cell na may pakikilahok ng isang dalubhasang enzyme - IL-1-convertase (caspase 1), na matatagpuan sa lysosomes.
Ang pag-activate ng enzyme na ito ay isinasagawa bilang bahagi ng isang inflammosome, isang pansamantalang supramolecular na istraktura na kinabibilangan, bilang karagdagan sa hindi aktibong caspase 1, mga intracellular receptor ng pamilyang NLR (tingnan ang Seksyon 2.2.3) - NOD1, NOD2, IPAF, at iba pa. na nagiging sanhi ng pagbuo ng isang activation signal. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng transcription factor na NF-kB at ang induction ng mga pro-inflammatory genes, pati na rin ang pag-activate ng inflammosome at ang caspase 1 nito, ay nangyayari. Ang activated enzyme ay pinuputol ang IL-1P precursor molecule, at ang nabuo ang mature cytokine na may molecular mass na 18 kDa ay itinago ng cell.
Ang IL-1a, IL-1P, at ang IL-1 receptor antagonist ay nagbabahagi ng mga karaniwang receptor na kusang ipinahayag sa maraming uri ng cell. Kapag ang mga cell ay na-activate, ang bilang ng mga receptor ng lamad para sa IL-1 ay tumataas sa kanila. Ang pangunahing isa - IL-1RI - ay naglalaman ng 3 immunoglobulin-like na mga domain sa extracellular na bahagi. Ang intracellular na bahagi nito ay kumakatawan sa TIR domain, na kung saan ay structurally katulad ng mga katulad na TLR domain at nagti-trigger ng parehong signaling pathways (tingnan ang seksyon 2.2.1). Ang bilang ng mga receptor na ito ay maliit (200-300 bawat cell), ngunit mayroon silang mataas na affinity para sa IL-1 (Kd ay 10-11 M). Ang isa pang receptor, IL-1RII, ay walang bahagi ng signal sa cytoplasmic na bahagi, hindi nagpapadala ng signal, at nagsisilbing decoy receptor. Ang transduction ng signal mula sa IL-1RI ay nagsasangkot ng parehong mga kadahilanan tulad ng para sa TLR (halimbawa, MyD88, IRAK at TRAF6), na humahantong sa magkatulad na mga resulta - ang pagbuo ng mga salik ng transkripsyon na NF-kB at AP-1, na nagiging sanhi ng pagpapahayag ng parehong isang hanay ng mga gene (tingnan ang Larawan 2.12). Ang mga gene na ito ay responsable para sa synthesis ng pro-inflammatory cytokines, chemokines, adhesion molecules, enzymes na nagsisiguro sa bactericidal activity ng phagocytes, at iba pang genes na ang mga produkto ay kasangkot sa pagbuo ng inflammatory response. Ang IL-1 mismo ay kabilang sa mga produkto, ang pagtatago nito ay sapilitan ng IL-1; sa kasong ito, ang isang positibong feedback loop ay na-trigger.
Ang mga target ng IL-1 ay maaaring maging anumang mga selula ng katawan. Sa pinakamalaking lawak, ang pagkilos nito ay nakakaapekto sa mga endothelial cells, lahat ng uri ng leukocytes, mga cell ng cartilage at bone tissue, synovial at epithelial cells, at maraming uri ng nerve cells. Sa ilalim ng impluwensya ng IL-1, ang pagpapahayag ng higit sa 100 mga gene ay sapilitan; higit sa 50 iba't ibang mga biyolohikal na reaksyon ang naisasakatuparan sa pakikilahok nito. Ang mga pangunahing epekto ng IL-1 ay nagiging sanhi ng paglipat ng mga leukocytes at ang pag-activate ng kanilang phagocytic at bactericidal na aktibidad. Naaapektuhan din nila ang sistema ng coagulation at tono ng vascular, na tinutukoy ang mga katangian ng hemodynamics sa pokus ng pamamaga. Ang IL-1 ay may maraming epekto sa mga selula ng hindi lamang likas, kundi pati na rin ang adaptive na kaligtasan sa sakit, kadalasang nagpapasigla sa mga pagpapakita ng pareho.
Ang IL-1 ay may maraming mga sistematikong epekto. Pinasisigla nito ang paggawa ng mga acute phase na protina ng mga hepatocytes, kapag kumikilos sa thermoregulatory center ng hypothalamus, nagiging sanhi ito ng pag-unlad ng lagnat, nakikilahok sa pagbuo ng mga systemic manifestations ng nagpapasiklab na proseso (halimbawa, karamdaman, pagkawala ng gana, pag-aantok. , kahinaan), na nauugnay sa pagkilos ng IL-1 sa central nervous system. Sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagpapahayag ng mga receptor para sa colony-stimulating factor, pinahuhusay ng IL-1 ang hematopoiesis, na nauugnay sa radioprotective effect nito. Pinasisigla ng IL-1 ang pagpapakawala ng mga leukocytes mula sa utak ng buto, pangunahin ang mga neutrophil, kabilang ang mga wala pa sa gulang, na humahantong sa paglitaw ng leukocytosis sa panahon ng pamamaga at paglipat ng formula ng leukocyte sa kaliwa (akumulasyon ng mga hindi pa nabubuong mga form ng cell). Ang mga epekto ng IL-1 ay nakakaapekto sa mga autonomic na pag-andar at kahit na mas mataas na aktibidad ng nerbiyos (mga pagbabago sa mga tugon sa pag-uugali, atbp.). Ang mga Chondrocytes at osteocytes ay maaari ding maging target ng IL-1, na siyang dahilan ng kakayahan ng IL-1 na magdulot ng pagkasira ng cartilage at buto kapag sila ay kasangkot sa proseso ng pamamaga, at kabaliktaran, hyperplasia ng mga pathological tissues (pannus in rheumatoid arthritis). Ang nakapipinsalang epekto ng IL-1 ay makikita rin sa septic shock, joint damage sa rheumatoid arthritis, at isang bilang ng iba pang mga pathological na proseso.
Ang pagdoble ng mga epekto ng IL-1 ng mga produktong bacterial ay nauugnay sa pangangailangan para sa paulit-ulit na pagpaparami ng epekto ng pag-activate ng mga pathogen nang wala ang kanilang pagpapakalat. Ang mga mikroorganismo ay nagpapasigla lamang ng mga selula na matatagpuan sa kalapit na lugar ng pagtagos, pangunahin ang mga lokal na macrophage. Ang parehong epekto ay paulit-ulit na ginawa ng mga molekula ng IL-1p. Ang pagganap ng IL-1 ng pagpapaandar na ito ay pinadali ng pagpapahayag ng kanilang mga receptor ng halos lahat ng mga selula ng katawan sa panahon ng pag-activate (pangunahin na nangyayari sa pokus ng pamamaga).
Ang IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) ay homologous sa IL-1a at IL-1P (26% at 19% homology, ayon sa pagkakabanggit). Nakikipag-ugnayan ito sa mga IL-1 na receptor, ngunit hindi nakakapagpadala ng signal sa cell. Bilang resulta, kumikilos ang IL-1RA bilang isang partikular na antagonist ng IL-1. Ang IL-1RA ay itinago ng parehong mga cell tulad ng IL-1, ang prosesong ito ay hindi nangangailangan ng pakikilahok ng caspase 1. Ang produksyon ng IL-1RA ay sapilitan ng parehong mga kadahilanan tulad ng synthesis ng IL-1, gayunpaman, ang ilan sa mga ito ay kusang ginawa ng mga macrophage at hepatocytes. Bilang isang resulta, ang kadahilanan na ito ay patuloy na naroroon sa suwero ng dugo. Marahil ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mga negatibong kahihinatnan ng sistematikong pagkilos ng IL-1, na ginawa sa malalaking halaga sa panahon ng talamak na pamamaga. Ang recombinant IL-1RA ay kasalukuyang sinusuri bilang isang gamot sa paggamot ng mga malalang sakit na nagpapasiklab (rheumatoid arthritis, atbp.)
Ang IL-18 ay isang pro-inflammatory cytokine na nauugnay sa IL-p: ito ay na-synthesize din bilang isang precursor na na-convert na may partisipasyon ng caspase 1; nakikipag-ugnayan sa receptor, ang cytoplasmic na bahagi nito ay naglalaman ng TIR domain at nagpapadala ng signal na humahantong sa pag-activate ng NF-kB. Bilang isang resulta, ang pag-activate ng lahat ng mga pro-inflammatory gene ay nangyayari, gayunpaman, ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa ilalim ng pagkilos ng IL-1. Ang isang hiwalay na pag-aari ng IL-18 ay ang induction (lalo na sa kumbinasyon ng IL-12) ng synthesis ng IFNy ng mga cell. Sa kawalan ng IL-12, ang IL-18 ay nagpapahiwatig ng synthesis ng IFNy antagonist na IL-4 at nag-aambag sa pagbuo ng mga reaksiyong alerdyi. Ang pagkilos ng IL-18 ay limitado ng isang natutunaw na antagonist na nagbubuklod dito sa likidong bahagi.
Ang IL-33 ay napakalapit sa istruktura sa IL-18. Ang pagpoproseso ng IL-33 ay nagaganap din sa paglahok ng caspase 1. Gayunpaman, ang cytokine na ito ay naiiba sa ibang mga miyembro ng pamilyang IL-1 sa mga pag-andar nito. Ang kakaibang pagkilos ng IL-33 ay higit sa lahat dahil sa ang katunayan na ang receptor nito ay pumipili na ipinahayag sa mga cell ng IL-2. Kaugnay nito, itinataguyod ng IL-33 ang pagtatago ng N2-cytokines IL-4, IL-5, IL-13 at ang pagbuo ng mga proseso ng allergy. Wala itong makabuluhang pro-inflammatory effect.
Ang tumor necrosis factor a (TNFa o TNFa) ay isang miyembro ng isa pang pamilya ng mga immunologically makabuluhang protina. Ito ay isang pro-inflammatory cytokine na may malawak na spectrum ng aktibidad. Ang TNFa ay may nakatiklop na istraktura. Ito ay synthesize bilang isang functionally active membrane molecule pro-TNFa na may molekular na timbang na 27 kDa, na isang uri ng II transmembrane protein (ibig sabihin, ang N-terminal na bahagi nito ay nakadirekta sa cell). Bilang resulta ng proteolysis, isang natutunaw na monomer na may molekular na timbang na 17 kDa ay nabuo sa extracellular domain. Ang mga monomer ng TNFa ay kusang bumubuo ng isang trimer na may molecular weight na 52 kDa, na siyang pangunahing anyo ng cytokine na ito. Ang trimer ay may hugis na kampana, at ang mga subunit ay konektado sa pamamagitan ng kanilang C-terminals na naglalaman ng 3 binding site sa receptor, habang ang N-terminal ay hindi konektado sa isa't isa at hindi nakikilahok sa pakikipag-ugnayan sa mga receptor (at, dahil dito. , sa pagganap ng mga function ng cytokine). Sa acidic na mga halaga ng pH, ang TNFa ay nakakakuha ng isang α-helical na istraktura, na nagiging sanhi ng pagbabago sa ilan sa mga function nito, lalo na, isang pagtaas sa cytotoxicity. Ang TNF ay ang prototypical na miyembro ng malaking pamilya ng TNF superfamily molecules (Talahanayan 2.31). Kabilang dito ang mga lymphotoxin a at b (ang una lamang ang umiiral sa isang natutunaw na anyo), pati na rin ang maraming molekula ng lamad na kasangkot sa intercellular na pakikipag-ugnayan (CD154, FasL, BAFF, OX40-L, TRAIL, APRIL, LIGHT), na babanggitin sa ibaba sa iba't ibang konteksto. Ayon sa modernong nomenclature, ang pangalan ng mga miyembro ng superfamily ay binubuo ng pagdadaglat na TNFSF at isang serial number (para sa TNFa - TNFSF2, para sa lymphotoxin a - TNFSF1).
Talahanayan 2.31. Ang mga pangunahing kinatawan ng mga pamilya ng tumor necrosis factor at ang mga receptor nito

Salik (ligand)	Chro mosoma	Molekular na timbang, kDa	Receptor
TNFa (TNFSF2)	6r	17; trimer - 52; glycosylated form - 25.6	TNF-R1, TNF-R2 (TNFRSF1, TNFRSF2)
Lymphotoxin (TNFSF1)	6r	22,3	TNF-R1, TNF-R2
Lymphotoxin B (TNFSF3)	6r	25,4	LTp-R (TNFRSF3)
OX-40L (TNFSF4)	1q	34,0	OX-40 (TNFRSF4; CD134)
CD40L (TNFSF5; CD154)	XP	39,0	CD40 (TNFRSF5)
FasL (TNFSF6; CD178)	1q	31,5	Fas/APO-1 (CD95) (TNFRSF6)
CD27L (TNFSF7, CD70)	19p	50,0	CD27 (TNFRSF7)
CD30L (TNNFSF8)	9q	40,0	CD30 (TNFRSF8)
4-1BBL (TNFSF9)	19p	27,5	4-1BB (TNFRSF9; CD137)
TRAIL (TNFSF10)	3q	32,0	VK4b VK5
ABRIL (TNFSF13)	17p	27,0	BCMA, TACI
ILAW (TNFSF14)	16q	26,0	HVEM (TNFRSF14)
GITRL (TNFSF18)	1p	22,7	GITR (TNFRSF18)
BAFF (TNFSF20)	13	31,2	BAFFR, TACI, BCMA

Ang mga pangunahing producer ng TNFa, tulad ng IL-1, ay mga monocytes at macrophage. Itinatago din ito ng neutrophils, endothelial at epithelial cells, eosinophils, mast cells, B- at T-lymphocytes kapag sila ay kasangkot sa proseso ng pamamaga. Ang TNFa ay nakita sa daloy ng dugo bago ang iba pang mga pro-inflammatory cytokine - kasing aga ng 20-30 min pagkatapos ng induction ng pamamaga, na nauugnay sa "paglalaglag" ng membrane form ng molekula ng mga cell, at posibleng pati na rin sa paglabas ng TNFa bilang bahagi ng mga nilalaman ng mga butil.
Mayroong 2 uri ng TNF receptor na karaniwan sa TNFa at lymphotoxin a - TNFRI (mula sa tumor necrosis factor receptor I) at TNFRII na may molecular weight na 55 at 75 kDa, ayon sa pagkakabanggit. Ang TNFRI ay naroroon sa halos lahat ng mga selula ng katawan, maliban sa mga erythrocytes, at ang TNFRII ay naroroon pangunahin sa mga selula ng immune system. Ang mga TNFR ay bumubuo ng isang malaking pamilya na kinabibilangan ng mga molecule na kasangkot sa pakikipag-ugnayan ng cell at induction ng cell death - apoptosis. Ang affinity ng TNFa para sa TNFRI ay mas mababa kaysa sa TNFRII (mga 5x10-10 M at 55x10-11 M, ayon sa pagkakabanggit. Kapag nagbubuklod sa TNFa-trimer, nangyayari ang trimerization ng mga receptor nito na kinakailangan para sa paghahatid ng signal.
Ang mga tampok ng paghahatid ng signal mula sa mga receptor na ito ay higit na tinutukoy ng istraktura ng kanilang intracellular na bahagi. Ang cytoplasmic na bahagi ng TNFRI ay kinakatawan ng tinatawag na death domain, kung saan natatanggap ang mga signal na humahantong sa pag-activate ng mekanismo ng apoptosis; Ang TNFRII ay walang death domain. Nagaganap ang signal transduction mula sa TNFRI na may partisipasyon ng mga adapter protein na TRADD (TNFR-associated death domain) at FADD (Fas-associated death domain), na naglalaman din ng mga death domain. Bilang karagdagan sa landas na humahantong sa pag-unlad ng apoptosis (sa pamamagitan ng caspase 8 activation o ceramide synthesis), marami pang mga signaling pathway ang nakahiwalay, na inililipat sa pakikilahok ng TRAF2/5 at RIP-1 na mga kadahilanan. Ang una sa mga salik na ito ay nagpapadala ng isang senyas sa kahabaan ng landas na humahantong sa pag-activate ng NF-kB factor, i.e. kasama ang klasikal na landas ng induction ng mga pro-inflammatory genes (tingnan ang Fig. 2.55). Ang signaling pathway na na-activate ng RIP-1 factor ay humahantong sa pag-activate ng MAP cascade kasama ang huling produkto, ang transcription factor na AP-1. Kasama sa salik na ito ang mga gene na nagbibigay ng pag-activate ng cell at pumipigil sa pagbuo ng apoptosis. Kaya, ang kapalaran ng cell ay tinutukoy ng balanse ng mga pro- at anti-apoptotic na mekanismo na na-trigger ng pagbubuklod ng TNFa sa TNFRI.
Ang pagpapatupad ng mga function ng TNFa ay pangunahing nauugnay sa pagkilos sa pamamagitan ng TNFRI - ang pag-deactivate ng kaukulang gene ay humahantong sa pagbuo ng malubhang immunodeficiency, habang ang mga kahihinatnan ng hindi aktibo ng TNFRII gene ay hindi gaanong mahalaga. Sa rurok ng nagpapasiklab na tugon, ang mga TNF-a receptor ay maaaring "malaglag" mula sa lamad at pumasok sa intercellular space, kung saan sila ay nagbibigkis ng TNF-a, na nagsasagawa ng isang anti-inflammatory effect. Kaugnay nito, ang mga natutunaw na anyo ng TNFR ay ginagamit sa paggamot ng mga malalang sakit na nagpapaalab. Ito ay lumabas na ang gamot batay sa natutunaw na TNFRII ay klinikal na pinaka-epektibo.
Tulad ng IL-1, pinapahusay ng TNFa ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit, ang synthesis ng mga proinflammatory cytokine at chemokines, mga acute phase protein, phagocytic cell enzymes, atbp. Kasama ng IL-1, ang TNFa ay kasangkot sa pagbuo ng lahat ng pangunahing lokal at ilang systemic na pagpapakita ng pamamaga. Ina-activate nito ang mga endothelial cells, pinasisigla ang angiogenesis, pinahuhusay ang paglipat at pinapagana ang mga leukocytes. Ang TNFa, sa mas malaking lawak kaysa sa IL-1, ay nakakaapekto sa pag-activate at paglaganap ng mga lymphocytes. Sa kumbinasyon ng IFNy, hinihikayat ng TNFa ang aktibidad ng NO-synthase ng mga phagocytes, na makabuluhang pinahuhusay ang kanilang potensyal na bactericidal. Pinasisigla ng TNFa ang paglaganap ng fibroblast, na nagtataguyod ng paggaling ng sugat. Sa pagtaas ng lokal na produksyon ng TNFa, ang mga proseso ng pinsala sa tissue ay nangingibabaw, na ipinakita sa pamamagitan ng pag-unlad ng hemorrhagic necrosis. Bilang karagdagan, pinipigilan ng TNFa ang aktibidad ng lipoprotein lipase, na nagpapahina sa lipogenesis at humahantong sa pagbuo ng cachexia (isa sa mga orihinal na pangalan para sa TNFa ay cachexin). Ang pagtaas ng pagpapalabas ng TNFa at ang akumulasyon nito sa sirkulasyon, halimbawa, sa ilalim ng pagkilos ng mataas na dosis ng bacterial superantigens, ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng isang malubhang patolohiya - septic shock. Kaya, ang pagkilos ng TNFa, na naglalayong magsagawa ng isang proteksiyon na function at pagpapanatili ng homeostasis, ay maaaring sinamahan ng malubhang nakakalason na epekto (lokal at systemic), kadalasang nagiging sanhi ng kamatayan.
Ang IL-6 ay isang malawak na spectrum na pro-inflammatory cytokine. Ito rin ay nagsisilbing prototypical factor para sa isang pamilya ng mga cytokine na kinabibilangan, bilang karagdagan sa IL-6 mismo, oncostatin M (OSM), leukemia inhibitory factor (LIF), ciliary neurotrophic factor (CNTF), cardiotropin-1 (CT-1). ), at IL-11 at IL-31. Ang molekular na timbang ng IL-6 ay 21 kDa. Ang IL-6 ay ginawa ng mga monocytes at macrophage, endothelial, epithelial, glial, makinis na mga selula ng kalamnan, fibroblast, T-lymphocytes ng uri ng Th2, pati na rin ng maraming mga selulang tumor. Ang paggawa ng IL-6 ng mga myeloid cells ay naiimpluwensyahan ng pakikipag-ugnayan ng kanilang mga TLR sa mga microorganism at kanilang mga produkto, pati na rin sa ilalim ng impluwensya ng IL-1 at TNFa. Kasabay nito, sa loob ng 2 oras, ang nilalaman ng IL-6 sa plasma ng dugo ay tumataas ng 1000 beses.
Ang mga receptor ng lahat ng mga kadahilanan ng pamilya ng IL-6 ay naglalaman ng isang karaniwang bahagi - ang gp130 chain, na naroroon sa halos lahat ng mga cell ng katawan. Ang pangalawang bahagi ng receptor ay indibidwal para sa bawat cytokine. Ang tiyak na IL-6 receptor chain (gp80) ay responsable para sa pagbubuklod ng cytokine na ito, habang ang gp130 ay kasangkot sa signal transduction dahil nauugnay ito sa tyrosine kinases na Jak1 at Jak2. Kapag ang IL-6 ay nakikipag-ugnayan sa receptor, ang sumusunod na pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan ay na-trigger: Ang IL-6 monomer ay nakikipag-ugnayan sa gp80 chain, ang dimerization ng mga complex ay nangyayari (2 cytokine molecule - 2 gp80 chain), pagkatapos ay 2 gp130 chain ay nakakabit sa ang complex, na humahantong sa phosphorylation ng Jak- kinase. Ang huli ay nag-phosphorylate sa STAT1 at STAT3 na mga kadahilanan, na nagdi-dimerize, lumipat sa nucleus, at nagbubuklod sa mga promotor ng mga target na gene. Ang gp80 chain ay madaling "hugasan" mula sa cell; sa libreng anyo, nakikipag-ugnayan ito sa cytokine, hindi aktibo ito; gumaganap bilang isang tiyak na inhibitor ng IL-6.
Ang IL-6 ay kasangkot sa induction ng halos buong kumplikado ng mga lokal na pagpapakita ng pamamaga. Nakakaapekto ito sa paglipat ng mga phagocytes sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng CC-chemokines na umaakit sa mga monocytes at lymphocytes, at pagpapahina ng produksyon ng CXC-chemokines na umaakit sa mga neutrophil. Ang mga pro-inflammatory effect ng IL-6 ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa IL-1 at TNFa, sa kaibahan kung saan hindi ito tumataas, ngunit pinipigilan ang paggawa ng mga pro-inflammatory cytokine (IL-1, TNFa at IL-6) at chemokines ng mga selulang kasangkot sa proseso ng pamamaga. Kaya, pinagsasama ng IL-6 ang mga katangian ng mga pro- at anti-inflammatory cytokine at kasangkot hindi lamang sa pag-unlad, kundi pati na rin sa paglilimita sa nagpapasiklab na tugon.
Ang IL-6 ay ang pangunahing kadahilanan na nag-uudyok sa pagpapahayag ng gene ng mga acute phase protein sa mga hepatocytes. Ang IL-6 ay nakakaapekto sa iba't ibang yugto ng hematopoiesis, kabilang ang paglaganap ng stem cell at pagkita ng kaibahan. Nagsisilbi itong growth factor para sa mga immature na plasma cells, na makabuluhang nagpapahusay sa humoral immune response. Ang IL-6 ay nakakaapekto rin sa T-lymphocytes sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng cytotoxic T-cells.
IL-17 at mga kaugnay na cytokine. Ang isang pangkat ng mga cytokine, kabilang ang mga varieties ng IL-17, ay nakakaakit ng pangkalahatang pansin na may kaugnayan sa pagtuklas ng isang espesyal na uri ng T-helpers - Th17, na kasangkot sa pagbuo ng ilang mga nakakapinsalang anyo ng mga nagpapasiklab na reaksyon, lalo na, sa autoimmune mga proseso (tingnan ang seksyon 3.4.3.2). Tatalakayin sa ibaba ang papel ng mga cytokine na ito sa adaptive immune response. Dito lang kami nagtatanghal pangkalahatang katangian cytokine at panandaliang isaalang-alang ang kanilang papel sa mga likas na tugon ng immune.
Kasama sa pamilya ng IL-17 ang 6 na protina, na itinalaga ng mga titik mula A hanggang F. Ang IL-17A at IL-17F ay may mga katangian ng mga pro-inflammatory cytokine. Sila ay mga homodimer na pinagsama-sama ng isang disulfide bond; ang kanilang molekular na timbang ay 17.5 kDa. Ang mga cytokine na ito ay ginawa ng nabanggit na Th17, gayundin ng CD8+ T cells, eosinophils, at neutrophils. Pinasisigla ng IL-23 ang pagbuo ng mga selulang Th17 at ang paggawa ng IL-17.
Ang mga receptor para sa IL-17 ay ipinahayag ng maraming mga cell - epithelial, fibroblast, mga cell ng immune system, sa partikular, neutrophils. Ang pangunahing resulta ng pakikipag-ugnayan ng IL-17 sa receptor, tulad ng pagkilos ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine, ay ang induction ng NF-kB factor at ang pagpapahayag ng maraming NF-KB-dependent inflammatory genes.
Ang isa sa mga mahalagang biological na epekto ng IL-17 (kasama ang IL-23) ay ang pagpapanatili ng neutrophil homeostasis. Ang mga cytokine na ito ay nagpapahusay sa paggawa ng mga neutrophil sa pamamagitan ng pagpapasigla sa paggawa ng G-CSF. Kasabay nito, ang pagtaas o pagbaba sa paggawa ng IL-17 at IL-23 ay kinokontrol ng bilang ng mga neutrophil sa mga peripheral na tisyu: ang pagbaba sa bilang ng mga cell na ito bilang resulta ng apoptosis ay humahantong sa pagtaas ng paggawa ng mga cytokine.
Ang pro-namumula na epekto ng IL-17 ay napagtanto pangunahin sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng iba pang mga cytokine (IL-8, IL-6, y-CSF, isang bilang ng mga chemokines) at ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit. Ang mga daga na transgenic para sa IL-17 o IL-23 ay nagkakaroon ng systemic na talamak na pamamaga ng isang interstitial na kalikasan, na may pagpasok ng mga neutrophil, eosinophils, macrophage, at lymphocytes mula sa iba't ibang organo. Ang mga cytokine na ito ay kinikilala bilang isang nangungunang papel sa pagbuo ng mga malalang sakit na autoimmune.
Pamilya IL-12
Ang IL-12 ay nakilala sa pamamagitan ng kakayahan nitong i-activate ang mga NK cells, i-induce ang T-lymphocyte proliferation, at i-induce ang IFNy synthesis. Ang IL-12 ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa mga cytokine na ginawa ng mga selula ng likas na immune system, dahil ito (tulad ng mga pangunahing producer nito, mga dendritic na selula) ay nagsisilbing isang link sa pagitan ng likas at adaptive na kaligtasan sa sakit. Sa kabilang banda, ang IL-12 ay bahagi ng IL-12-IFNy tandem, na gumaganap ng mahalagang papel sa immune defense laban sa intracellular pathogens.
Ang IL-12 ay isang dimer na binubuo ng p40 at p35 na mga subunit. Ang kabuuang bigat ng molekular nito ay 75 kDa. Ang functional na aktibidad ng IL-12 ay nauugnay sa p40 subunit nito. Ang "Full-scale" na IL-12 ay tinatago ng mga activated monocytes, macrophage, myeloid dendritic cells, neutrophils, epithelial cells ng barrier tissues (gumawa sila ng parehong IL-12p35 at IL-12p40 cytokine subunits). Karamihan sa mga cell ng katawan ay synthesize lamang ang functionally inactive subunit ^-12p35. Ang halaga ng IL-12 heterodimer na itinago ng cell ay pinaghihigpitan sa p35 subunit. Ang IL-12p40 ay na-synthesize nang labis at maaaring mag-dimerize upang bumuo ng isang homodimer na gumaganap bilang isang IL-12 antagonist pati na rin isang chemoattractant. Ang mga inducers ng produksiyon ng IL-12 ay pangunahing mga pathogen na kinikilala ng TLR at iba pang mga receptor na kumikilala sa pattern. Ang produksyon ng IL-12 ay pinahusay ng IL-1, IFNy, pati na rin ang mga intercellular na pakikipag-ugnayan na pinagsama ng CD40-CD154 at iba pang mga pares ng mga molekula ng pamilya - TNFR.
Ang IL-12 receptor ay pinakamalakas na ipinahayag sa mga NK cells, activated ThI cells, at cytotoxic T lymphocytes, at sa mas mababang lawak sa dendritic cells. Ang pagpapahayag ng IL-12 receptor sa pamamagitan ng mga activated T cells ay pinahusay sa ilalim ng impluwensya ng IL-12, IFNy, IFNa, TNFa, at costimulation sa pamamagitan ng CD28 receptor. Ang receptor para sa IL-12 ay isang dimer na nabuo ng mga subunit ng IL-12RP1 (100 kDa) at IL-12RP2 (130 kDa, CD212), kung saan nauugnay ang isang protina na may molekular na timbang na 85 kDa. Parehong ang Pj at p2 chain ay kasangkot sa IL-12 binding, habang ang IL-12RP2 subunit ay higit na kasangkot sa signal transduction. Ang intracellular domain ng Pj chain ay nauugnay sa JAK2 kinase, at ang intracellular domain ng P2 chain ay nauugnay sa Tyk2 kinase. Kinases phosphorylate ang transcription factor STAT1, STAT3, STAT4, at STAT5.
Ang pangunahing pag-andar ng IL-12, dahil sa kakayahan nitong pasiglahin ang mga cytotoxic lymphocytes (NK at T) at himukin ang pagkita ng kaibahan ng mga selulang Thl (tingnan ang seksyon 3.4.3.1), ay upang ilunsad ang mga mekanismo ng cellular defense laban sa mga intracellular pathogens. Ang IL-12 ay kumikilos sa mga NK- at NKT-cell na nasa maagang yugto ng mga proseso ng immune, pinahuhusay ang paglaganap at aktibidad ng cytotoxic ng mga NK-cell, at kalaunan - ng cytotoxic T-lymphocytes at ang synthesis ng IFNy ng lahat ng mga cell na ito. Medyo mamaya, ang IL-12 ay nagpapahiwatig ng pagkita ng kaibahan ng mga Thl cells, na gumagawa din ng IFNy. Ang kundisyon para sa induction ng Thl cells ay ang paunang pagpapahayag ng activated CD4+ T cells ng subunit ng IL-12RP2 receptor. Pagkatapos nito, ang mga cell ay nakakakuha ng kakayahang magbigkis ng IL-12, na humahantong sa pag-activate ng STAT4 factor, na kinokontrol ang pagpapahayag ng mga gene na katangian ng mga Thl cells (para sa pagpapahayag ng IFNG gene, ang pagkilos ng transcription factor T -mas mahalaga ang taya). Kasabay nito, pinipigilan ng IL-12 ang pagkita ng kaibhan ng mga selula ng IL-2 at pinapahina ang paggawa ng
B serye ng mga antibodies ng mga klase ng IgE at IgA. Gumaganap sa dendritic at iba pang mga APC, ang IL-12 ay nag-uudyok sa pagpapahayag ng mga molekula ng costimulatory (CD80/86, atbp.), pati na rin ang mga produktong MHC-II APC. Kaya, ang IL-12 ay gumaganap ng isang bridging role sa pagitan ng likas at adaptive na kaligtasan sa sakit at pinahuhusay ang mga mekanismo ng immune na responsable para sa proteksyon laban sa mga intracellular pathogen at tumor.
Kasama sa pamilyang IL-12 ang IL-23, IL-27 at IL-35. Ang mga cytokine na ito ay heterodimer: Ang IL-23 ay nabuo ng dalawang subunits - IL-23p19 at IL-12p40 (magkapareho sa kaukulang subunit ng IL-12), IL-27 - ng Ebi3 at IL-27p28 subunits, IL-35 - ng Mga subunit ng Ebi3 at IL-12p35. Ang mga cytokine na ito ay nakararami sa mga dendritik na selula. Ang paggawa ng mga cytokine ng pamilyang IL-12 ay na-trigger ng mga PAMP at cytokine na naroroon sa mga pathogen, lalo na ang GM-CSF.
Ang pagtanggap ng IL-23 ay isinasagawa ng dalawang magkaibang istruktura: kinikilala ng IL-12p40 subunit ang p chain ng receptor para sa IL-12, at ang IL-23p19 subunit ay kinikilala ng isang tiyak na receptor, IL-23R. Malaki ang ginagampanan ng STAT4 sa transduction ng signal mula sa IL-23. Ina-activate ng IL-27 receptor ang WSX-1 (isang homologue ng p2 subunit ng IL-12R) at gp130 (isang polypeptide chain na bahagi ng mga receptor para sa IL-6 na pamilya ng mga cytokine).
Tulad ng IL-12, IL-23 at IL-27 ang pangunahing kumikilos sa mga cell ng CD4+ T, na nagpo-promote ng kanilang pagkita ng kaibhan kasama ang Th1 pathway. Mga tampok ng IL-23 - isang nangingibabaw na epekto sa mga cell ng T-memorya, pati na rin ang kakayahang suportahan ang pagbuo ng mga T-helper tulad ng Th17. Naiiba ang IL-27 sa iba pang dalawang cytokine ng pamilya sa pamamagitan ng kakayahang mag-udyok ng paglaganap ng hindi lamang na-activate kundi pati na rin ang nagpapahinga na mga CD4+ T cells. Ipinakita kamakailan na ang IL-27 at IL-35 ay maaaring kumilos bilang mga regulatory (suppressor) na mga kadahilanan, dahil ang kanilang Ebi3 subunit ay ang target ng FOXP3 key regulatory T-cell factor.
Ang mga colony stimulating factor (CSF) (Talahanayan 2.32) o mga hematopoietin ay kinakatawan ng tatlong cytokine - GM-CSF, G-CSF at M-CSF. Ang IL-3 (Multi-CSF) ay gumaganang malapit sa kanila. Ang mga salik na ito ay tinatawag na colony-stimulating factor dahil una silang nakilala sa pamamagitan ng kanilang kakayahang suportahan ang in vitro na paglaki ng mga hematopoietic cell colonies ng naaangkop na komposisyon. Ang IL-3 ay may pinakamalawak na spectrum ng aktibidad, dahil sinusuportahan nito ang paglaki ng anumang mga kolonya ng mga hematopoietic na selula, maliban sa mga lymphoid. Sinusuportahan ng GM-CSF ang paglaki ng magkahalong mga kolonya ng granulocyte-monocyte at magkahiwalay na mga kolonya ng granulocytes at monocytes/macrophages. Ang G-CSF at M-CSF ay dalubhasa sa pagsuporta sa paglaki at pagkakaiba-iba ng kani-kanilang mga kolonya. Ang mga salik na ito ay hindi lamang tinitiyak ang kaligtasan at paglaganap ng mga ganitong uri ng hematopoietic na mga selula, ngunit may kakayahang i-activate ang mga mature na differentiated cell (M-CSF - macrophage, G-CSF - neutrophils). Ang M-CSF ay kasangkot sa pagkita ng kaibahan ng mga monocytes sa mga macrophage at pinipigilan ang pagkita ng kaibahan ng mga monocytes sa mga dendritic na selula. Ang G-CSF, bilang karagdagan sa pagkilos sa granulocytic branch ng hematopoiesis, ay nagiging sanhi ng pagpapakilos ng mga hematopoietic stem cell mula sa bone marrow papunta sa bloodstream.
Talahanayan 2.32. Pagkilala sa mga salik na nagpapasigla sa kolonya

pangalan nie	Chromo hito	Molekular na timbang, kDa	Mga cell- mga producer	Mga cell- mga target	recipe tori
GM-CSF	5q	22	Macrophages, T cells, NK cells, stromal cells, epithelial cells	Macrophages, neutrophils, eosinophils, T cells, dendritic cells, hematopoietic cells	GM- CSFR a/r
G-CSF	17q	18-22		Neutrophils, eosinophils, T cells, hematopoietic cells	G-CSFR (1 chain)
M-CSF	5q	45/70 (dimer)	Macrophages, stromal cells, epithelial cells	macrophage, hematopoietic mga selula	c-Fms
stem cell factor	12q	32	Stromal mga selula	Hematopoietic cells, B cells, mast cells	c-kit
Flt-3- ligand	19q	26,4	Stromal mga selula	Hematopoietic cells, mast cells	Flt-3

Ang G-CSF, GM-CSF at IL-3 ay istruktural na nailalarawan bilang mga hematopoietin na naglalaman ng 4 na a-helical na domain. Ang kanilang mga receptor ay naglalaman ng 2 polypeptide chain, kabilang sila sa pamilya ng mga hematopoietin receptors. Ang M-CSF ay iba sa ibang mga CSF. Ito ay isang dimeric na molekula at umiiral sa parehong natutunaw at may lamad na mga anyo. Ang receptor nito ay may extracellular Ig-like domain at isang intracellular domain na may tyrosine kinase activity (ang pangalan nitong proto-oncogene kinase, c-Fms, ay minsang inililipat sa buong receptor). Kapag ang M-CSF ay nagbubuklod sa mga receptor, nagdi-dimerize sila at nag-activate ng kinase.
Ang colony stimulating factor ay ginawa ng mga endothelial cells at fibroblast pati na rin ng mga monocytes/macrophages. Ang GM-CSF at IL-3 ay na-synthesize din ng T-lymphocytes. Sa ilalim ng impluwensya ng mga produktong bacterial (sa pamamagitan ng pattern-recognizing receptors) at pro-inflammatory cytokines, ang synthesis at pagtatago ng colony-stimulating factor ay tumataas nang malaki, na humahantong sa pagtaas ng myelopoiesis. Ang Granulocytopoiesis ay lalo na malakas na pinasigla, na sinamahan ng pinabilis na paglipat ng cell, kabilang ang mga wala pa sa gulang, sa paligid. Lumilikha ito ng isang larawan ng neutrophilic leukocytosis na may paglipat ng formula sa kanan, na kung saan ay napaka katangian ng pamamaga. Ang mga paghahanda batay sa GM- at G-CSF ay ginagamit sa klinikal na kasanayan upang pasiglahin ang granulocytopoiesis, pinahina ng mga cytotoxic effect (irradiation, chemotherapy sa paggamot ng mga sakit sa tumor, atbp.). Ginagamit ang G-CSF upang mapakilos ang mga hematopoietic stem cell, na sinusundan ng paggamit ng sapilitan na leukomass upang maibalik ang may kapansanan na hematopoiesis.
Ang stem cell factor (SCF - stem cell factor, c-kit ligand) ay tinatago ng mga cell ng bone marrow stroma (fibroblasts, endothelial cells), pati na rin ang iba't ibang uri ng mga cell sa panahon ng period. pag-unlad ng embryonic. Umiiral ang SCF bilang mga transmembrane at natutunaw na molekula (ang huli ay nabuo bilang resulta ng proteolytic cleavage ng extracellular na bahagi). Ang SCF ay nakita sa plasma ng dugo. Ang molekula nito ay may dalawang disulfide bond. Ang SCF receptor, c-Kk, ay may aktibidad na tyrosine kinase at structurally katulad ng Flt-3 at c-Fms (ang M-CSF receptor). Kapag nagbubuklod ang SCF, nangyayari ang dimerization ng receptor at phosphorylation. Nagaganap ang pagpapadala ng signal sa partisipasyon ng PI3K at ng MAP cascade.
Ang mga mutasyon ng SCF gene at ang receptor nito ay inilarawan sa mahabang panahon (mga mutation ng bakal); sa mga daga, ang mga ito ay ipinakita sa pamamagitan ng pagbabago sa kulay ng amerikana at isang paglabag sa hematopoiesis. Ang mga mutasyon na nakakagambala sa synthesis ng lamad na anyo ng kadahilanan ay nagdudulot ng malalaking depekto sa pagbuo ng embryo. Kasama ng iba pang mga kadahilanan, ang SCF ay kasangkot sa pagpapanatili ng viability ng hematopoietic stem cells, tinitiyak ang kanilang paglaganap, at sinusuportahan ang mga unang yugto ng hematopoiesis. Ang SCF ay lalong mahalaga para sa erythropoiesis at mast cell development, at nagsisilbi rin bilang growth factor para sa mga thymocytes sa mga yugto ng DN1 at DN2.
Ang Flt-3L-factor (Fms-like thyrosinkinase 3-ligand) ay may mga katangian na katulad ng SCF sa istraktura at biological na aktibidad, na, kasama ng iba pang mga kadahilanan, ay sumusuporta sa mga unang yugto ng myelopoiesis at pagbuo ng B-lymphocytes. Ang SCF ay gumaganap ng papel ng isang growth factor para sa leukemic myeloblasts.
Ang mga chemokines, na isang mahalagang humoral factor sa pamamaga at likas na kaligtasan sa sakit, ay tinalakay sa itaas sa paglalarawan ng leukocyte chemotaxis (tingnan ang Seksyon 2.3.2).

Cytokines - pag-uuri, papel sa katawan, paggamot (cytokine therapy), mga review, presyo

Salamat

Nagbibigay ang site ng impormasyon ng sanggunian para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang diagnosis at paggamot ng mga sakit ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista. Ang lahat ng mga gamot ay may mga kontraindiksyon. Kinakailangan ang payo ng eksperto!

Ano ang mga cytokine?

Mga cytokine ay mga partikular na protina na tulad ng hormone na na-synthesize ng iba't ibang mga selula sa katawan: mga selula ng immune system, mga selula ng dugo, pali, thymus, connective tissue at iba pang uri ng mga selula. Ang karamihan ng mga cytokine ay ginawa ng mga lymphocytes.

Ang mga cytokine ay mababang molekular na timbang na impormasyon na natutunaw na mga protina na nagbibigay ng senyas sa pagitan ng mga cell. Ang synthesized cytokine ay inilabas sa ibabaw ng cell at nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng kalapit na mga cell. Kaya, ang signal ay ipinapadala mula sa cell patungo sa cell.

Ang pagbuo at pagpapalabas ng mga cytokine ay tumatagal ng maikling panahon at malinaw na kinokontrol. Ang parehong cytokine ay maaaring gawin ng iba't ibang mga cell at magkaroon ng epekto sa iba't ibang mga cell (target). Maaaring mapahusay ng mga cytokine ang pagkilos ng iba pang mga cytokine, ngunit maaari rin nilang i-neutralize, pahinain ito.

Ang mga cytokine ay aktibo sa napakababang konsentrasyon. Naglalaro sila ng mahalagang papel sa pag-unlad ng mga proseso ng physiological at pathological. Sa kasalukuyan, ang mga cytokine ay ginagamit sa pagsusuri ng maraming sakit at ginagamit bilang mga therapeutic agent para sa tumor, autoimmune, infectious at psychiatric na sakit.

Mga function ng cytokines sa katawan

Ang mga function ng cytokines sa katawan ay multifaceted. Sa pangkalahatan, ang kanilang aktibidad ay maaaring mailalarawan bilang pagtiyak ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga cell at system:

• regulasyon ng tagal at intensity ng immune reactions (antitumor at antiviral defense ng katawan);
• regulasyon ng mga nagpapasiklab na reaksyon;
• pakikilahok sa pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune;
• pagpapasiya ng cell viability;
• pakikilahok sa mekanismo ng paglitaw ng mga reaksiyong alerdyi;
• pagpapasigla o pagsugpo sa paglaki ng cell;
• pakikilahok sa proseso ng hematopoiesis;
• pagtiyak ng functional na aktibidad o nakakalason na epekto sa cell;
• koordinasyon ng mga reaksyon ng endocrine, immune at nervous system;
• pagpapanatili ng homeostasis (dynamic constancy) ng katawan.

Napag-alaman na ngayon na ang mga cytokine ay mga regulator ng hindi lamang immune response ng katawan. Hindi bababa sa, ang kanilang mga pangunahing bahagi ay:

• regulasyon ng proseso ng pagpapabunga, pagtula ng mga organo (kabilang ang immune system) at ang kanilang pag-unlad;
• regulasyon ng normal na nagaganap (pisyolohikal) na mga pag-andar ng katawan;
• regulasyon ng cellular at humoral immunity (lokal at systemic defense reactions);
• regulasyon ng mga proseso ng pagpapanumbalik (pagbabagong-buhay) ng mga nasirang tisyu.

Pag-uuri ng mga cytokine

Sa kasalukuyan, higit sa 200 mga cytokine ang kilala na, at higit pa at higit pa ang natutuklasan bawat taon. Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga cytokine.

Pag-uuri ng mga cytokine ayon sa mekanismo ng biological action:
1. Mga cytokine na kumokontrol sa mga nagpapasiklab na tugon:

• pro-inflammatory (interleukins 1, 2, 6, 8, interferon at iba pa);
• anti-namumula (interleukins 4, 10, at iba pa).

2. Mga cytokine na kumokontrol sa cellular immunity: interleukin-1 (IL-1 o IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gamma (IFN-gamma), TRF-beta at iba pa).
3. Mga cytokine na kumokontrol sa humoral immunity (IL-4, IL-5, IFN-gamma, TRF-beta at iba pa).

Ang isa pang pag-uuri ay naghahati sa mga cytokine sa mga grupo sa pamamagitan ng kalikasan ng pagkilos:

• Interleukins (IL-1 - IL-18) - mga regulator ng immune system (nagbibigay ng interaksyon sa system mismo at ang koneksyon nito sa ibang mga system).
• Ang mga interferon (IFN-alpha, beta, gamma) ay mga antiviral immunoregulator.
• Tumor necrosis factor (TNF-alpha, TNF-beta) - ay may regulasyon at nakakalason na epekto sa mga selula.
• Chemokines (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) - nagbibigay ng aktibong paggalaw ng iba't ibang uri ng leukocytes at iba pang mga selula.
• Mga salik ng paglago (FRE, FGF, TGF-beta) - ibigay at kinokontrol ang paglaki, pagkakaiba-iba at aktibidad ng mga cell.
• Colony-stimulating factors (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) - pasiglahin ang pagkita ng kaibhan, paglaki at pagpaparami ng hematopoietic sprouts (hematopoietic cells).

Ang mga interleukin mula 1 hanggang 29 na numero ay hindi maaaring pagsamahin sa isang grupo ayon sa kanilang karaniwang paggana, dahil kasama sa mga ito ang parehong mga pro-inflammatory cytokine, at pagkakaiba-iba ng mga cytokine para sa mga lymphocytes, at paglaki, at ilang mga regulatory.

Mga cytokine at pamamaga

Ang pag-activate ng mga selula ng zone ng pamamaga ay ipinakita sa katotohanan na ang mga selula ay nagsisimulang mag-synthesize at mag-ipon ng maraming mga cytokine na nakakaapekto sa mga kalapit na selula at mga selula ng malalayong organo. Sa lahat ng mga cytokine na ito, mayroong mga nagsusulong (pro-inflammatory) at mga pumipigil sa pag-unlad ng proseso ng pamamaga (anti-inflammatory). Ang mga cytokine ay nagdudulot ng mga epekto na katulad ng mga pagpapakita ng talamak at talamak na mga nakakahawang sakit.

Mga pro-inflammatory cytokine

90% ng mga lymphocytes (isang uri ng leukocytes), 60% ng tissue macrophage (mga cell na may kakayahang kumukuha at tumutunaw ng bacteria) ay may kakayahang mag-secret ng mga pro-inflammatory cytokine. Ang mga nakakahawang ahente at cytokine mismo (o iba pang nagpapasiklab na salik) ay mga stimulator ng produksyon ng cytokine.

Ang lokal na paglabas ng mga pro-inflammatory cytokine ay nagiging sanhi ng pagbuo ng isang nagpapasiklab na pokus. Sa tulong ng mga tukoy na receptor, ang mga pro-inflammatory cytokine ay nagbubuklod at nagsasangkot ng iba pang mga uri ng mga selula sa proseso: balat, nag-uugnay na tissue, ang panloob na dingding ng mga daluyan ng dugo, mga epithelial cells. Ang lahat ng mga cell na ito ay nagsisimula ring gumawa ng mga pro-inflammatory cytokine.

Ang pinakamahalagang pro-inflammatory cytokine ay IL-1 (interleukin-1) at TNF-alpha (tumor necrosis factor-alpha). Nagiging sanhi sila ng pagbuo ng foci ng adhesion (adhesion) sa panloob na shell ng pader ng sisidlan: una, ang mga leukocytes ay sumunod sa endothelium, at pagkatapos ay tumagos sa vascular wall.

Ang mga pro-inflammatory cytokine na ito ay pinasisigla ang synthesis at pagpapalabas ng iba pang mga pro-inflammatory cytokine (IL-8 at iba pa) ng mga leukocytes at endothelial cells at sa gayo'y pinapagana ang mga cell upang makagawa ng mga nagpapaalab na mediator (leukotrienes, histamine, prostaglandin, nitric oxide, at iba pa).

Kapag ang isang impeksiyon ay pumasok sa katawan, ang paggawa at pagpapalabas ng IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alpha ay nagsisimula sa site ng pagpapakilala ng microorganism (sa mga selula ng mucous membrane, balat, rehiyonal na lymph node) - iyon ay, ang mga cytokine ay nagpapagana ng mga lokal na reaksyon sa pagtatanggol.

Ang parehong TNF-alpha at IL-1, bilang karagdagan sa lokal na aksyon, ay mayroon ding isang sistematikong epekto: pinapagana nila ang immune, endocrine, nervous at hematopoietic system. Ang mga pro-inflammatory cytokine ay maaaring magdulot ng humigit-kumulang 50 iba't ibang biological effect. Halos lahat ng tissue at organ ay maaaring maging target nila.

Kinokontrol din ng mga cytokine ang tiyak na tugon ng immune ng katawan sa pagpapakilala ng pathogen. Kung ang mga reaksyon ng lokal na pagtatanggol ay hindi epektibo, ang mga cytokine ay kumikilos sa antas ng system, iyon ay, nakakaapekto ang mga ito sa lahat ng mga sistema at organo na kasangkot sa pagpapanatili ng homeostasis.

Kapag kumilos sila sa gitnang sistema ng nerbiyos, nagbabago ang buong kumplikadong mga reaksyon sa pag-uugali, nagbabago ang synthesis ng karamihan sa mga hormone, protina synthesis at komposisyon ng plasma. Ngunit ang lahat ng mga pagbabagong nagaganap ay hindi basta-basta: ang mga ito ay kinakailangan upang madagdagan ang mga proteksiyon na reaksyon, o makakatulong sila sa paglipat ng enerhiya ng katawan upang labanan ang mga pathogenic effect.

Ito ay mga cytokine na, sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng endocrine, nervous, hematopoietic at immune system, ay nagsasangkot ng lahat ng mga sistemang ito sa pagbuo ng isang kumplikadong proteksiyon na reaksyon ng katawan sa pagpapakilala ng isang pathogenic agent.

Nilalamon ng Macrophage ang bacteria at naglalabas ng mga cytokine (modelo ng 3D) - video

Pagsusuri para sa polymorphism ng cytokine genes

Ang pagsusuri sa polymorphism ng gene ng cytokine ay isang genetic na pag-aaral sa antas ng molekular. Ang ganitong mga pag-aaral ay nagbibigay ng isang malawak na hanay ng impormasyon na ginagawang posible upang matukoy ang pagkakaroon ng mga polymorphic genes (pro-inflammatory variant) sa sinusuri na tao, hulaan ang predisposition sa iba't ibang sakit, bumuo ng isang programa para sa pag-iwas sa mga naturang sakit para sa partikular na taong ito, atbp.

Sa kaibahan sa mga single (sporadic) mutations, ang polymorphic genes ay matatagpuan sa humigit-kumulang 10% ng populasyon. Ang mga carrier ng naturang polymorphic genes ay may tumaas na aktibidad ng immune system sa panahon ng mga surgical intervention, mga nakakahawang sakit, at mekanikal na epekto sa mga tissue. Sa immunogram ng naturang mga indibidwal, ang isang mataas na konsentrasyon ng mga cytotoxic cells (killer cells) ay madalas na napansin. Ang ganitong mga pasyente ay kadalasang nagkakaroon ng septic, purulent na komplikasyon ng mga sakit.

Ngunit sa ilang mga sitwasyon, ang gayong pagtaas ng aktibidad ng immune system ay maaaring makagambala: halimbawa, sa in vitro fertilization at embryo replanting. At ang kumbinasyon ng mga pro-inflammatory genes na interleukin-1 o IL-1 (IL-1), interleukin-1 receptor antagonist (RAIL-1), tumor necrotizing factor-alpha (TNF-alpha) ay isang predisposing factor para sa miscarriage sa panahon ng pagbubuntis . Kung ang pagsusuri ay nagpapakita ng pagkakaroon ng mga pro-inflammatory cytokine genes, kung gayon ang espesyal na paghahanda para sa pagbubuntis o IVF (in vitro fertilization) ay kinakailangan.

Kasama sa pagsusuri ng profile ng cytokine ang pagtuklas ng 4 na variant ng polymorphic gene:

• interleukin 1-beta (IL-beta);
• isang interleukin-1 receptor antagonist (ILRA-1);
• interleukin-4 (IL-4);
• tumor necrotizing factor-alpha (TNF-alpha).

Para sa paghahatid ng pagsusuri ay hindi nangangailangan ng espesyal na paghahanda. Ang materyal para sa pag-aaral ay isang pag-scrape mula sa buccal mucosa.

Ipinakita ng mga modernong pag-aaral na sa nakagawiang pagkakuha sa katawan ng mga kababaihan, madalas na matatagpuan ang mga genetic na kadahilanan ng thrombophilia (isang ugali sa trombosis). Ang mga gene na ito ay maaaring humantong hindi lamang sa pagkakuha, kundi pati na rin sa placental insufficiency, fetal growth retardation, late toxicosis.

Sa ilang mga kaso, ang polymorphism ng thrombophilia genes sa fetus ay mas malinaw kaysa sa ina, dahil ang fetus ay tumatanggap din ng mga gene mula sa ama. Ang mga mutasyon ng prothrombin gene ay humantong sa halos isang daang porsyento na intrauterine na pagkamatay ng fetus. Samakatuwid, lalo na ang mahirap na mga kaso ng pagkakuha ay nangangailangan ng pagsusuri at isang asawa.

Ang isang immunological na pagsusuri ng asawa ay makakatulong hindi lamang matukoy ang pagbabala ng pagbubuntis, ngunit kilalanin din ang mga kadahilanan ng panganib para sa kanyang kalusugan at ang posibilidad ng paggamit ng mga hakbang sa pag-iwas. Kung ang mga kadahilanan ng panganib ay nakilala sa ina, ipinapayong pagkatapos ay magsagawa ng pagsusuri sa bata - makakatulong ito sa pagbuo ng isang indibidwal na programa para sa pag-iwas sa mga sakit sa bata.

Ang scheme ng cytokine therapy ay itinalaga sa bawat pasyente nang paisa-isa. Ang parehong mga gamot ay halos walang toxicity (hindi tulad ng mga chemotherapy na gamot), walang side reaction at mahusay na disimulado ng mga pasyente, walang epekto sa pagbabawal sa hematopoiesis, at pinapataas ang tiyak na antitumor immunity.

Paggamot ng schizophrenia

Natukoy ng mga pag-aaral na ang mga cytokine ay kasangkot sa mga reaksyon ng psychoneuroimmune at tinitiyak ang pinagsama-samang gawain ng mga nervous at immune system. Ang balanse ng mga cytokine ay kumokontrol sa proseso ng pagbabagong-buhay ng mga may sira o nasirang neuron. Ito ang batayan para sa paggamit ng mga bagong paraan ng paggamot sa schizophrenia - cytokine therapy: ang paggamit ng mga immunotropic cytokine na naglalaman ng mga gamot.

Ang isang paraan ay ang paggamit ng anti-TNF-alpha at anti-IFN-gamma antibodies (anti-tumor necrosis factor-alpha at interferon-gamma antibodies). Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly para sa 5 araw, 2 r. sa isang araw.

Mayroon ding pamamaraan para sa paggamit ng pinagsama-samang solusyon ng mga cytokine. Ito ay ibinibigay sa anyo ng mga paglanghap gamit ang isang nebulizer, 10 ml bawat 1 iniksyon. Depende sa kondisyon ng pasyente, ang gamot ay ibinibigay tuwing 8 oras sa unang 3-5 araw, pagkatapos ay para sa 5-10 araw - 1-2 rubles / araw at pagkatapos ay babaan ang dosis sa 1 r. sa loob ng 3 araw sa mahabang panahon (hanggang 3 buwan) na may kumpletong pag-aalis ng mga psychotropic na gamot.

Ang paggamit ng intranasal ng isang cytokine solution (na naglalaman ng IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gamma, TNF-alpha, erythropoietin) ay nagpapabuti sa pagiging epektibo ng paggamot ng mga pasyente na may schizophrenia (kabilang ang unang pag-atake. ng sakit), mas mahaba at matatag na pagpapatawad. Ang mga pamamaraang ito ay ginagamit sa mga klinika sa Israel at sa Russia.