Ang mga monogenic na sakit ay karaniwang mga klinikal na palatandaan. Mga sakit na monogenic Ang mga sakit na monogenic ay mga sakit sa. Pag-aaral ng bagong materyal
Ang mga monogenic na sakit (MS) ay mga sakit na ang etiology ay batay sa iisang gene mutation. Ang mga MB ay minana ayon sa mga batas ni Mendel. Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 5,000 nosological unit ng MB ang inilarawan. Ang mga ito ay napansin sa 3-6% ng mga bagong silang, at sa istraktura ng kabuuang dami ng namamatay ng mga batang wala pang 5 taong gulang, sila ay nagkakahalaga ng 10-14%. Ang MB, ang mga gene na naka-mapa sa mga chromosome, ay mayroong hanggang 900 nosological units. Para sa mga 350 na sakit, ang likas na katangian ng mutation ng gene ay naipaliwanag, at ang likas na katangian ng biochemical defect ay naitatag. Para sa ilang MB, ang mga partikular na mutant genes ay pisikal na namamapa sa mga chromosome. Ang panganib ng indibidwal at populasyon na magkaroon ng MB ay malaki ang pagkakaiba dahil sa hindi pantay na pamamahagi ng mga gene na nagdudulot sa kanila. Karaniwang tinatanggap na ang MB na nagaganap na may dalas na 1:10,000 o higit pa ay karaniwan, at ang mga may dalas na mas mababa sa 1:100,000 ay mga bihirang sakit.
5.2. Pag-uuri ng mga monogenic na sakit
Ang mga sakit na monogenic ay lubos na magkakaibang sa mga tuntunin ng mga phenotypic na pagpapakita, samakatuwid, ang kanilang pag-uuri ay posible ayon sa ilang pamantayan na ginagamit ng mga doktor ng iba't ibang mga specialty kapag nagtatrabaho sa mga monogenic na sakit.
Maginhawa para sa mga geneticist na ibase ang pag-uuri ng mga monogenic na sakit sa uri ng mana, na, na may isang nagbibigay-kaalaman na pedigree, ay nagbibigay-daan sa pagpapaliit ng diagnostic na paghahanap sa mga katalogo at atlase ng mga namamana na sakit ng 2 beses para sa autosomal o halos 10 beses para sa sex-linked. syndromes, kalkulahin ang halaga ng genetic na panganib, matukoy ang genetic prognosis sa pamilya. Ang kawalan ay ang mataas na dalas ng mga kalat-kalat na kaso ng mga namamana na sakit at ang kawalan ng kakayahan upang matukoy ang uri ng mana, pati na rin ang iba't ibang uri ng mana (at, nang naaayon, iba't ibang mga depekto sa gene) na may katulad na mga phenotypes.
Ang mga klinika ay komportable sa tinatawag na klinikal na pag-uuri, iyon ay, ayon sa nangingibabaw na sugat ng anumang organ o sistema. Ang kawalan ay ang polysystemic at polyorganic na kalikasan ng karamihan sa mga monogenic syndromes, pati na rin ang nangingibabaw na mga sugat ng iba't ibang mga organo sa loob ng parehong nosology.
Para sa mga manggagamot, biochemists-genetics, ang "biochemical" na pag-uuri ay maginhawa, na, una sa lahat, hinahati ang lahat ng mga monogenic na sakit sa dalawang hindi pantay na grupo ng mga sakit na may natukoy at hindi natukoy na mga pangunahing biochemical na depekto. Sa kabila ng lahat ng tagumpay ng modernong biochemical genetics, marami pang mga sakit na may hindi natukoy na biochemical defect kaysa sa mga sakit na may nakitang biochemical defect, na isang kawalan ng klasipikasyong ito.
Ang pag-uuri ng pathogenetic ng mga monogenic na sakit ay naghahati sa kanila sa mga grupo, depende sa pangunahing link ng pathogenetic: metabolic disorder, morphogenesis disorder, isang kumbinasyon ng mga sangkap na ito.
Ang mga hereditary metabolic disease (HMDs) ay isa sa pinakamarami at mahusay na pinag-aralan na grupo ng mga monogenic na sakit ng tao. Ang pathogenesis ng grupong ito ng mga sakit ay batay sa mga paglabag sa ilang mga proseso ng biochemical na may akumulasyon ng anumang mga metabolite, o may kakulangan ng mga produkto ng end reaction. Sa lahat ng pagkakaiba-iba ng mga NBO, posibleng makilala ang mga karaniwang klinikal na palatandaan na nagbubuklod sa kanila sa isang grupo:
naantala ang pag-unlad ng psychomotor sa mga maliliit na bata (mental retardation sa mga batang mas matanda sa 3 taon);
neurological disorder: convulsions, nadagdagan o nabawasan ang tono ng kalamnan, spastic paresis, microcephaly, ataxia, myopathy, atbp.;
dyspeptic disorder, hindi pagpaparaan sa ilang mga pagkain at gamot, may kapansanan sa pagsipsip ng bituka (malabsorption);
paglabag pisikal na kaunlaran- hindi sapat o sobra sa timbang, abnormal na paglaki, mga deformidad ng mga buto ng trunk at limbs;
tiyak na kulay at amoy ng ihi (katawan);
katarata, iba pang kapansanan sa paningin at pandinig;
hepatosplenomegaly, prolonged neonatal jaundice, cirrhosis ng atay;
pagbabago sa kulay at istraktura ng buhok, mga pagpapakita ng balat;
sindrom ng biglaang kamatayan.
Ang maramihang mga congenital malformation (MCD) ay nauunawaan bilang isang kumplikado ng dalawa o higit pang mga malformation na hindi naiimpluwensyahan ng bawat isa sa iba't ibang mga system. Maaari nating pag-usapan ang tungkol sa mga sindrom ng MVPR sa kaso ng isang matatag na kumbinasyon ng mga malformations sa dalawa o higit pang mga pasyente.
Ang mga sindrom ng MVPR ay maaaring batay sa mga abnormalidad ng chromosomal (kapwa numerical at structural), mutation ng gene, at ang epekto ng masamang mga salik sa kapaligiran (teratogens) sa fetus.
Ang terminong "non-chromosomal syndromes" ay madalas na ginagamit, na hindi ganap na tama, ngunit maginhawa upang sumangguni sa MVPR syndromes na hindi nauugnay sa chromosomal pathology.
Ang diagnosis ng non-chromosomal CMDS ay mas mahirap kaysa sa diagnosis ng chromosomal CMDS. Ang tumpak na diagnosis ng monogenic syndromes ng MVPR ay posible lamang sa mga molecular genetic na pamamaraan ng pananaliksik. 20% ng non-chromosomal CMDS ay recessive-inherited form na may mataas na panganib na maulit sa mga pamilya. Isinasaalang-alang ang lahat ng uri ng mana, ang kabuuang panganib ng pag-ulit sa mga pamilya ng mga non-chromosomal syndromes ay umabot sa 10%. Muli nitong binibigyang-diin ang kahalagahan ng pag-diagnose ng mga non-chromosomal syndrome.
Ang pangkat ng mga monogenic syndromes ng MVPR, na account para sa halos 40% ng lahat ng mga kaso ng mga syndromes ng non-chromosomal etiology, ay kinakatawan ng pinakamalaking bilang ng mga nosological form, na umaabot sa ilang daan. Sa numero, ang mga recessive at dominanteng minanang anyo ay pantay.
Ang bilang ng mga kilalang MVPR syndrome ay napakalaki at parami nang parami ang mga bagong anyo na patuloy na natutukoy. Maaaring isipin ng isang tao ang isang bagong sindrom kapag ang isang hindi pangkaraniwang kumplikado ng mga depekto ay matatagpuan sa ilang mga miyembro ng parehong pamilya at kapag ang isang hindi pangkaraniwang kumplikado ng mga depekto ay natagpuan sa ilang mga pasyente mula sa iba't ibang mga pamilya.
Ang mga monogenic na sakit ay nagreresulta mula sa pinsala sa genetic material (DNA) sa antas ng isang gene. Ang paglabag sa synthesis ng protina sa panahon ng mutation ng kaukulang gene ay humahantong sa isang quantitative o qualitative na pagbabago sa protina sa katawan. Ang mga mutation ng gene sa mga tao ay ang mga sanhi ng maraming anyo ng namamana na patolohiya. Kung ang isang protina-enzyme na gumaganap ng isang catalytic function ay nagbabago, kung gayon ang kumplikadong kadena ng pagbabagong-anyo ng isang sangkap sa katawan ay nagambala: gene → enzyme → biochemical reaction → sign. Sa biological literature, ang ganitong mga pagbabago ay karaniwang tinatawag na biochemical mutations, in medikal na literatura ang mga ito ay tinatawag na hereditary metabolic defects o hereditary enzymopathies. Ang functional inferiority ng enzyme system ay humahantong sa isang matalim na paglabag sa isang tiyak na proseso ng biochemical o biochemical block. Ang isang metabolic block ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng akumulasyon sa katawan ng isang sangkap na nabuo sa yugto bago ang bloke na ito (Larawan 21).
Ang pagkawala ng isang metabolic link ay humahantong sa malubhang pangalawang metabolic disorder at sa maraming mga pathological na pagbabago sa katawan.
Ang antas ng pagbaba sa aktibidad ng enzyme ay maaaring magkakaiba kapwa sa iba't ibang mga enzymopathies at sa enzymopathy na ito. Ang pagbaba sa aktibidad ng enzyme o kawalan nito ay maaaring dahil sa iba't ibang mutasyon na nagaganap sa iba't ibang codon ng gene.
Bilang karagdagan, ang pagbaba sa aktibidad ng enzyme ay maaaring nauugnay sa isang mutational defect sa isa sa mga bahagi ng enzyme system. Samakatuwid, ang parehong mga pagbabago sa biochemical ay maaaring sanhi ng allelic mutations o mutations sa ilang mga non-allelic genes. Kaya, ang parehong enzymopathy ay maaaring magkaroon ng ilang mga genetic na anyo. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na genetic heterogeneity.
Ang malawak na genetic heterogeneity ng enzymopathy ay higit na tumutukoy sa pagkakaiba-iba ng kanilang mga klinikal na pagpapakita. Gayunpaman, ang mga tampok lamang ng mutational gene ay hindi maaaring ipaliwanag ang hindi pantay na pagpapakita ng sakit sa iba't ibang mga pasyente. Sa isang malaking lawak, ang gene ay nagpapakita ng sarili kasabay ng iba pang mga gene, hindi alintana kung sila ay ipinadala sa pamilya. Ang mga gene na ito ay maaaring mapahusay o pigilan ang pagpapahayag ng pangunahing gene. Maaari nilang baguhin ang kababalaghan ng namamana na sakit. Ang pangunahing gene, sa turn, ay nakakaapekto sa pagpapakita ng iba pang mga gene, dahil sa kung saan ang pasyente ay maaaring magkaroon ng mga karagdagang sintomas na hindi karaniwan para sa pinagbabatayan na sakit.
Kaya, ang epekto ng isang mutant gene ay maaaring isaalang-alang bilang isang multi-stage na proseso, ang unang yugto kung saan ay isang pangunahing biochemical defect, ang pangalawa ay ang paglahok ng iba pang mga sistema ng enzyme sa proseso at ang pagbuo ng mga kumplikadong metabolic disorder, at ang pangatlo ay ang pagbuo ng clinical phenomenon ng sakit.
Oras ng pag-aayos
Pag-aaral ng bagong materyal
Plano ng aralin:
- Mga namamana na sakit:
- Pag-uuri ng mga namamana na sakit
- Mga sakit na monogenic
- Mga sakit sa Chromosomal
- Mga sakit na polygenic
- Mga kadahilanan ng peligro para sa mga namamana na sakit
- Pag-iwas at paggamot ng mga namamana na sakit
mga namamana na sakit
Ang mga namamana na sakit ay nauugnay sa mga karamdaman sa genetic material (chromosomal at gene mutations na nangyayari sa mga magulang o sa mismong organismo), o ilang mga kumbinasyon ng mga gene sa mga supling. Ang mga kahihinatnan ng minanang mutasyon, ang kanilang phenotypic manifestation ay humahantong sa ilang mga sintomas ng sakit. Sa mga single-gene disorder, ang nakakasakit na allele ay maaaring nangingibabaw sa normal na allele o recessive. Ang gayong mga sakit ay hindi pa rin nagagamot, ngunit ang pananalitang “manamana ay nangangahulugang walang lunas” sa ngayon ay hindi na parang nakamamatay na kapahamakan. Ang mga tagumpay ng modernong gamot, siyempre, ngayon ay hindi ganap na malulutas ang lahat ng mga isyu ng pagpapagamot ng patolohiya na ito sa problema ng mga namamana na sakit. Gayunpaman, mayroong isang pagkakataon upang matulungan ang pasyente. Sa mga kasong iyon kung saan ang isang namamana na sakit ay hindi humahantong sa isang malaking depekto sa pag-unlad, ang napapanahong paggamot ay maaaring mabawasan sa ilang mga lawak ang pagdurusa ng pasyente, magpapagaan sa kanyang kapalaran. Upang gawing posible ang kanyang pakikibagay sa lipunan at paggawa.
Ang mga hereditary disease ay mga sakit ng tao na sanhi ng chromosomal at gene mutations.(Slide 3)
Mula sa namamana sakit ay dapat na nakikilala congenital sakit na sanhi ng intrauterine pinsala sanhi, halimbawa, sa pamamagitan ng impeksiyon (syphilis o toxoplasmosis) o exposure sa iba pang mga damaging kadahilanan sa fetus sa panahon ng pagbubuntis. Maraming mga sakit na tinutukoy ng genetically ay hindi lilitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan, ngunit pagkatapos ng ilang, minsan napakatagal, oras.
Pag-uuri ng mga namamana na sakit
Kabilang sa mga namamana na sakit na nabubuo bilang resulta ng mutasyon, tatlong subgroup ang tradisyonal na nakikilala: monogenic hereditary disease, polygenic hereditary disease at chromosomal disease (Slide 4).
Mga sakit na monogenic
Minana alinsunod sa mga batas ng klasikal na genetika ng Mendelian. Alinsunod dito, para sa kanila, ipinapakita ng genealogical research ang isa sa tatlong uri ng mana: autosomal dominant, autosomal recessive, at sex-linked inheritance. Ito ang pinakamalawak na pangkat ng mga namamana na sakit. Sa kasalukuyan, higit sa 4000 mga variant ng monogenic hereditary disease ang inilarawan. Ang karamihan sa mga ito ay medyo bihira (halimbawa, ang saklaw ng sickle cell anemia ay 1/6000).
(Slide 5)
- Ang mga ito ay sanhi ng mga mutasyon o kawalan ng indibidwal na mga gene at namamana nang buong alinsunod sa mga batas ni Mendel (autosomal o X-linked na mana, nangingibabaw o recessive).
- Maaaring makuha ng mga mutasyon ang alinman sa isa o parehong mga alleles.
- Ang mga klinikal na pagpapakita ay lumitaw bilang isang resulta ng kawalan ng ilang partikular na genetic na impormasyon o ang pagpapatupad ng isang may sira.
- Kahit na ang pagkalat ng mga monogenic na sakit ay mababa, hindi sila ganap na nawawala.
- Para sa mga sakit na monogenic, ang mga "tahimik" na gene ay katangian, ang pagkilos na kung saan ay ipinahayag sa ilalim ng impluwensya ng kapaligiran.
3.1. Autosomal dominant na mga sakit (Slide 6)
- Ito ay batay sa isang paglabag sa synthesis ng mga istrukturang protina o protina na gumaganap ng mga partikular na function (halimbawa, hemoglobin)
- Ang pagkilos ng mutant gene ay halos palaging ipinapakita
- Ang mga may sakit na lalaki at babae ay ipinanganak na may parehong dalas.
- Ang posibilidad na magkaroon ng sakit sa mga supling ay 50%.
Mga halimbawa ng sakit: (Slide 7) Marfan's syndrome, Albright's disease, dysostoses, otosclerosis, paroxysmal myoplegia, thalassemia, atbp.
Ang mga monogenic na sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga katulad na tampok - tinutukoy sila ng isang gene at minana ayon sa mga batas ni Mendel. Ang mga gene ay nahahati sa dominant at recessive at maaaring ma-localize sa mga autosome o sa mga sex chromosome (halos palaging X chromosome). Ayon sa uri ng gene (dominant o recessive) at lokalisasyon nito (autosome o X-chromosome), mayroong iba't ibang uri mana:
Autosomal dominant na uri ng mana, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng "vertical" na paghahatid ng isang pathological gene mula sa isa sa mga magulang. Ang posibilidad ng paghahatid ay 50%. Ang mga kalat-kalat na kaso (ang tanging apektado sa pamilya) ng mga autosomal na nangingibabaw na sakit sa pamilya ay itinuturing bilang isang bagong umusbong na "bagong mutation" na may napakababang panganib ng pag-ulit;
Ang autosomal recessive na uri ng mana ay nailalarawan sa pagkakaroon ng genome ng parehong mga magulang ng parehong recessive genes (heterozygous state). Ang posibilidad ng paghahatid ay 25%. Ang presensya sa genome ng anak ng naturang mga magulang ng dalawang magkaparehong mga gene (homozygous state) ay tumutukoy sa pag-unlad ng sakit. Ang pagkikita ng dalawang mag-asawa na may parehong autosomal recessive genes ay isang random na kaganapan. Gayunpaman, kung ang mga magulang sa hinaharap ay mga kamag-anak, kung gayon ang posibilidad na magkaroon ng parehong recessive na mga gene ay tumataas nang malaki, kaya ang relasyon ng mga mag-asawa kung mayroon silang isang anak na may isang bihirang sakit na may mataas na posibilidad ay nagpapahiwatig ng autosomal recessive na katangian ng patolohiya na ito.
Recessive, X-linked na uri ng mana. Sa ganitong uri ng pamana, ang recessive gene ay matatagpuan sa X chromosome at hindi ito nagpapakita ng sarili sa anumang paraan sa phenotype ng mga babae na may set na 46, XX (dalawang sex X chromosome). Gayunpaman, sa pagkakaroon ng isang 47,XY karyotype, i.e. sa mga lalaki, ang gene na ito ay palaging lalabas bilang isang katangian o partikular na sakit, tulad ng hemophilia. Kaya, ang mga malulusog na kababaihan ay mga conductor (carrier) ng isang pathological gene at maaaring ipasa ang gene na ito sa kanilang mga anak na babae na may 50% na posibilidad at sa kanilang mga anak na lalaki na may parehong 50% na posibilidad. Gayunpaman, sa kasong ito, ang mga anak na babae ay magiging malusog (konduktor), at ang mga anak na lalaki ay magkakasakit.
Dominant, X-linked na uri ng mana.
Ang nangingibabaw na gene ay matatagpuan sa X chromosome at, samakatuwid, ay maaaring lumitaw sa parehong mga lalaki at babae. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng dalawang sex chromosome sa babae ay nagiging sanhi ng isang hindi gaanong binibigkas na pagpapakita ng isang katangian o sakit sa mga batang babae at isang makabuluhang pagpapakita nito sa mga lalaki. Kadalasan ang pagpapakita ng isang X-linked dominant gene ay nakamamatay para sa mga lalaki (ang nakamamatay na epekto ng pathological gene). Ang mga ina na may nangingibabaw na X-linked gene ay may 50% na posibilidad na maipasa ang gene na ito sa kanilang mga anak na babae at lalaki. Ang isang apektadong ama ay maaari lamang magpasa ng X-linked dominant gene sa lahat ng kanyang mga anak na babae; ang mga anak na lalaki ng gayong ama ay hindi kailanman maaaring magmana ng katangiang ito. Ang ilang mga halimbawa ng mga monogenic na sakit na may dalas ng kanilang paglitaw sa mga bagong silang ay ibinibigay sa talahanayan (Talahanayan 36-3).
Talahanayan 36-3. Mga sakit na monogenic sa mga bagong silang
Higit pa sa paksa ng mga monogenic na sakit:
- Demylenizing sakit ng nervous system. Etiology, pathogenesis, klinikal na anyo ng mga sakit
- Mga tuntunin ng normalisasyon ng kalusugan pagkatapos ng sakit. Mga tampok ng isang indibidwal na diskarte sa mga mag-aaral na may malalang sakit
Mga sakit na monogenic
Ang mga monogenic na sakit ay nahahati ayon sa uri ng mana:
1. autosomal dominant (iyon ay, kung hindi bababa sa isa sa mga magulang ang may sakit, kung gayon ang bata ay magkakasakit), halimbawa - Marfan's syndrome.
2. autosomal recessive (maaaring magkasakit ang isang bata kung ang parehong mga magulang ay carrier ng sakit na ito, o ang isang magulang ay may sakit at ang isa ay carrier ng gene mutations na sanhi ng sakit na ito)
3. cystic fibrosis, spinal myoatrophy.
Ang maagang pagsusuri ay nagbibigay-daan sa iyo upang simulan ang pag-iwas sa paggamot at maiwasan ang pagpapakita ng patolohiya mismo. Halimbawa, sa phenylketonuria, ang mga mutasyon ay nakakagambala sa gene na kumokontrol sa conversion ng amino acid na phenylalanine sa tyrosine. Ang sakit ay nabubuo kapag ang isang bata ay nakatanggap ng isang nasirang gene mula sa parehong mga magulang. Kung ang isa sa mga pares ng mga gene ay normal, ang tao ay nananatiling malusog.
Karamihan sa mga mutasyon na ito ay ipinasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, na natitira sa populasyon. Ang bawat bansa ay may sariling hanay ng mga katangian na mutasyon.
Ang parehong ay maaaring sinabi tungkol sa autosomal recessive disease - Wilson-Konovalov's disease. Dahil sa mga mutasyon sa gene na nauugnay sa metabolismo ng tanso, ang tanso ay naipon sa katawan at, bilang resulta ng nakakalason na epekto nito, ang atay at utak ay apektado. Ang sakit ay nakatago sa loob ng mahabang panahon, ang mga maagang pagpapakita ay napaka-magkakaibang, na ginagawang mahirap makilala.
Ang pag-aaral ng mga molekular na sanhi ng monogenic na sakit at namamana na predisposisyon sa mga pangkat na may iba't ibang genetic na istraktura ay isa sa mga mahahalagang problema ng medikal na genetika. Ang mga resulta ng naturang mga pag-aaral ay maaaring magsilbi bilang isang teoretikal at metodolohikal na batayan para sa tumpak na pagsusuri at pag-iwas sa isang bilang ng mga namamana na mga pathology sa isang partikular na rehiyon.
Mga sakit sa Chromosomal ay tinatawag na maramihang mga complex. Problema sa panganganak pag-unlad na dulot ng numerical (genomic mutations) o structural (chromosomal aberrations) na mga pagbabago sa mga chromosome na nakikita sa ilalim ng light microscope.
Ang mga chromosomal aberration at pagbabago sa bilang ng mga chromosome, gayundin ang mga gene mutation, ay maaaring mangyari sa iba't ibang yugto ng pag-unlad ng isang organismo. Kung bumangon sila sa mga gametes ng mga magulang, kung gayon ang anomalya ay masusunod sa lahat ng mga selula ng pagbuo ng organismo (buong mutant). Kung may naganap na anomalya habang pag-unlad ng embryonic kapag dinurog ang zygote, ang fetal karyotype ay magiging mosaic. Ang mga mosaic na organismo ay maaaring maglaman ng ilang (2, 3, 4 o higit pa) na mga cell clone na may iba't ibang mga karyotype. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring sinamahan ng mosaicism sa lahat o sa mga indibidwal na organo at sistema. Sa maliit na bilang ng mga abnormal na selula, maaaring hindi matukoy ang mga phenotypic na pagpapakita.
Ang mga etiological factor ng chromosomal pathology ay lahat ng uri ng chromosomal mutations at ilang genomic mutations (mga pagbabago sa bilang ng chromosomes). Mayroon lamang 3 uri ng genomic mutations na matatagpuan sa mga tao: tetraploidy, triploidy, at aneuploidy. Sa lahat ng variant ng aneuploidy, trisomy lang para sa mga autosome, polysomy para sa sex chromosomes (tri-, tetra- at pentasomy) ang matatagpuan, at mula sa monosomy - monosomy X lang.
Ang lahat ng uri ng chromosomal mutations ay natagpuan sa mga tao: mga pagtanggal, pagdoble, pagbabaligtad at pagsasalin. Ang pagtanggal (kakulangan ng isang site) sa isa sa mga homologous chromosome ay nangangahulugang isang bahagyang monosomy para sa site na ito, at isang pagdoble (pagdodoble ng isang site) - isang bahagyang trisomy.
Multifactorial.
Ang mga sakit, ang pag-unlad nito ay nakasalalay sa pakikipag-ugnayan ng maraming mga kadahilanan, parehong namamana at kapaligiran, kasama ang diabetes, sakit na ischemic puso, mahalagang hypertension, bronchial hika, alcoholic psychosis, pagkagumon sa droga. Ang mga pathogen mutations sa mga gene na ito ay hindi kinakailangang humantong sa sakit, ngunit ang panganib na magkaroon nito ay tumaas. Ang predisposisyon sa naturang mga multifactorial na sakit ay nangyayari kapag ang mga abnormalidad ng genetic ay nakakagambala sa regulasyon ng mga proseso ng nerbiyos, metabolismo (halimbawa, mga lipid o carbohydrates), o ang pagpapatakbo ng mga sistema para sa neutralisasyon ng mga dayuhang sangkap (xenobiotics).
Sa sandaling nasa katawan, nabubulok sila sa dalawang yugto: una ay sumasailalim sila sa enzymatic na pagbabago, at pagkatapos lamang ang mga intermediate na metabolite ay na-convert sa natutunaw na hindi nakakapinsalang mga compound at pinalabas.
Ang mga sakit na multifactorial ay naiiba sa mga monogenic na sakit na ang kaugnayan sa pagitan ng mga katangian ng genetic at ang posibilidad na magkaroon ng patolohiya ay mas kumplikado para sa kanila. Sa iba't ibang populasyon, ang sakit ay maaaring sanhi ng isang kakaibang kumbinasyon ng genetic at kapaligiran na mga kadahilanan. Ang papel ng mga genetic na kadahilanan ay higit sa lahat ay nakasalalay sa mga kondisyon sa kapaligiran at pamumuhay ng isang tao.
Ang konsepto ng mga sakit na may di-tradisyonal na mana (mitochondrial, imprinting disease, trinucleotide repeat expansion disease). Mga halimbawa. Pangkalahatang diskarte sa paggamot ng mga namamana na sakit.
Kabilang sa mga ito ay nakikilala: mga sakit sa pag-imprenta, mga sakit sa mitochondrial, mga sakit ng pagpapalawak ng trinucleotide ay umuulit sa kababalaghan ng pag-asa, atbp.
Mga sakit sa pag-imprenta. Ang mga tampok ng mana at phenotypic manifestation sa mga sakit ng imprinting ay dahil sa hindi pangkaraniwang bagay genomic imprinting(GI).
Ang kababalaghan ng genomic imprinting ay nauugnay sa mga tiyak na pagbabago sa mga chromosome o kanilang mga rehiyon sa panahon ng pagbuo ng mga male at female gametes. Ipinapaliwanag nito ang pagkakaiba ng pagmamarka ng mga chromosome ng ama at ina sa mga supling.
Ang eksaktong mga mekanismo ng pagkakaiba-iba ng pagmamarka ng mga chromosome o ang kanilang mga rehiyon sa spermatogenesis o oogenesis ay hindi pa naipapaliwanag sa wakas. Gayunpaman, ang isang mahalagang papel ay malamang na kabilang sa mga proseso ng tiyak na methylation ng mga base ng cytosine ng DNA, na pinapatay ang transkripsyon ng gene.
Ipinapaliwanag ng kababalaghan ng GI, halimbawa, ang pumipili na hindi aktibo ng paternal X chromosome sa mga selula ng mga pansamantalang organo sa mga mammal. Sa mga cell ng embryo mismo, ang equiprobable inactivation ng paternal at maternal X chromosomes ay nagaganap.
Mga sakit sa mitochondrial. Depende sa uri ng mutasyon, ang mga sakit sa mitochondrial ay nahahati sa 4 na grupo:
a)mga sakit na dulot ng point mutations na humahantong sa pagpapalit ng mga konserbatibong amino acid sa mitochondrial na sariling mga protina. Kabilang dito ang retinitis pigmentosa at Leber's neuroophthalmopathy, kung saan nangyayari ang bilateral vision loss.
b)mga sakit na dulot ng mutation sa tRNA genes, humahantong sa maraming mga degenerative na sakit na may iba't ibang antas ng kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita, na nauugnay sa dami ng mutant mtDNA;
sa)mga sakit na dulot ng mga dibisyon at pagdoble ng mga seksyon ng mitochondrial genes. Ang isang malubhang sakit ng bata at nasa gitnang edad - naantala na cardiopathy, kung saan ang mga pagtanggal ng mtDNA ng mga cardiocytes ay nakita, ay inilarawan sa isang tao. Ang sakit ay nagsusuot katangian ng pamilya. Sa ilang mga kaso, ang X-linked inheritance ay ipinapalagay, na ginagawang posible na isipin ang tungkol sa pagkakaroon ng isang nuclear gene.
G)mga sakit na sanhi ng pagbaba sa bilang ng mga kopya ng mtDNA, na resulta ng ilang mutasyon. Kasama sa grupong ito ang nakamamatay na infantile respiratory failure at lactic acidosis syndrome.
Ang mga pagbabago sa mitochondrial DNA ay sinamahan ng isang paglabag sa kanilang mga function na nauugnay sa cellular respiration. Tinutukoy nito ang kalikasan at kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit na mitochondrial.
Ang mga sakit ng pagpapalawak ng trinucleotide ay umuulit sa hindi pangkaraniwang bagay ng pag-asa. Ang genetic anticipation ay tumutukoy sa isang naunang pagpapakita at isang pagtaas sa kalubhaan ng mga sintomas ng isang namamana na sakit sa mga susunod na henerasyon ng isang pedigree. Ang pag-asa ay talagang nagpapakita ng sarili sa ilang mga uri ng monogenic neurological na patolohiya, pati na rin sa ilang mga multifactorial na sakit.
Ang kababalaghan ng pagpapalawak ng bilang ng mga pag-uulit ng trinucleotide ay unang natuklasan sa pag-aaral ng Martin-Bell syndrome o marupok (fragile) X-chromosome syndrome, ang pangunahing phenotypic na pagpapakita kung saan ay mental retardation. Ang Fragile X syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng medyo malawak na paglaganap sa populasyon (1:1000) at isang hindi pangkaraniwang pattern ng mana. 80% lamang ng mga lalaking carrier ng mutant locus ang may mga klinikal at cytogenetic na palatandaan ng sakit. 20% ng mga carrier ay parehong clinically at cytogenetically normal, ngunit pagkatapos maipasa ang mutation sa lahat ng kanilang mga anak na babae, maaaring naapektuhan nila ang mga apo. Ang unexpressed mutant gene pagkatapos ay nagiging ipinahayag sa mga susunod na henerasyon.