Monogeninės ligos yra dažni klinikiniai požymiai. Monogeninės ligos Monogeninės ligos yra ligos. Naujos medžiagos mokymasis
Monogeninės ligos (MS) – tai ligos, kurių etiologija pagrįsta viena geno mutacija. MB paveldimi pagal Mendelio dėsnius. Šiuo metu aprašyta apie 5000 nozologinių MB vienetų. Jie nustatomi 3-6% naujagimių, o bendro vaikų iki 5 metų mirtingumo struktūroje jie sudaro 10-14%. MB, kurios genai yra atvaizduoti chromosomose, turi iki 900 nozologinių vienetų. Maždaug 350 ligų atveju buvo išaiškintas genų mutacijos pobūdis, nustatytas biocheminio defekto pobūdis. Daugeliui MB specifiniai mutantiniai genai yra fiziškai atvaizduojami chromosomose. Individuali ir populiacinė rizika susirgti MB labai skiriasi dėl netolygaus jas sukeliančių genų pasiskirstymo. Visuotinai pripažįstama, kad MB, pasireiškianti 1:10 000 ar didesniu dažniu, yra dažni, o tie, kurių dažnis mažesnis nei 1:100 000, yra retos ligos.
5.2. Monogeninių ligų klasifikacija
Monogeninės ligos yra itin įvairios fenotipinėmis apraiškomis, todėl jas galima klasifikuoti pagal tam tikrus kriterijus, kuriuos naudoja įvairių specialybių gydytojai dirbdami su monogeninėmis ligomis.
Genetikams patogu monogeninių ligų klasifikaciją grįsti pagal paveldėjimo tipą, o tai, turėdamas informatyvų kilmės dokumentą, leidžia 2 kartus susiaurinti diagnostinę paiešką paveldimų ligų kataloguose ir atlasuose autosominėms arba beveik 10 kartų susietoms su lytimi. sindromus, apskaičiuoti genetinės rizikos dydį, nustatyti genetinę prognozę šeimoje. Trūkumas yra didelis sporadinių paveldimų ligų atvejų dažnis ir nesugebėjimas nustatyti paveldėjimo tipo, taip pat skirtingi paveldėjimo tipai (ir atitinkamai skirtingi genų defektai) su panašiais fenotipais.
Klinikai yra patenkinti vadinamąja klinikine klasifikacija, ty pagal vyraujantį bet kurio organo ar sistemos pažeidimą. Trūkumas yra daugumos monogeninių sindromų polisisteminis ir poliorganinis pobūdis, taip pat vyraujantys skirtingų tos pačios nosologijos organų pažeidimai.
Gydytojams biochemikams-genetikams patogi „biocheminė“ klasifikacija, kuri visų pirma visas monogenines ligas suskirsto į dvi nelygias ligų grupes su nustatytais ir nediagnozuotais pirminiais biocheminiais defektais. Nepaisant visų šiuolaikinės biocheminės genetikos sėkmių, ligų su nenustatytu biocheminiu defektu yra daug daugiau nei ligų su aptiktu biocheminiu defektu, o tai yra šios klasifikacijos trūkumas.
Patogenetinė monogeninių ligų klasifikacija jas skirsto į grupes, priklausomai nuo pagrindinio patogenetinio ryšio: medžiagų apykaitos sutrikimai, morfogenezės sutrikimai, šių komponentų derinys.
Paveldimos medžiagų apykaitos ligos (HMD) yra viena gausiausių ir labiausiai ištirtų monogeninių žmonių ligų grupių. Šios ligų grupės patogenezė grindžiama tam tikrų biocheminių procesų pažeidimais, kai kaupiasi bet kokie metabolitai arba trūksta galutinių reakcijos produktų. Atsižvelgiant į visą NBO įvairovę, galima išskirti bendrus klinikinius požymius, kurie juos sujungia į vieną grupę:
sulėtėjusi psichomotorinė raida mažiems vaikams (vyresnių nei 3 metų vaikų protinis atsilikimas);
neurologiniai sutrikimai: traukuliai, padidėjęs arba sumažėjęs raumenų tonusas, spazminė parezė, mikrocefalija, ataksija, miopatija ir kt.;
dispepsiniai sutrikimai, tam tikrų maisto produktų ir vaistų netoleravimas, sutrikusi absorbcija žarnyne (malabsorbcija);
pažeidimas fizinis vystymasis- nepakankamas arba antsvoris, nenormalus augimas, kamieno ir galūnių kaulų deformacijos;
specifinė šlapimo (kūno) spalva ir kvapas;
katarakta, kiti regos ir klausos sutrikimai;
hepatosplenomegalija, užsitęsusi naujagimių gelta, kepenų cirozė;
plaukų spalvos ir struktūros pasikeitimas, odos apraiškos;
staigios mirties sindromas.
Daugybiniai įgimti apsigimimai (MCD) suprantami kaip dviejų ar daugiau apsigimimų, kurių skirtingose sistemose nesukelia vienas kito, kompleksas. Apie MVPR sindromus galime kalbėti esant stabiliam dviejų ar daugiau pacientų apsigimimų deriniui.
MVPR sindromai gali būti pagrįsti chromosomų anomalijomis (tiek skaičiais, tiek struktūriniais), genų mutacijomis ir nepalankių aplinkos veiksnių (teratogenų) poveikiu vaisiui.
Labai dažnai vartojamas terminas „nechromosominiai sindromai“, kuris nėra visiškai teisingas, tačiau patogus vadinti MVPR sindromus, nesusijusius su chromosomų patologija.
Nechromosominės CMDS diagnozė yra sunkesnė nei chromosominės CMDS diagnozė. Tiksli MVPR monogeninių sindromų diagnostika galima tik naudojant molekulinių genetinių tyrimų metodus. 20% nechromosominių CMDS yra recesyviai paveldimos formos, turinčios didelę pasikartojimo riziką šeimose. Atsižvelgiant į visas paveldimumo rūšis, bendra pasikartojimo rizika nechromosominių sindromų šeimose siekia 10 proc. Tai dar kartą pabrėžia nechromosominių sindromų diagnozavimo svarbą.
Monogeninių MVPR sindromų grupei, kuri sudaro apie 40% visų nechromosominės etiologijos sindromų atvejų, yra didžiausias skaičius nosologinių formų, siekiančių kelis šimtus. Skaitmeniškai recesyviai ir dominuojančiai paveldimos formos yra lygios.
Žinomų MVPR sindromų skaičius yra labai didelis ir nuolat nustatoma vis daugiau naujų formų. Apie naują sindromą galima galvoti, kai neįprastas defektų kompleksas nustatomas keliems tos pačios šeimos nariams ir kai neįprastas defektų kompleksas nustatomas keliems pacientams iš skirtingų šeimų.
Monogeninės ligos atsiranda dėl genetinės medžiagos (DNR) pažeidimo vieno geno lygiu. Baltymų sintezės pažeidimas atitinkamo geno mutacijos metu lemia kiekybinius ar kokybinius baltymo pokyčius organizme. Žmonių genų mutacijos yra daugelio paveldimos patologijos formų priežastys. Jeigu pasikeičia baltymas-fermentas, atliekantis katalizinę funkciją, tuomet sutrinka kompleksinė medžiagos virsmo organizme grandinė: genas → fermentas → biocheminė reakcija → ženklas. Biologinėje literatūroje tokie pokyčiai paprastai vadinami biocheminėmis mutacijomis, in medicininė literatūra jie vadinami paveldimais medžiagų apykaitos defektais arba paveldimomis fermentopatijomis. Funkcinis fermentų sistemos nepakankamumas lemia staigų tam tikro biocheminio proceso ar biocheminio bloko pažeidimą. Medžiagų apykaitos bloką galima nustatyti pagal medžiagos, susidariusios prieš šį bloką, susikaupimą organizme (21 pav.).
Vieno metabolinio ryšio praradimas sukelia rimtus antrinius medžiagų apykaitos sutrikimus ir daugybę patologinių pokyčių organizme.
Fermentų aktyvumo sumažėjimo laipsnis gali būti skirtingas tiek sergant įvairiomis fermentopatijomis, tiek su šia fermentopatija. Fermentų aktyvumo sumažėjimas arba jo nebuvimas gali būti dėl įvairių mutacijų, vykstančių skirtinguose geno kodonuose.
Be to, fermentų aktyvumo sumažėjimas gali būti susijęs su vieno iš fermentų sistemos komponentų mutaciniu defektu. Todėl tuos pačius biocheminius pokyčius gali sukelti alelinės mutacijos arba kelių nealelinių genų mutacijos. Taigi ta pati fermentopatija gali turėti keletą genetinių formų. Šis reiškinys vadinamas genetiniu heterogeniškumu.
Platus fermentopatijos genetinis heterogeniškumas daugiausia lemia jų klinikinių apraiškų kintamumą. Tačiau tik mutacinio geno ypatumai negali paaiškinti nevienodo ligos pasireiškimo skirtingiems pacientams. Daugeliu atvejų genas pasireiškia kartu su kitais genais, nepaisant to, ar jie perduodami šeimoje. Šie genai gali sustiprinti arba slopinti pagrindinio geno ekspresiją. Jie gali pakeisti paveldimos ligos reiškinį. Pagrindinis genas, savo ruožtu, turi įtakos kitų genų pasireiškimui, dėl to pacientas gali turėti papildomų simptomų, neįprastų pagrindinei ligai.
Taigi, mutantinio geno poveikį galima vertinti kaip daugiapakopį procesą, kurio pirmasis etapas yra pirminis biocheminis defektas, antrasis – kitų fermentų sistemų įsitraukimas į procesą ir sudėtingų medžiagų apykaitos sutrikimų vystymasis, o 2010 m. trečia – susiformuoja klinikinis ligos reiškinys.
Laiko organizavimas
Naujos medžiagos mokymasis
Pamokos planas:
- Paveldimos ligos:
- Paveldimų ligų klasifikacija
- Monogeninės ligos
- Chromosomų ligos
- Poligeninės ligos
- Paveldimų ligų rizikos veiksniai
- Paveldimų ligų profilaktika ir gydymas
paveldimos ligos
Paveldimos ligos yra susijusios su genetinės medžiagos sutrikimais (chromosomų ir genų mutacijomis, atsirandančiomis tėvams ar pačiam organizmui), arba tam tikromis palikuonių genų kombinacijomis. Paveldimų mutacijų pasekmės, jų fenotipinis pasireiškimas lemia tam tikrus ligos simptomus. Esant vieno geno sutrikimams, pažeidžiantis alelis gali būti dominuojantis prieš normalų alelį arba recesyvinis. Tokios ligos vis dar nepagydomos, tačiau posakis „paveldimas reiškia nepagydomą“ šiandien nebeskamba kaip mirtina pražūtis. Žinoma, šiuolaikinės medicinos sėkmė šiandien negali visiškai išspręsti visų šios patologijos gydymo problemų, susijusių su paveldimų ligų problema. Tačiau yra galimybė padėti pacientui. Tais atvejais, kai paveldima liga nesukelia didelių raidos defektų, laiku pradėtas gydymas gali kiek sumažinti ligonio kančias, palengvinti jo padėtį. Kad būtų įmanoma jo socialinė ir darbo adaptacija.
Paveldimos ligos – tai žmonių ligos, kurias sukelia chromosomų ir genų mutacijos.(3 skaidrė)
Nuo paveldimų ligų reikėtų atskirti įgimtas ligas, kurias sukelia intrauterinis pažeidimas, sukeltas, pavyzdžiui, infekcijos (sifilio ar toksoplazmozės) arba kitų vaisiui žalingų veiksnių nėštumo metu. Daugelis genetiškai nulemtų ligų pasireiškia ne iš karto po gimimo, o po tam tikro, kartais labai ilgo laiko.
Paveldimų ligų klasifikacija
Tarp paveldimų ligų, kurios išsivysto dėl mutacijų, tradiciškai išskiriami trys pogrupiai: monogeninės paveldimos ligos, poligeninės paveldimos ligos ir chromosominės ligos (4 skaidrė).
Monogeninės ligos
Paveldėta pagal klasikinės Mendelio genetikos dėsnius. Atitinkamai, jiems genealoginiai tyrimai atskleidžia vieną iš trijų paveldėjimo tipų: autosominį dominuojantį, autosominį recesyvinį ir su lytimi susijusį paveldėjimą. Tai plačiausia paveldimų ligų grupė. Šiuo metu aprašyta daugiau nei 4000 monogeninių paveldimų ligų variantų. Didžioji dauguma jų yra gana reti (pavyzdžiui, pjautuvine anemija yra 1/6000).
(5 skaidrė)
- Juos sukelia mutacijos arba atskirų genų nebuvimas ir jie yra paveldimi visiškai pagal Mendelio dėsnius (autosominis arba su X susietas paveldėjimas, dominuojantis arba recesyvinis).
- Mutacijos gali užfiksuoti vieną arba abu alelius.
- Klinikinės apraiškos atsiranda dėl tam tikros genetinės informacijos nebuvimo arba dėl netinkamos informacijos.
- Nors monogeninių ligų paplitimas nedidelis, jos visiškai neišnyksta.
- Monogeninėms ligoms būdingi „tylūs“ genai, kurių veikimas pasireiškia veikiant aplinkai.
3.1. Autosominės dominuojančios ligos (6 skaidrė)
- Jis pagrįstas struktūrinių baltymų arba specifines funkcijas atliekančių baltymų (pavyzdžiui, hemoglobino) sintezės pažeidimu.
- Beveik visada pasireiškia mutantinio geno veikimas
- Sergantys berniukai ir mergaitės gimsta vienodai dažnai.
- Tikimybė susirgti palikuonių liga yra 50%.
Ligų pavyzdžiai: (7 skaidrė) Marfano sindromas, Albrighto liga, disostozės, otosklerozė, paroksizminė mioplegija, talasemija ir kt.
Monogeninėms ligoms būdingi panašūs požymiai – jas lemia vienas genas ir jos yra paveldimos pagal Mendelio dėsnius. Genai skirstomi į dominuojančius ir recesyvinius ir gali būti lokalizuoti autosomose arba lytinėse chromosomose (beveik visada X chromosomoje). Pagal geno tipą (dominuojantis arba recesyvinis) ir jo lokalizaciją (autosoma arba X-chromosoma) yra skirtingi tipai paveldėjimas:
Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas, kuriam būdingas „vertikalus“ patologinio geno perdavimas iš vieno iš tėvų. Perdavimo tikimybė yra 50%. Sporadiniai (vieninteliai pažeidžiami šeimoje) autosominių dominuojančių ligų atvejai šeimoje traktuojami kaip naujai atsiradusi „nauja mutacija“, kurios pasikartojimo rizika itin maža;
Autosominiam recesyviniam paveldėjimo tipui būdingas tų pačių recesyvinių genų buvimas abiejų tėvų genome (heterozigotinė būsena). Perdavimo tikimybė yra 25%. Tokių dviejų identiškų genų tėvų buvimas vaiko genome (homozigotinė būsena) lemia ligos vystymąsi. Dviejų sutuoktinių, turinčių tuos pačius autosominius recesinius genus, susitikimas yra atsitiktinis įvykis. Tačiau jei būsimi tėvai yra giminaičiai, tada tikimybė turėti tuos pačius recesyvinius genus smarkiai išauga, todėl sutuoktinių santykiai, jei jie turi reta liga sergantį vaiką, su didele tikimybe rodo autosominį recesyvinį šios patologijos pobūdį.
Recesyvinis, su X susietas paveldėjimo tipas. Esant tokio tipo paveldėjimui, recesyvinis genas yra X chromosomoje ir tai niekaip nepasireiškia patelių, turinčių 46, XX (dviejų lyčių X chromosomų) rinkinį, fenotipe. Tačiau esant 47,XY kariotipui, t.y. vyrams šis genas visada bus rodomas kaip bruožas arba specifinė liga, pvz., hemofilija. Taigi sveikos moterys yra patologinio geno laidininkės (nešiotojos) ir 50% tikimybe gali perduoti šį geną savo dukroms, o sūnums – tokia pat 50% tikimybe. Tačiau tokiu atveju dukros bus sveikos (dirigentės), o sūnūs sirgs.
Dominuojantis, su X susijęs paveldėjimo tipas.
Dominuojantis genas yra X chromosomoje, todėl gali atsirasti tiek berniukams, tiek mergaitėms. Tačiau dviejų lytinių chromosomų buvimas moterims sukelia ne tokį ryškų bruožo ar ligos pasireiškimą mergaitėms, o berniukams – reikšmingą. Dažnai X susieto dominuojančio geno pasireiškimas yra mirtinas vyrams (mirtinas patologinio geno poveikis). Motinos, turinčios dominuojantį X susietą geną, turi 50% galimybę perduoti šį geną savo dukroms ir sūnums. Pažeistas tėvas gali perduoti tik X susietą dominuojantį geną visoms savo dukroms; tokio tėvo sūnūs niekada negali paveldėti šios savybės. Kai kurie monogeninių ligų pavyzdžiai su jų atsiradimo naujagimiams dažniais pateikti lentelėje (36-3 lentelė).
36-3 lentelė. Monogeninės naujagimių ligos
Daugiau monogeninių ligų tema:
- Demilenizuojančios nervų sistemos ligos. Ligų etiologija, patogenezė, klinikinės formos
- Sveikatos normalizavimo po ligos sąlygos. Individualaus požiūrio į mokinius, sergančius lėtinėmis ligomis, ypatumai
Monogeninės ligos
Monogeninės ligos skirstomos pagal paveldėjimo tipą:
1. autosominis dominuojantis (tai yra, jei serga bent vienas iš tėvų, tada susirgs vaikas), pvz. - Marfano sindromas.
2. autosominis recesyvinis (vaikas gali susirgti, jei abu tėvai yra šios ligos nešiotojai arba vienas iš tėvų serga, o kitas yra genų mutacijų, sukeliančių šią ligą, nešiotojas)
3. cistinė fibrozė, stuburo mioatrofija.
Ankstyva diagnozė leidžia pradėti prevencinį gydymą ir užkirsti kelią patologijos pasireiškimui. Pavyzdžiui, sergant fenilketonurija, mutacijos suardo geną, kuris kontroliuoja aminorūgšties fenilalanino virsmą tirozinu. Liga išsivysto, kai vaikas iš abiejų tėvų gauna pažeistą geną. Jei vienas iš genų porų yra normalus, žmogus išlieka sveikas.
Dauguma šių mutacijų perduodamos iš kartos į kartą, išlieka populiacijoje. Kiekviena tauta turi savo būdingų mutacijų spektrą.
Tą patį galima pasakyti ir apie autosominę recesyvinę ligą – Vilsono-Konovalovo ligą. Dėl geno mutacijų, susijusių su vario apykaita, varis kaupiasi organizme ir dėl jo toksinio poveikio pažeidžiamos kepenys ir smegenys. Liga yra latentinė ilgą laiką, ankstyvos apraiškos yra labai įvairios, todėl ją sunku nustatyti.
Monogeninių ligų ir paveldimo polinkio molekulinių priežasčių tyrimas skirtingos genetinės struktūros grupėse yra viena iš svarbių medicininės genetikos problemų. Tokių tyrimų rezultatai gali būti teorinis ir metodologinis pagrindas tiksliai diagnozuoti ir užkirsti kelią daugeliui paveldimų patologijų konkrečiame regione.
Chromosomų ligos vadinami daugybiniais kompleksais. apsigimimų raida, kurią sukelia skaitiniai (genominės mutacijos) arba struktūriniai (chromosomų aberacijos) chromosomų pokyčiai, matomi šviesos mikroskopu.
Chromosomų aberacijos ir chromosomų skaičiaus pokyčiai, taip pat genų mutacijos gali atsirasti skirtinguose organizmo vystymosi etapuose. Jei jie atsiranda tėvų lytinėse ląstelėse, anomalija bus stebima visose besivystančio organizmo ląstelėse (pilnas mutantas). Jei anomalija įvyksta per embriono vystymasis sutraiškant zigotą vaisiaus kariotipas bus mozaikinis. Mozaikiniuose organizmuose gali būti keletas (2, 3, 4 ar daugiau) skirtingų kariotipų ląstelių klonų. Šį reiškinį gali lydėti visų arba atskirų organų ir sistemų mozaikiškumas. Esant nedideliam nenormalių ląstelių skaičiui, fenotipinės apraiškos gali būti neaptiktos.
Chromosomų patologijos etiologiniai veiksniai yra visų tipų chromosomų mutacijos ir kai kurios genominės mutacijos (chromosomų skaičiaus pokyčiai). Žmonėms aptinkamos tik 3 genominių mutacijų rūšys: tetraploidija, triploidija ir aneuploidija. Iš visų aneuploidijos variantų randama tik trisomija autosomoms, polisomija lytinėms chromosomoms (tri-, tetra- ir pentasomija), o iš monosomijos - tik monosomija X.
Žmonėms buvo aptiktos visų tipų chromosomų mutacijos: delecijos, dubliacijos, inversijos ir translokacijos. Vienos iš homologinių chromosomų ištrynimas (vietos nebuvimas) reiškia dalinę šios vietos monosomiją, o dubliavimas (vietos padvigubėjimas) reiškia dalinę trisomiją.
Daugiafaktorinis.
Ligos, kurių išsivystymas priklauso nuo daugelio paveldimų ir aplinkos veiksnių sąveikos, yra diabetas,. išeminė ligaširdis, pirminė hipertenzija, bronchų astma, alkoholinė psichozė, priklausomybė nuo narkotikų. Patogeninės šių genų mutacijos nebūtinai sukelia ligą, tačiau padidėja rizika ja susirgti. Polinkis į tokias daugiafaktorines ligas atsiranda, kai dėl genetinių anomalijų sutrinka nervinių procesų reguliavimas, medžiagų apykaita (pavyzdžiui, lipidų ar angliavandenių), ar pašalinių medžiagų (ksenobiotikų) neutralizavimo sistemų veikla.
Patekę į organizmą, jie skyla dviem etapais: pirmiausia vyksta fermentinė modifikacija, o tik tada tarpiniai metabolitai virsta tirpiais nekenksmingais junginiais ir išsiskiria.
Daugiafaktorinės ligos nuo monogeninių skiriasi tuo, kad joms daug sudėtingesnis ryšys tarp genetinių savybių ir patologijos išsivystymo tikimybės. Įvairiose populiacijose ligą gali sukelti savitas genetinių ir aplinkos veiksnių derinys. Genetinių veiksnių vaidmuo labai priklauso nuo aplinkos sąlygų ir žmogaus gyvenimo būdo.
Netradicinio paveldėjimo ligų samprata (mitochondrijų, imprintingų ligų, trinukleotidų pasikartojimo išsiplėtimo ligos). Pavyzdžiai. Bendrieji paveldimų ligų gydymo metodai.
Tarp jų išskiriami: įspaudimo ligos, mitochondrijų ligos, trinukleotidų išsiplėtimo ligos su laukimo fenomenu ir kt.
Įspaudimo ligos.Įspaudimo ligų paveldėjimo ir fenotipinio pasireiškimo ypatybės yra dėl šio reiškinio genomo įspaudas(GI).
Genominio įspaudimo reiškinys yra susijęs su specifiniais chromosomų ar jų regionų pokyčiais formuojantis vyriškoms ir moteriškoms lytinėms ląstelėms. Tai paaiškina skirtingą palikuonių tėvo ir motinos chromosomų žymėjimą.
Tikslūs chromosomų ar jų sričių diferencinio žymėjimo spermatogenezėje ar oogenezėje mechanizmai dar nėra galutinai išaiškinti. Tačiau svarbus vaidmuo tikriausiai priklauso specifinio DNR citozino bazių metilinimo procesams, kurie išjungia genų transkripciją.
GI reiškinys paaiškina, pavyzdžiui, selektyvią tėvo X chromosomos inaktyvaciją žinduolių laikinųjų organų ląstelėse. Paties embriono ląstelėse vyksta vienodai tikėtinas tėvo ir motinos X chromosomų inaktyvavimas.
Mitochondrijų ligos. Atsižvelgiant į mutacijų tipą, mitochondrijų ligos skirstomos į 4 grupes:
a)ligos, kurias sukelia taškinės mutacijos, dėl kurių pakeičiamos konservatyvios aminorūgštys mitochondrijų nuosavuose baltymuose. Tai apima pigmentinį retinitą ir Leberio neurooftalmopatiją, kai atsiranda dvišalis regėjimo praradimas.
b)ligos, kurias sukelia tRNR genų mutacijos, sukeliančių daugybę degeneracinių ligų, turinčių skirtingą klinikinių apraiškų sunkumo laipsnį, koreliuojančių su mutantinės mtDNR kiekiu;
in)ligos, kurias sukelia mitochondrijų genų sekcijų dalijimasis ir dubliavimasis.Žmogui aprašoma sunki jauno ir vidutinio amžiaus liga – uždelsta kardiopatija, kurios metu buvo aptiktos kardiocitų mtDNR delecijos. Liga dėvi šeimos charakteris. Kai kuriais atvejais daroma prielaida, kad paveldėjimas yra susietas su X, todėl galima galvoti apie branduolinio geno egzistavimą.
G)ligos, kurias sukelia sumažėjęs mtDNR kopijų skaičius, kuri yra tam tikrų mutacijų rezultatas. Šiai grupei priklauso mirtinas kūdikių kvėpavimo nepakankamumas ir pieno rūgšties acidozės sindromas.
Mitochondrijų DNR pokyčius lydi jų funkcijų pažeidimas, susijęs su ląstelinis kvėpavimas. Tai lemia mitochondrijų ligų klinikinių apraiškų pobūdį ir sunkumą.
Trinukleotidų išsiplėtimo ligos kartojasi su numatymo reiškiniu. Genetinis numatymas reiškia ankstyvą paveldimos ligos simptomų pasireiškimą ir jų sunkumo padidėjimą vėlesnėse kilmės kartose. Numatymas tikrai pasireiškia tam tikromis monogeninės neurologinės patologijos rūšimis, taip pat kai kuriomis daugiafaktorinėmis ligomis.
Trinukleotidų pasikartojimų skaičiaus padidėjimo reiškinys pirmą kartą buvo aptiktas tiriant Martin-Bell sindromą arba trapios (trapios) X-chromosomos sindromą, kurio pagrindinė fenotipinė apraiška yra protinis atsilikimas. Trapiam X sindromui būdingas gana platus paplitimas populiacijoje (1:1000) ir neįprastas paveldėjimo modelis. Tik 80% mutanto lokuso nešiotojų turi klinikinių ir citogenetinių ligos požymių. 20% nešiotojų yra tiek kliniškai, tiek citogenetiškai normalūs, tačiau perdavus mutaciją visoms savo dukroms, jie galėjo paveikti anūkus. Tada neišreikštas mutantinis genas išreiškiamas kitose kartose.