Пероральные гипогликемические средства. Препараты сахароснижающие нового поколения и их классификация. Средство для лечения трематодозов
Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:
- Воспалительные заболевания кишечника;
- Язвы кишечника;
- Стриктуры кишечника;
- Хроническая почечная недостаточность;
- Беременность и лактация.
Производные тиазолидиндионов (глитазоны)
Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.
Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.
Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.
Производные глинидов
Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.
Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.
Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.
К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:
- Инсулинозависимый диабет;
- Почечная, печеночная недостаточность;
- Беременность и лактация.
Инкретины
Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.
Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.
А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.
Производные ингибиторов SGLT2
Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).
SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.
Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.
Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.
Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.
Григорова Валерия, медицинский обозреватель
Гипогликемические
(гиперссылка http://www. *****/fg_index_id_292.htm) или противодиабетические средства - лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета.
Наряду с инсулином, препараты которого пригодны только для парентерального применения, существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие и эффективных при приеме внутрь. Основное применение эти ЛС имеют при сахарном диабете типа 2.
Пероральные гипогликемические (сахароснижающие) средства классифицируют по основному механизму гипогликемического действия:
ЛС, повышающие секрецию инсулина:
- производные сульфонилмочевины
(глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид);
- меглитиниды
(натеглинид, репаглинид).
ЛС, преимущественно повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину (сенситайзеры):
- бигуаниды
(буформин, метформин, фенформин);
- тиазолидиндионы
(пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон).
ЛС, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике:
- ингибиторы альфа-глюкозидаз
(акарбоза, миглитол).
Гипогликемические свойства у производных сульфонилмочевины были обнаружены случайно. Способность соединений этой группы оказывать гипогликемическое действие была обнаружена в 50-х годах, когда у больных, получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний, было отмечено понижение содержания глюкозы в крови. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом и в 50-е гг. был осуществлен синтез первых производных сульфонилмочевины, которые можно было применять для лечения сахарного диабета. Первыми такими препаратами были карбутамид (Германия, 1955 г.) и толбутамид (США, 1956 г.). В начале 50-х гг. эти производные сульфонилмочевины начали применяться в клинической практике. В 60–70-х гг. появились препараты сульфонилмочевины II поколения. Первый представитель препаратов сульфонилмочевины второй генерации - глибенкламид - начал применяться для лечения сахарного диабета в 1969 г., в 1970 г. начали использовать глиборнурид, с 1972 г. - глипизид. Почти одновременно появились гликлазид и гликвидон.
В 1997 г. для лечения сахарного диабета был разрешен репаглинид (группа меглитинидов).
История применения бигуанидов берет начало еще в Средних веках, когда для лечения сахарного диабета использовали растение Galega officinalis
(французская лилия). В начале XIX века из этого растения был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), но в чистом виде он оказался очень токсичным. В 1918–1920 гг. были разработаны первые ЛС - производные гуанидина - бигуаниды. Впоследствии, из-за открытия инсулина, попытки лечить сахарный диабет бигуанидами отошли на второй план. Бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) были внедрены в клиническую практику только в 1957–1958 гг. вслед за производными сульфонилмочевины I генерации. Первым препаратом этой группы был фенформин (в связи с выраженным побочным эффектом - развитием лактацидоза - изъят из употребления). Буформин, обладающий относительно слабым гипогликемическим действием и потенциальной опасностью развития лактацидоза, также был снят с производства. В настоящее время из группы бигуанидов применяется только метформин.
Тиазолидиндионы (глитазоны) вошли в клиническую практику в 1997 г. Первым ЛС, допущенным к применению в качестве гипогликемического средства, был троглитазон, но в 2000 году его использование было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. На сегодняшний день из этой группы применяются два ЛС - пиоглитазон и росиглитазон.
Действие производных сульфонилмочевины
связано, главным образом, со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для проявления их эффекта является наличие в поджелудочной железе функционально активных бета-клеток. На мембране бета-клеток производные сульфонилмочевины cвязываются со специфическими рецепторами, ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами. Ген рецептора сульфонилмочевины клонирован. Установлено, что классический высокоаффинный рецептор сульфонилмочевины (SUR-1) представляет собой белок с молекулярной массой 177 кДа. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид связывается с другим белком, сопряженным с АТФ-зависимыми калиевыми каналами и имеющим молекулярную массу 65 кДа (SUR-X). Кроме того, в состав К+
-канала входит внутримембранная субъединица Kir 6.2 (белок с молекулярной массой 43 кДа), которая отвечает за транспорт ионов калия. Считают, что в результате этого взаимодействия происходит «закрытие» калиевых каналов бета-клеток. Повышение концентрации ионов К+
внутри клетки способствует деполяризации мембран, открытию потенциал-зависимых Ca2+
-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция. Результатом этого является высвобождение запасов инсулина из бета-клеток.
При длительном лечении производными сульфонилмочевины их первоначальный стимулирующий эффект на секрецию инсулина исчезает. Полагают, что это обусловлено уменьшением числа рецепторов на бета-клетках. После перерыва в лечении реакция бета-клеток на прием препаратов этой группы восстанавливается.
Некоторые препараты сульфонилмочевины оказывают также внепанкреатическое действие. Экстрапанкреатические эффекты не имеют большого клинического значения, к ним относят увеличение чувствительности инсулинозависимых тканей к эндогенному инсулину и снижение образования глюкозы в печени. Механизм развития этих эффектов обусловлен тем, что эти ЛС (особенно глимепирид) увеличивают число инсулиночувствительных рецепторов на клетках-мишенях, улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие, восстанавливают трансдукцию пострецепторного сигнала.
Кроме того, имеются данные, что призводные сульфонилмочевины стимулируют высвобождение соматостатина и тем самым подавляют секрецию глюкагона.
Производные сульфонилмочевины:
I поколение:
толбутамид, карбутамид, толазамид, ацетогексамид, хлорпропамид.
II поколение:
глибенкламид, глизоксепид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипизид.
III поколение:
глимепирид.
В настоящее время в России препараты сульфонилмочевины I поколения практически не применяют.
Основное отличие препаратов II поколения от производных сульфонилмочевины I поколения - бóльшая активность (в 50–100 раз), что позволяет использовать их в более низких дозах и, соответственно, снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Отдельные представители гипогликемических производных сульфонилмочевины I и II поколения различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препаратов I поколения - толбутамида и хлорпропамида - 2 и 0,75 г соответственно, а препаратов II поколения - глибенкламида - 0,02 г; гликвидона - 0,06–0,12 г. Препараты II поколения обычно лучше переносятся больными.
Препараты сульфонилмочевины имеют различную выраженность и продолжительность действия, что и определяет выбор ЛС при назначении. Наиболее выраженным гипогликемическим эффектом из всех производных сульфонилмочевины обладает глибенкламид. Он используется как эталон для оценки гипогликемического действия вновь синтезируемых препаратов. Мощное гипогликемическое действие глибенкламида обусловлено тем, что он обладает наибольшим сродством к АТФ-зависимым калиевым каналам бета-клеток поджелудочной железы. В настоящее время глибенкламид выпускают как в виде традиционной лекарственной формы, так и в виде микронизированной формы - измельченная особым образом форма глибенкламида, обеспечивающая оптимальный фармакокинетический и фармакодинамический профиль за счет быстрого и полного всасывания (биодоступность - около 100%) и дающая возможность использовать ЛС в меньших дозах.
Гликлазид - второе по частоте назначения после глибенкламида пероральное гипогликемическое средство. Помимо того, что гликлазид оказывает гипогликемическое действие, он улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияет на систему гемостаза и микроциркуляции; предупреждает развитие микроваскулитов, в т. ч. поражение сетчатой оболочки глаза; подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину, а также проявляет антиоксидантные свойства.
Гликвидон является ЛС, которое можно назначать пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек, т. к. через почки выводится лишь 5% метаболитов, остальное (95%) - через кишечник.
Глипизид, обладая выраженным эффектом, представляет минимальную опасность в плане гипогликемических реакций, поскольку не кумулирует и не имеет активных метаболитов.
Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.
Препараты группы сульфонилмочевины не рекомендуются больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД. Также их не назначают больным тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе , при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.
Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии, возможен, если нарушения углеводного обмена компенсируются при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины.
Длительное применение производных сульфонилмочевины может вызвать развитие резистентности, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с препаратами инсулина. При сахарном диабете типа 1 сочетание препаратов инсулина с производными сульфонилмочевины дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ангиопротективной активностью производных сульфонилмочевины (особенно II поколения). Вместе с тем, имеются указания на их возможное атерогенное действие.
Кроме того, что производные сульфонилмочевины комбинируют с инсулином (такую комбинацию считают целесообразной, если состояние пациента не улучшается при назначении более 100 ЕД инсулина в день), иногда их комбинируют с бигуанидами и акарбозой.
При использовании сульфонамидных гипогликемических препаратов следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, бутадион, салицилаты, этионамид, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят их метаболизм и повышают эффективность (возможно развитие гипогликемии). При сочетании производных сульфонилмочевины с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид и др.) и БКК (нифедипин, дилтиазем и др.) в больших дозах возникает антагонизм - тиазиды препятствуют эффекту производных сульфонилмочевины вследствие открытия калиевых каналов, а БКК нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.
Производные сульфонилмочевины усиливают действие и непереносимость алкоголя, вероятно в связи с задержкой окисления ацетальдегида. Возможны антабусоподобные реакции.
Все сульфонамидные гипогликемические препараты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, что способствует более выраженному понижению постпрандиальной (после приема пищи) гликемии. В случае сильной выраженности диспептических явлений рекомендуют применять эти ЛС после еды.
Нежелательными эффектами производных сульфонилмочевины, помимо гипогликемии, являются диспептические расстройства (в т. ч. тошнота, рвота, диарея), холестатическая желтуха, повышение массы тела, обратимая лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия , аллергические реакции (в т. ч. зуд, эритема, дерматит).
Использование препаратов сульфонилмочевины в период беременности не рекомендуется, т. к. большинство из них относится к классу С по FDA (Food and Drug Administration), вместо них назначают инсулинотерапию.
Пожилым пациентам не рекомендуют применять длительно действующие ЛС (глибенкламид) в связи с повышенным риском развития гипогликемии. В этом возрасте предпочтительнее использовать короткодействующие производные - гликлазид, гликвидон.
Меглитиниды
- прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид).
Репаглинид - производное бензойной кислоты. Несмотря на отличие по химической структуре от производных сульфонилмочевины, он также блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя тем самым инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается). Как и у производных сульфонилмочевины, основной побочный эффект - гипогликемия. С осторожностью назначают репаглинид больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.
Натеглинид - производное D-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете типа 2.
Бигуаниды
, которые начали использовать для лечения сахарного диабета типа 2 в 70-е годы, не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени (в т. ч. гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями. Они также тормозят инактивирование инсулина и улучшают его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).
Бигуаниды (в отличие от производных сульфонилмочевины) не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных диабетом типа 2 после ночного голодания, но существенно ограничивают его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию.
Гипогликемические бигуаниды - метформин и другие - также применяют при сахарном диабете типа 2. Помимо сахароснижающего действия, бигуаниды при длительном применении положительно влияют на липидный обмен. Препараты этой группы тормозят липогенез (процесс, при котором глюкоза и другие вещества превращаются в организме в жирные кислоты), активируют липолиз (процесс расщепления липидов, особенно содержащихся в жире триглицеридов, на составляющие их жирные кислоты под действием фермента липазы), понижают аппетит, способствуют уменьшению массы тела. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) в сыворотке крови. При сахарном диабете типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. Так, 85–90% больных сахарным диабетом типа 2 имеют повышенную массу тела. Поэтому при сочетании сахарного диабета типа 2 с избыточной массой тела показаны ЛС, нормализующие липидный обмен.
Показанием к назначению бигуанидов является сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности диетотерапии, а также при неэффективности препаратов сульфонилмочевины.
При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение препаратов этой группы.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаратов этой группы.
Бигуаниды противопоказаны при наличии ацидоза и склонности к нему (провоцируют и усиливают накопление лактата), при состояниях, сопровождающихся гипоксией (в т. ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия) и др.
Побочные эффекты бигуанидов отмечаются чаще, чем у производных сульфонилмочевины (20% против 4%), прежде всего это побочные реакции со стороны ЖКТ: металлический привкус во рту, диспептические явления и др. В отличие от производных сульфонилмочевины, гипогликемия при применении бигуанидов (например метформина) возникает очень редко.
Лактацидоз, появляющийся иногда при приеме метформина, относят к серьезным осложнениям, поэтому не следует назначать метформин при почечной недостаточности и состояниях, которые предрасполагают к его развитию - нарушение функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, патология легких.
Бигуаниды не следует назначать одновременно с циметидином, поскольку они конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках, что может привести к кумуляции бигуанидов, кроме того, циметидин снижает биотрансформацию бигуанидов в печени.
Комбинация глибенкламида (производное сульфонилмочевины II поколения) и метформина (бигуанид) оптимально сочетает их свойства, позволяя достичь требуемого гипогликемического эффекта при меньшей дозе каждого из ЛС и снизить, тем самым, риск развития побочных эффектов.
С 1997 года в клиническую практику вошли тиазолидиндионы (глитазоны),
в основе химической структуры которых лежит тиазолидиновое кольцо. В эту новую группу противодиабетических средств входят пиоглитазон и росиглитазон. ЛС этой группы повышают чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину, понижают синтез липидов в мышечных и жировых клетках. Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.
Для того чтобы тиазолидиндионы оказывали свой эффект, необходимо присутствие инсулина. Эти ЛС снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшают выброс глюкозы из печени; снижают средние уровни триглицеридов, увеличивают концентрацию ЛПВП и холестерина; предотвращают гипергликемию натощак и после приема пищи, а также гликозилирование гемоглобина.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз
(акарбоза, миглитол) тормозят расщепление поли - и олигосахаридов, уменьшая образование и всасывание глюкозы в кишечнике и предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии. Принятые с пищей углеводы в неизмененном виде попадают в нижние отделы тонкого и толстый кишечник, при этом всасывание моносахаридов пролонгируется до 3–4 ч. В отличие от сульфонамидных гипогликемических средств они не увеличивают высвобождение инсулина и, следовательно, не вызывают гипогликемию.
Существенную роль в положительном влиянии акарбозы на метаболизм глюкозы принадлежит глюкагон-подобному пептиду-1 (ГПП-1), который синтезируется в кишечнике (в отличие от глюкагона, синтезируемого клетками поджелудочной железы) и выделяется в кровь в ответ на прием пищи.
Показано, что длительная терапия акарбозой сопровождается достоверным снижением риска развития кардиальных осложнений атеросклеротического характера. Применяют ингибиторы альфа-глюкозидаз в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Начальная доза составляет 25–50 мг непосредственно перед едой или во время еды, и в последующем может быть постепенно увеличена (максимальная суточная доза 600 мг).
Показаниями к назначению ингибиторов альфа-глюкозидаз являются сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии (курс которой должен составлять не менее 6 мес), а также сахарный диабет типа 1 (в составе комбинированной терапии).
Препараты этой группы могут вызывать диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов, которые метаболизируются в толстом кишечнике с образованием жирных кислот, углекислого газа и водорода . Поэтому при назначении ингибиторов альфа-глюкозидаз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т. ч. сахарозы.
Акарбозу можно комбинировать с другими противодиабетическими средствами. Неомицин и колестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ. При совместном применении с антацидами, адсорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы снижается.
Таким образом, группа гипогликемических средств включает целый ряд эффективных препаратов. Они обладают различным механизмом действия, отличаются по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам. Знание этих особенностей позволяет врачу сделать максимально индивидуальный и правильный выбор терапии.
Описания препаратов фармакологической группы Гипогликемические средства (гиперссылка http://www. *****/fg_list_id_292.htm)
Информация предоставлена проектом “Регистр лекарственных средств России”.
Сайт в Интернете www. *****
Пероральные гипогликемические средства
Пероральные гипогликемические средства – это лекарственные препараты для приема внутрь, приводящие к понижению уровня глюкозы в крови. Их используют в лечении сахарного диабета, преимущественно II типа.
В зависимости от механизма действия их подразделяют на группы:
– препараты, стимулирующие выработку инсулина в организме. К ним относят производные сульфонилмочевины;
– препараты, усиливающие чувствительность периферических тканей к инсулину. К ним относят бигуаниды, тиазолидиндионы;
– препараты, затрудняющие всасывание углеводов в кишечнике. К ним относят ингибиторы?-глюкозидаз.
Производные сульфонилмочевины
Лекарственные препараты этой группы не рекомендованы больным, которые получают суточную дозу инсулина более 40 ЕД, а также при кетоацидозе. Производные сульфонилмочевины отличаются по силе и продолжительности действия. При длительном приеме этих препаратов может развиться устойчивость к ним организма. Часто производные сульфонилмочевины назначают в сочетании с инсулином или бигуанидами.
Существуют 3 поколения препаратов, относящихся к этой группе. Производные сульфонилмочевины I поколения назначают в больших дозах и в настоящее время почти не используют.
Более современные препараты (II и III поколения) применяют в небольших дозах, при этом они хорошо переносятся больными.
Манинил 5
Действующее вещество: глибенкламид.
Фармакологическое действие: производное сульфонилмочевины II поколения. Снижает уровень глюкозы в крови, повышает выработку поджелудочной железой инсулина и усиливает чувствительность периферических тканей к нему. Кроме того, препарат снижает уровень холестерина в организме и склонность к тромбообразованию.
Показания: сахарный диабет II типа у взрослых.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), нарушения функций почек и печени, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: нарушения пищеварения, в редких случаях – нарушения функции печени и оттока желчи, головная боль, головокружение, аллергическая сыпь, чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови при передозировке.
Способ применения: дозу подбирают индивидуально. Принимают внутрь за 20–30 мин до еды. Среднюю суточную дозу 2,5-15 мг разделяют на 1–3 приема. Начальная суточная доза для пациентов пожилого возраста – 1 мг.
Если ранее лечение проводили бигуанидами, то начальная доза манинила не должна превышать 2,5 мг в сутки. Через каждые 5–6 дней ее повышают до компенсации обменных процессов. Если через 4–6 недель желаемый результат так и не достигнут, назначают и бигуаниды.
Форма выпуска: таблетки по 5 мг – по 120 штук в упаковке.
Особые указания: при лечении манинилом не рекомендуется принимать алкоголь. С осторожностью назначают при заболеваниях почек и печени, щитовидной железы и надпочечников.
Глюкостабил
Действующее вещество: гликлазид.
Фармакологическое действие: производное сульфонилмочевины II поколения. Снижает уровень глюкозы в крови, усиливает выработку инсулина поджелудочной железой, чувствительность периферических тканей к нему. Сокращает время между приемом пищи и началом выработки инсулина. Снижает способность тромбоцитов к сближению и слипанию, уменьшает тромбообразование. Уменьшает содержание холестерина и повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови. Понижает чувствительность сосудов к адреналину.
Показания: сахарный диабет II типа, профилактика и лечение начальных проявлений микроангиопатии при сахарном диабете.
Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), почечная и печеночная недостаточность, прием производных имидазола.
Побочные действия: боли в подложечной области, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, анемия, тромбоцитопения, чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови при передозировке.
Способ применения: принимают внутрь, дозу устанавливают в зависимости от уровня глюкозы в крови натощак и через 2 ч после приема пищи. Начальная доза – по 40 мг препарата 2 раза в сутки, в дальнейшем по 80-160 мг 2 раза в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 40 и 80 мг – по 60 и 100 штук в упаковке.
Особые указания: терапию сочетают с низкокалорийной малоуглеводной диетой. Во время лечения необходимо следить за уровнем глюкозы в крови.
Амарил
Действующее вещество: глимепирид.
Фармакологическое действие: производное сульфонилмочевины III поколения. Понижает уровень глюкозы в крови, усиливает выработку инсулина поджелудочной железой и чувствительность периферических тканей к нему.
Показания: сахарный диабет II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), нарушения функций почек и печени, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: чрезмерное снижение уровня глюкозы и натрия в крови, боль в животе, нарушения функций желудочно-кишечного тракта и печени, снижение числа эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Из аллергических реакций возможны сыпи и зуд, анафилактический шок, повышение чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам.
Способ применения: внутрь 1 раз в день перед плотным завтраком, запивая достаточным объемом воды. Дозу рассчитывают индивидуально. Начальная суточная доза составляет 1 мг, далее ее каждые 1–2 недели повышают на 1 мг и доводят до 4–6 мг. Максимально допустимо принимать 8 мг в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 1, 2 и 3 мг – по 30 штук в упаковке.
Особые указания: в процессе лечения необходим контроль уровня глюкозы в крови. С осторожностью препарат применяют при эндокринных заболеваниях. При стрессах может понадобиться временное назначение инсулина.
Хлорпропамид
Действующее вещество: хлорпропамид.
Фармакологическое действие: уменьшает скорость образования глюкозы печенью и увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Показания: сахарный диабет II типа и несахарный диабет (при его стабильном течении).
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа (инсулинзависимый), сахарный диабет с декомпенсацией обменных процессов, повышенная температура тела на фоне других заболеваний, нарушения функций печени и почек, заболевания щитовидной железы, а также период беременности.
Побочные действия: нарушение пищеварения, разная степень снижения уровня глюкозы в крови, аллергические реакции.
Способ применения: дозировку препарата устанавливают индивидуально, минимальная начальная доза – 250–500 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозировку медленно увеличивают на 50-125 мг в день с интервалом в 3–5 суток. Средняя поддерживающая доза препарата составляет 125–250 мг в сутки. Принимают препарат 1 раз во время утреннего приема пищи. Если пациент получает 30 ЕД инсулина в сутки, то следует провести коррекцию инсулинотерапии на фоне лечения хлорпропамидом. Пожилым пациентам препарат назначают в дозе 100–125 мг в день.
Форма выпуска: таблетки по 250 мг по 60 штук в упаковке.
Особые указания: препарат назначают, если физическая нагрузка не позволяют достичь нормализации уровня глюкозы в крови. Эффективность препарата по снижению уровня глюкозы в крови могут увеличивать нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, а также салицилаты.
Бигуаниды
Бигуаниды применяют в основном при лечении сахарного диабета II типа, они не влияют на выработку инсулина поджелудочной железой. Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет торможения процессов образования глюкозы из жиров и белков. Бигуаниды способствуют связыванию инсулина с рецепторами и усвоению глюкозы клетками.
Препараты этой группы не влияют на уровень глюкозы в крови у здоровых людей и при сахарном диабете II типа после длительного перерыва в приеме пищи (ночного сна). Они сдерживают нарастание уровня глюкозы после еды. В связи с этими особенностями бигуаниды не приводят к чрезмерному снижению уровня глюкозы в крови.
В некоторых случаях лечение бигуанидами сочетают с назначением инсулина или производных сульфонилмочевины.
Метфогамма
Действующее вещество: метформина гидрохлорид.
Фармакологическое действие: снижает уровень глюкозы в крови. Угнетает процессы образования глюкозы из жиров и белков. Препарат не изменяет концентрацию инсулина, но улучшает его образование из проинсулина и повышает количество свободного инсулина. Улучшает усвоение глюкозы мышцами. Способствует образованию гликогена из глюкозы в печени. Препарат усиливает фибринолиз.
Показания: сахарный диабет I типа (в качестве дополнения к инсулинотерапии), сахарный диабет II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, нарушения дыхания, сердечная, почечная и печеночная недостаточность, ацидоз, хронический алкоголизм, острый период инфаркта миокарда, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: нарушения функции желудочно-кишечного тракта в начале лечения, чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови при передозировке, повышение уровня молочной кислоты в крови (в этом случае препарат отменяют), в редких случаях мегалобластная анемия.
Способ применения: внутрь во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. При монотерапии метфогамму первые 3 дня назначают по 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки. В период с 4-го по 14-й день рекомендуется по 1 г 3 раза в сутки. Далее дозу устанавливают в зависимости от уровня глюкозы в крови и моче, обычная поддерживающая суточная доза – 100–200 мг.
При одновременном проведении инсулинотерапии дозу инсулина каждые 2 дня уменьшают на 4–8 ЕД. При суточной дозе инсулина более 40 ЕД коррекцию лечения проводят в стационаре.
Форма выпуска: таблетки по 1 г – по 10 и 15 штук в блистере.
Особые указания: в период лечения необходим контроль уровня молочной кислоты в крови (не реже 1 раза в 6 месяцев).
Буформин
Действующее вещество: буформин.
Фармакологическое действие: понижает уровень глюкозы в крови за счет подавления ее всасывания в кишечнике и активизации бескислородного получения глюкозы в организме. Препарат снижает процессы образования глюкозы из жиров и белков, способствует связыванию инсулина с соответствующими рецепторами.
Показания: сахарный диабет II типа, в том числе сопровождающийся ожирением. В сочетании с инсулином может быть использован для лечения сахарного диабета I типа.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, тяжелая почечная, печеночная, сердечная недостаточность, нарушения дыхательной функции, острый период инфаркта миокарда. Препарат не назначают при лихорадочных состояниях, ацидозе, хроническом алкоголизме, а также в периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: металлический привкус во рту, боли в подложечной области, снижение аппетита, тошнота и диарея.
Способ применения: внутрь во время приема пищи. Дозу подбирают индивидуально. Максимальная суточная доза – 300 мг; кратность приема – 2–3 раза в день, для препаратов продленного действия – 1 раз в день.
Форма выпуска: таблетки по 50 мг – по 50 штук в упаковке.
Особые указания: при применении буформина возможно уменьшение дозы инсулина. Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови и моче.
Тиазолидиндионы
Тиазолидиндионы повышают восприимчивость тканей к инсулину. Препараты этой группы уменьшают образование липидов и их накопление в мышцах и подкожно-жировой клетчатке, препятствуют выраженному повышению уровня глюкозы в крови натощак и после еды, образованию гликозилированного гемоглобина. Действие препаратов осуществляется только в присутствии инсулина.
Актос
Действующее вещество: пиоглитазон.
Фармакологическое действие: снижает уровень глюкозы в крови, повышает восприимчивость тканей к инсулину, что приводит к улучшению усвоения клетками глюкозы и уменьшению ее образования из гликогена печени. Не влияет на выработку инсулина поджелудочной железой, улучшает жировой обмен.
Показания: сахарный диабет II типа, в том числе в составе комплексного лечения при отсутствии эффекта от диетотерапии и лечебной физкультуры.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа, ацидоз, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови, в редких случаях – анемия.
Способ применения: внутрь однократно независимо от приема пищи. Начальная суточная доза – 15–30 мг. При необходимости ее постепенно увеличивают до максимальной – 45 мг в сутки. При недостаточном лечебном эффекте дополнительно назначают другие пероральные гипогликемические препараты. При лечении с производными сульфонилмочевины препарат назначают по 15–30 мг в сутки. Если лечение актосом сочетается с инсулинотерапией, то дозу инсулина постепенно уменьшают.
Форма выпуска: таблетки по 30 мг – по 7 и 30 штук в упаковке.
Особые указания: необходим лабораторный контроль уровня глюкозы в крови.
Ингибиторы?-глюкозидазы
Лекарственные препараты этой группы затрудняют расщепление и всасывание углеводов в кишечнике. Причем они не влияют на образование инсулина поджелудочной железой, поэтому не приводят к чрезмерному снижению уровня глюкозы в крови. Уменьшают прогрессирование атеросклероза и его осложнений со стороны сердца при длительном применении.
Глюкобай
Действующее вещество: акарбоза.
Фармакологическое действие: снижает уровень глюкозы в крови, замедляет расщепление сахарозы и крахмала в кишечнике, уменьшает изменения уровня глюкозы в крови в течение суток, не влияет на выработку инсулина поджелудочной железой.
Показания: сахарный диабет II типа, комбинированное лечение сахарного диабета I типа.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, заболевания пищеварительной системы, сопровождающиеся нарушением всасывания в кишечнике, печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: повышенное газообразование в кишечнике, диарея, боли в животе, при лечении высокими дозами – повышение активности печеночных ферментов в крови.
Способ применения: внутрь, проглатывая целиком до еды или во время нее, разжевывая, запивая препарат небольшим объемом жидкости. Начальная разовая доза – 50 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу повышают до 100–200 мг 3 раза в сутки. Лечение длительное.
Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг в блистерах по 15 штук.
Особые указания: во время лечения необходима строгая диета, рекомендуемая больным сахарным диабетом. При назначении препарата в больших дозах требуется постоянный контроль уровня печеночных ферментов в крови. При комбинированном лечении дозы препаратов корректируют.
Комбинированные и быстродействующие препараты
Существуют и более современные пероральные гипогликемические препараты, не относящиеся к предыдущим группам. Они усиливают выработку инсулина поджелудочной железой и обеспечивают быстрый эффект. Гипогликемические препараты комбинированного состава могут оказывать сразу несколько действий.
Новонорм
Действующее вещество: репаглинид.
Фармакологическое действие: быстро понижает уровень глюкозы в крови, усиливает выработку инсулина поджелудочной железой. Максимальный эффект после приема препарата и употребления пищи наступает через 30 мин. Между приемами пищи содержание инсулина в крови не изменяется. При сахарном диабете II типа степень снижения уровня глюкозы в крови зависит от дозы препарата.
Показания: сахарный диабет II типа.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), почечная и печеночная недостаточность, прием препаратов, воздействующих на цитохромы (CYP3A4), беременность и ее планирование, период кормления грудью.
Побочные действия: чрезмерное снижение уровня глюкозы в крови, проявляющееся бледностью, учащенным сердцебиением, повышенным потоотделением, дрожью. Возможно снижение остроты зрения, преимущественно в начале лечения. Более редко встречаются нарушения функции желудочно-кишечного тракта, кожные аллергические реакции.
Способ применения: внутрь за 15 мин до еды. Допустимо принимать препарат за 30 мин до еды или перед ней. Дозу подбирают индивидуально. В начале лечения назначают 500 мкг на 1 прием, через 2 недели под контролем уровня глюкозы в крови и моче дозу повышают. Максимально разовая доза составляет 4 мг, суточная – 16 мг. Если пациент ранее получал другой гипогликемический препарат, то начальная разовая доза соответствует 1 мг.
Форма выпуска: таблетки по 500 мкг, 1 и 2 мг – по 30 штук в упаковке.
Особые указания: с осторожностью назначают при заболеваниях почек, ослабленном состоянии и истощении. В процессе лечения препаратом не рекомендуется принимать алкоголь.
Глибомет
Действующее вещество: глибенкламид, метформина гидрохлорид.
Фармакологическое действие: комбинированный препарат, снижающий уровень глюкозы в крови. Стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, повышает восприимчивость тканей к инсулину, снижает процессы образования глюкозы из неуглеводных соединений в печени. Затрудняет всасывание глюкозы в кишечнике, улучшает жировой обмен, способствует снижению массы тела. Сочетание в препарате двух веществ в низких дозах уменьшает побочные эффекты.
Показания: сахарный диабет II типа при отсутствии эффекта от диетотерапии и монотерапии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, сахарный диабет I типа, кетоацидотические состояния (в том числе кома), печеночная и почечная недостаточность, кислородная недостаточность в организме, периоды беременности и кормления грудью.
Побочные действия: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, в редких случаях – тошнота, рвота, нарушение оттока желчи. Могут быть головокружение, головная боль, нарушения чувствительности. Иногда отмечаются аллергические сыпи, суставные боли, повышение чувствительности кожи к ультрафиолетовым лучам.
Способ применения: внутрь утром и вечером при приеме пищи. Дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально. В начале лечения назначают по 1–3 таблетки в сутки, далее дозу корректируют. Максимально допустимая доза – 5 таблеток в сутки.
Форма выпуска: таблетки (2,5 мг глибенкламида, 400 мг метформина гидрохлорида) – по 40 штук в упаковке.
Особые указания: при появлениях слабости, судорог, болей в животе и рвоты препарат отменяют и проводят соответствующее лечение. В процессе терапии необходим контроль уровня глюкозы в крови.
Из книги Кожные и венерические болезни автора Олег Леонидович ИвановПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА У большинства кожных больных, особенно хроников, отмечаются те или иные нарушения со стороны нервно-психической сферы, четко прослеживается связь начала и обострений болезни со стрессовыми ситуациями. Это в первую очередь относится к больным
Из книги 1000 секретов женского здоровья автора Дениз ФоулиГЛАВА 55 ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА Пероральные контрацептивы – искусственные гормоны, которые нейтрализуют действие присутствующих в организме У гормонов, контролирующих репродукцию, – в наши дни настолько безопасны, что специалисты говорят:
Из книги Самоврачевание и скотолечение у русского старожилого населения Сибири автора Георгий Семенович ВиноградовX. Средства домашняго обихода X. Средства домашняго обихода (подспорныя). Блюдечко. Въ немъ приготовляютъ л?карства.Бутылки. Въ нихъ приготовляютъ и сохраняютъ н?которые „составы“ и др. л?карства.Вода обыкновенная употребляется для приготовленія отваровъ, наваровъ,
Из книги Фармакология: конспект лекций автораЛЕКЦИЯ № 11. Лекарственные средства, действующие на периферические нейромедиаторные системы. Средства, действующие на периферические холинергические процессы 1. Лекарственные средства, действующие преимущественно на периферические нейромедиаторные системы В
Из книги Фармакология автора Валерия Николаевна МалеваннаяЛЕКЦИЯ № 15. Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний. Средства, понижающие чувствительность нервных окончаний 1. Местноанестезирующие средства Препараты этой группы избирательно блокируют процесс передачи возбуждения в эфферентных нервах и
Из книги Фейсформинг. Уникальная гимнастика для омоложения лица автора Ольга Витальевна Гаевская4. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства Обволакивающие средства.Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.Используют их для лечения воспалительных
Из книги Курс лекций по реаниматологии и интенсивной терапии автора Владимир Владимирович Спас2. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак Средства, содержащие эфирные масла.Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения
Из книги Самые популярные лекарственные средства автора Михаил Борисович Ингерлейб47. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства Обволакивающие средства.Обволакивающие средства образуют в воде коллоидные растворы – слизи, покрывающие слизистые оболочки и защищающие их от действия раздражающих веществ.Используют их для лечения
Из книги Справочник основных лекарственных средств автора Елена Юрьевна Храмова48. Средства, содержащие эфирные масла. Горечи. Средства, содержащие аммиак Средства, содержащие эфирные масла.Лист эвкалипта (Folium Eucalypti).Применение: отвар и настой эвкалипта как антисептическое средство для полосканий и ингаляций при лор-заболеваниях, а также для лечения
Из книги Целебный яблочный уксус автора Николай Илларионович ДаниковТрансдермальные средства Наиболее эффективные средства для ухода за кожей относятся к трансдермальным, то есть проникающим в кожу. На некоторый период времени они задерживаются в коже и таким образом дают возможность действующему веществу благотворно влиять на
Из книги Полный медицинский справочник диагностики автора П. ВяткинаГипогликемические состояния и гипогликемическая кома при сахарном диабете Определение. Гипогликемия – состояние организма, вызванное резким снижением уровня сахара (глюкозы) крови и недостаточным обеспечением глюкозой клеток ЦНС. Наиболее тяжкое проявление
Из книги Красота и здоровье женщины автора Владислав Геннадьевич Лифляндский Из книги автораПероральные адсорбенты В организме человека (в частности, в крови) при нарушениях в работе печени и почек образуются и скапливаются вредные отравляющие (токсичные) вещества, что ведет к патологии других внутренних органов, например к органическому поражению головного
Из книги автораОбщеукрепляющие средства. Средства, регулирующие обмен веществ - Взять по щепотке цветков терна и соцветий одуванчика, залить 1 стаканом кипятка, дать настояться, процедить, добавить 1 ст. ложку яблочного уксуса. Выпить теплым перед сном.- Для общеукрепляющей ванны
Из книги автора Из книги автораСредства для рук Для потрескавшейся кожиОтварить 5 картофелин, растереть в кашицу, добавить 5 ст. л. молока. Кашицу теплой нанести на кожу и держать 10 минут, сделать энергичный массаж. Вымыть руки холодной водой и нанести крем. Можно в эту кашицу просто погрузить руки до
Синтетические гипогликемические средства отличаются от инсулина механизмом действия. Удобнее для больных – применяются внутрь. Показаны при диабете II типа (инсулиннезависимом). Дозы индивидуальны.
Сульфонамиды (производные сульфонилмочевины)
Препараты: I поколения (практически не применяются) – КАРБУТАМИД, ТОЛБУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД; II поколения – ГЛИБЕНКЛАМИД, ГЛИКВИДОН, ГЛИКЛАЗИД, ГЛИПИЗИД; ГЛИМЕПИРИД считается препаратом III поколения.
Сульфонамиды активируют β-клетки поджелудочной железы, если они сохранились. Восстанавливается чувствительность β-клеток к глюкозе: препараты блокируют калиевые каналы β-клеток; нарушается выход K + из клеток и процесс реполяризации; возникшая деполяризация мембран открывает потенциалзависимые Са 2+ каналы. Са 2+ активирует выброс инсулина в кровь. К внепанкреатическим эффектам относятся увеличение числа инсулиновых рецепторов в тканях и повышение их чувствительности к инсулину. Большинство эффектов вызвано улучшением обмена углеводов под влиянием антидиабетического действия сульфонамидов.
Препараты I поколения КАРБУТАМИД (букарбан, диаборал, оранил) и ТОЛБУТАМИД (бутамид) малоактивны, вызывают больше побочных эффектов (аллергизация, мигрень, диспепсия, холестаз, лейкопения, агранулоцитоз и, редко, гипогликемия). Действуют до 12 часов. Суточная доза 2,0-3,0. Карбутамид может вызвать дисбактериоз. Более активен ХЛОРПРОПАМИД (орадиан); действие – до 36 часов. Может кумулировать. Суточная доза – до 0,25. Те же побочные эффекты. Не назначают пожилым. Все эти препараты несовместимы с алкоголем – тетурамоподобное действие. Противопоказаны детям, в юношеском возрасте, при беременности и лактации, инсулинзависимом диабете, кетоацидозе, дисфункции печени и почек, при аллергических реакциях на сульфанил- и сульфонамиды.
Препараты II и III поколений оказывают гипогликемическое, гиполипидемическое, антидиуретическое, противоаритмическое и антитромботическое (противосвёртывающее) действие. Активнее препаратов I поколения.
ГЛИБЕНКЛАМИД (манинил) назначают за полчаса до еды, до 0.02 в сутки. Самый активный гипогликемический препарат. Хорошо переносится. Сочетается с бигуанидами (глибомет). ГЛИКВИДОН (глюренорм) действует коротко (до 8 часов); наиболее хорошо переносимый препарат. Может назначаться при заболеваниях печени и почек. Суточная доза – до 0,12. ГЛИКЛАЗИД (глидиаб, диабетон) уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов, предупреждая расстройства микроциркуляции, в том числе при диабетической ретинопатии. Показан диабетикам с ожирением. Может сочетаться с бигуанидами. Суточная доза – до 0,32 (в 2 приёма). ГЛИПИЗИД (глибенез) – самое быстрое действие. Быстрее выводится (меньше опасность кумуляции). Суточная доза – до 0,03.
Возможны гипогликемия при нарушении дозировки и несоблюдении диеты, диспепсии (тошнота, понос), мигрень, аллергизация. Противопоказаны при беременности и лактации, гиперчувствительности, инсулинзависимом диабете, диабетической коме.
ГЛИМЕПИРИД (амарил) – препарат III поколения, не кумулирует. Биодоступен независимо от приёма пищи. Назначают 1 раз в сутки. Эффект дозозависим; длится до 24 часов. Суточная доза – до 0,06. Осложнения и противопоказания – как при назначении других сульфонамидов.
Glibenclamidum, табл. по 0,005
Gliquidonum, табл. по 0,03
Gliclazidum, табл. по 0,08
Glipizidum, табл. по 0,005 и 0,01
Glimepiridum, табл. по 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 и 0,006
1. Средство выбора для лечения цитомегаловирусной инфекции:
3.ганцикловир;
2. Средство только для местного лечения герпеса:
4.идоксуридин.
3. Средство, угнетающее депротеинизацию вирусного генома:
3.ремантадин;
Какой препарат эффективен в отношении вирусов гриппа типа А и В?
3.озельтамивир;
Укажите антиретровирусные средства (для лечения ВИЧ-инфекции):
1.азидотимидин, саквинавир;
Что обосновывает комбинированную химиотерапию ВИЧ-инфекции ингибиторами протеаз и ингибиторами обратных транскриптаз ВИЧ?
4.все указанное;
Противовирусные средства (ПВС) наиболее эффективны при раннем начале лечения, так как:
2.ПВС проявляют виристатический эффект;
8. Какие препараты эффективны в отношении респираторно-синцитиальных вирусов и вирусов гриппа?
3.рибавирин, интерферон;
Противогрибковые средства.
1 . Механизм фунгицидного действия амфотерицина:
1.образование трансмембранных пор;
2. Механизм фунгицидного действия флуконазола:
3.угнетение синтеза эргостерола;
3. Средство для лечения системного микоза из группы полиеновых антибиотиков:
1.амфотерицин;
4. Какой препарат применяется для лечения системных микозов?
3.амфотерицин В;
5. Какой препарат применяется для лечения кандидозов ЖКТ?
2.нистатин;
Какие препараты для лечения онихомикозов дают наименьшую частоту рецидивов?
3.тербинафин и итраконазол;
7. Какой пероральный препарат эффективен при грибковом менингите (например, криптококковом)?
4.флуконазол.
8. Укажите противогерпетическое средство:
3.ацикловир;
Противопротозойные средства.
1. Средство для купирования приступа малярии:
4.хлорохин.
2. Средство для радикального лечения малярии:
2.примахин;
3. Средство выбора для лечения амебной дизентерии, лямблиоза, трихомоноза:
2.метронидазол;
4. Эффективность примахина для радикального лечения малярии обусловлена уничтожением:
2.параэритроцитарных шизонтов;
Противоглистные средства.
1. Средство выбора для лечения цестодозов:
5.празиквантель.
2. Механизм противоглистного действия левамизола обусловлен:
2.стимуляцией никотиновых холинорецепторов нервно-мышечных синапсов гельминтов;
3. Средство для лечения трематодозов:
4.празиквантель.
4. Средство для лечения внекишечных нематодозов:
1.дитразин.
5. Левамизол применяют для лечения:
2.кишечных нематодозов
Противотуберкулезные средства.
1. Средство основного ряда для лечения туберкулеза:
1.изониазид
2. Средство резерва для лечения туберкулеза:
2.канамицин;
3. Механизм антимикробного действия рифампицина обусловлен угнетением:
1.РНК-полимеразы;
4. Механизм антимикробного действия изониазида обусловлен угнетением:
3.синтеза миколиевых кислот;
5. Механизм антимикробного действия ломефлоксацина обусловлен угнетением:
5.топоизомеразы II.
Противоопухолевые средства.
1. Механизм инактивации ДНК циклофосфамидом обусловлен:
2.образовнием поперечных ковалентых связей между нитями ДНК;
2. Винбластин нарушает процесс клеточного деления:
2.в фазе митоза (M);
3. Метотрексат нарушает синтез ДНК путем:
1.ингибирования дигидрофолатредуктазы;
4. Доксорубицин инактивирует ДНК путем:
3.внедрением между соседними парами оснований ДНК;
5. Фазоспецифическое действие оказывает:
2.фторурацил;
6. Антагонист эстрогенов для лечения рака молочной железы:
2.тамоксифен;
7. Фазонеспецифическое действие оказывает:
2.метотрексат;
8. Эффективность противоопухолевой химиотерапии наиболее высока при:
2.остром лимфолейкозе;
Гормонопрепараты стероидной структуры.
1. Отметить гормонопрепарат группы глюкокортикоидов:
2. Указать вариант специфической глюкокортикоидной терапии:
2.гидрокортизон при болезни Аддисона;
3. Отметить стероидный гормональный препарат с минералокортикоидной активностью:
3.дезоксикортикостерона ацетат;
4. Указать основное влияние минералокортикоидных гормонопрепаратов на метаболизм:
3.повышение реабсорбции натрия и воды;
5. Указать блокатор рецепторов альдостерона:
4.спиронолактон.
6. Отметить показания для назначения эстрадиола дипропионата в качестве средства заместительной гормонотерапии:
1.гипофункция яичников
7. Отметить показания к использованию кломифенцитрата:
1.бесплодие у женщин;
8. Указать показание к назначению прогестерона:
4.угроза привычного выкидыша.
9. Отметить показание к медицинскому применению нандролона (ретаболила):
3.обширные травмы, переломы;
10. Указать показания к применению гормональных препаратов в качестве средств неспецифической (фармакодинамической) гормонотерапии:
2.преднизолон при ревматоидном артрите;
11. Каковы показания к применению препаратов эстрогенов?
2.остеопороз, первичный и вторичный гипогонадизм у женщин, состояние после овариоэктомии;
12. Что НЕ является абсолютным противопоказанием к применению препаратов эстрогенов?
5.рак молочной железы, рак эндометрия.
13. Каковы показания к применению препаратов гестагенов?
2.дисфункциональные маточные кровотечения, привычный выкидыш, эндометриоз, контрацепция;
14. Что НЕ относится к медицинским показаниям для назначения нандролона (ретаболила)?
4.быстрое наращивание мышечной массы.
15. Каковы осложнения немедицинского применения анаболических стероидов?
5.верны ответы 1 и 2.
16. Какие виды фармакодинамических эффектов глюкокортикоидов находят применение в медицине?
6.верны все, кроме 1.
17. Каковы наиболее опасные нежелательные эффекты системных ГКС при длительном применении?
4.все указанное;
18. Какой препарат ингаляционных ГКС даёт наименьший риск системных нежелательных эффектов?
3.бекламетазона пропионат;
19. Какой препарат ГКС имеет низкую биодоступность при топическом (на кожу) применении?
4.преднизолона гемисукцинат.
20. Какой препарат ГКС предпочтителен при отеке мозга?
Гормональные препараты аминокислотного и полипептидного строения.
1. Указать гормональный препарат с антидиуретическим действием:
1.вазопрессин;
2. Отметить нежелательное свойство кортикотропина, менее выраженное у синтетических аналогов:
1.аллергогенность
3. Что из ниже перечисленного составляет суть нормализующего влияния окситоцина на родоразрешение:
4.усиление ритмических сокращений матки при контролируемом введении в малых дозах.
4. Отметить показание для применения вазопрессина:
4.несахарный диабет.
5. Указать антитиреоидное средство, подавляющее процесс синтеза гормонов в фолликулах щитовидной железы:
4.метимазол (мерказолил);
6. Для лечения спазмофилии используют:
2.паратиреоидин;
7. Какой из гормональных препаратов применяется при остеопорозе?
1.кальцитрин;
8. Выбрать гормональный препарат для лечения сахарного диабета 1 типа (инсулинзависимого):
5.инсулин.
9. Отметить показание для назначения пероральных гипогликемизирующих средств:
5.сахарный диабет II типа.
10. Почему гипогликемизирующие препараты сульфомочевины эффективны только при сахарном диабете II типа (инсулиннезависимом)?
3.т.к. они стимулируют инкрецию инсулина;
Препараты ФСГ (фоллитропины) применяют по всем нижеприведенным показаниям, КРОМЕ:
3.рак яичников;
Окситоцин характеризуется всеми свойствами, КРОМЕ:
4.чувствительность матки постоянно высокая.
При гипотиреозе как средство заместительной терапии применяют:
3.левотироксин;
Тиамазол (мерказолил) как средство основного (длительного) лечения показан при:
3.диффузном токсическом зобе;
Каковы общие свойства пероральных сахароснижающих средств?
1.разными способами потенцируют эффекты инсулина;
Указать типичное показания к назначению глибенкламида:
4.среднетяжелый неосложненный ИНЗСД.
Какой препарат относится к инсулиновым сенситайзерам?
4.пиоглитазон
Чем купировать диабетическую кому?
2.в/в по 0.1ЕД/час инсулин короткого действия;
Какое осложнение является наиболее частым при лечении препаратами инсулина?
2.гипогликемия;
Каковы допустимые критерии эффективности инсулинотерапии?
3.эугликемия, аглюкозурия;